馬來酸曲美布丁聯(lián)合布拉氏酵母菌治療腹瀉型腸易激惹綜合征的臨床觀察

李靜蔡　蕤王軍

[摘要] 目的 探討馬來酸曲美布丁聯(lián)合布拉氏酵母菌治療腹瀉型腸易激惹綜合征的臨床療效及安全性。 方法 收集2010年6月～2013年8月期間在本院消化科就診的DIBS患者114例，隨機分為聯(lián)合組和對照組，每組67例。對照組采用馬來酸曲美布丁治療，聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上加用布拉氏酵母菌治療，比較兩組腹瀉、腹痛癥狀評分及臨床癥狀總積分，同時觀察臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 聯(lián)合組顯效率、總有效率分別為52.2%、91.0%，對照組分別為34.3%、74.6%，聯(lián)合組顯效率、總有效率明顯高于對照組（P<0.05）。聯(lián)合組治療后腹痛、腹瀉評分及臨床癥狀總積分分別為（1.8±0.2）分、（1.8±0.2）分、（3.6±0.5）分，對照組（1.5±0.3） 分、（1.3±0.2）分、（2.8±0.3）分， 聯(lián)合組治療后腹痛、腹瀉評分及臨床癥狀總積分明顯高于對照組（P<0.05）。聯(lián)合組、對照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為13.4%、14.9%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（P>0.05）。 結(jié)論 馬來酸曲美布丁聯(lián)合布拉氏酵母菌治療DIBS具有協(xié)同增效作用，能更有效的改善患者的臨床癥狀，提高臨床療效，且安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]馬來酸曲美布丁；布拉氏酵母菌；腸易激惹綜合征

[中圖分類號] R574 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2015）13-76-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect and safety of treating diarrhea irritable bowel syndrome（DIBS） by trimebutine maleate and saccharomyces boulardii. Methods 114 patients with DIBS who were treated in digestive department of our hospital from Jun， 2010 to Aug，2013， They were randomly divided into combination group and control group. There were 67 patients in each group. Control group were treated by trimebutine maleate， combination group were treated saccharomyces boulardii on basic of control group，the symptoms score of diarrhea， abdominal pain symptoms， and total clinical symptom integral were compared between two group.At the same time， the clinical effect and adverse reaction were observed. Results The excellence rate and total effective rate in combination group were respectively 52.2%， 91.0%， those in control group were respectively 34.3%， 74.6%， the excellence rate and total effective rate in combination group were obviously higher than those in control group （P<0.05）， the symptoms score of diarrhea， abdominal pain and total clinical symptom integral in combination group were respectively （1.8±0.2） score， （1.8±0.2）score， （3.6±0.5） score after treatment.those in control group were respectively（1.5±0.3） score，（1.3±0.2） score，（2.8±0.3）score. The symptoms score of diarrhea， abdominal pain and total clinical symptom integral of combination group were obviously higher than those in control group（P<0.05）.The incidence of adverse reaction in combination group and control group were respectively 13.4%， 14.9%， the incidence of adverse reaction between two groups had no significant difference （P>0.05）.Conclusion There are synergistic effect in treating DIBS by trimebutine maleate and saccharomyces boulardii. It can more effectively improve patient's clinical symptoms， improve clinical efficacy and it is safe and reliable，so it is well worthy of popularizing

[Key words] Trimebutine maleate； Saccharomyces boulardii； Irritable bowel syndrome

腸易激惹綜合征（IBS）是臨床消化科常見疾病之一，而腹瀉型腸易激惹綜合征（DIBS）最為常見，但目前對其治療尚無統(tǒng)一治療標準。本研究采用馬來酸曲美布丁聯(lián)合布拉氏酵母菌治療DIBS，取得了良好效果，現(xiàn)將診治過程報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

收集2010年6月～2013年8月期間在本院消化科就診的DIBS患者114例，所有患者進行相關(guān)胃腸檢查，符合羅馬Ⅱ標準中的DIBS診斷標準[1]，

排除不配合治療，有嚴重不良反應(yīng)的患者，排除肝、膽道、胰腺等臟器基本及炎癥性腸病等所致的腹瀉患者。根據(jù)隨機數(shù)字表法將患者分為聯(lián)合組和對照組，每組67例。對照組男46例，女21例；年齡26～58（41.2±3.7）歲；病程2～19（7.1±2.6）年。觀察組男44例，女23例；年齡25～59（42.0±4.5）歲；病程1～20（7.4±2.7）年。兩組患者性別、年齡、病程比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者禁食冰冷、辛辣食物。對照組單純服用馬來酸曲美布?。ㄉ轿魅Ｖ扑幱邢薰?，H20040438，0.1g×24片/盒），飯前口服200g/次，每日2～3次。聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上加用布拉氏酵母菌（商品名：億活，法國BIOCODEX藥廠，批號：201001292A） 口服，1袋/次，每日2次。兩組均治療4周后評價療效。

1.3 療效判斷

臨床癥狀嚴重程度采用臨床癥狀評分進行評定[2]。每日腹瀉次數(shù)>5次，計0～1分，每日腹瀉次數(shù)2～4次計1～2分，每日腹瀉次數(shù)<2次計2～3分。明顯腹痛，或腹痛頻繁發(fā)作計0～1分，腹痛、腹脹、腹部不適程度較輕計1～2分，腹部不適或無腹痛計2～3分。腹瀉、腹痛評分之和為臨床癥狀總積分，總積分越高則表示治療效果越好。臨床療效評定，顯效：臨床癥狀均消失，大便次數(shù)、性狀恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀明顯改善，每日大便次數(shù)減少至每日2次以下，性狀也明顯改善；無效：臨床癥狀無明顯變化。總有效率=（顯效病例數(shù)+有效病例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。治療期間觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學分析

統(tǒng)計學軟件選擇SPSS17.0，計量資料用（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用x2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

聯(lián)合組顯效率、總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后腹痛、腹瀉評分及臨床癥狀總積分比較

兩組治療前腹痛、腹瀉評分及臨床癥狀總積分無明顯差異，治療后均明顯高于治療前，但聯(lián)合組治療后明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對照組有3例四肢麻木，2例眩暈，4例口渴，1例全身過敏性皮炎，減少馬來酸曲美布丁用量后，癥狀均消失，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.9%（10/67）。觀察組有2例四肢麻木，3例眩暈，3例口渴，1例全身過敏性皮炎，減少馬來酸曲美布丁用量后，癥狀均消失，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.4%（9/67）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

目前IBS尚缺乏形態(tài)學、生化指標異常改變的證據(jù)，對其診斷、治療主要依據(jù)是以癥狀學為基礎(chǔ)的羅馬Ⅱ標準。其臨床癥狀主要為腹痛、腹部不適、大便性狀及排便頻率異常等，其可分為便秘型、腹瀉型、混合型和未定型。目前，對IBS發(fā)病機制的尚不明了，普遍認為，其發(fā)生與內(nèi)臟高敏感性和腸道動力異常有關(guān)；另外精神、飲食、腸道菌群失調(diào)也是重要的影響因素。國內(nèi)有研究表明，DIBS患者的直腸、肛管靜息壓和最大縮榨壓明顯高于正常對照組，另外還發(fā)現(xiàn)患者直腸順應(yīng)性及容量感受減弱[3]。動物實驗表明，飲冰水的降溫刺激可顯著降低IBS的內(nèi)臟感覺閥值，DIBS大鼠模型的部分腹部癥狀也得到一定程度的改善[4]。

馬來酸曲美布丁是具有調(diào)節(jié)全消化道運動的作用，可興奮或抑制消化道的運動，調(diào)節(jié)胃腸道異常的運動狀態(tài)[5]。馬來酸曲美布丁可抑制細胞膜K+通道，使細胞膜去極化，增加平滑肌的興奮性；可阻斷細胞膜上的Ca2+通道，減少Ca2+內(nèi)流，降低細胞興奮性[6]。馬來酸曲美布丁對消化道平滑肌具有雙向調(diào)節(jié)作用，當消化道運動過低時，可作用于腎上腺素受體，減少腎上腺素的合成與釋放，增加消化道的運動節(jié)律性；當消化道運動亢進過度時，則作用于膽堿能受體，減少乙酰膽堿的合成與釋放，降低消化道運動的亢奮狀態(tài)[7]。

益生菌具有調(diào)節(jié)胃腸道菌群失調(diào)，改善胃腸道運動功能的作用。布拉氏酵母菌是一種真菌類微生態(tài)制劑，不是人體胃腸道的原生微生物，但它不具致病性，其活性在胃酸、膽酸中均不會遭破壞，也不會受抗生素的影響[8]。布拉氏酵母菌被IBS患者服用后，可暫時擔任腸道益生菌的角色，幫助胃腸道重建微生態(tài)菌群平衡。研究證實，布拉氏酵母菌在人體內(nèi)可保持相對的穩(wěn)定性，具有抗菌，增強免疫功能的作用[9-10]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合組顯效率、總有效率明顯優(yōu)于對照組；治療后，聯(lián)合組腹痛、腹瀉癥狀評分及臨床癥狀總積分升高程度明顯比對照組大，說明馬來酸曲美布丁聯(lián)合布拉氏酵母菌治療后，能更有效的改善患者的臨床癥狀，從而提高療效，其原因可能是：腹瀉會造成腸黏膜受損，布拉氏酵母菌通過糾正胃腸道菌群失調(diào)，促進腸道黏膜修復(fù)、滋養(yǎng)，保護腸道黏膜，促進乳酸菌、雙歧桿菌的生長，修復(fù)腸道黏膜屏障，同時可增強腸道黏膜的免疫應(yīng)答反應(yīng)[11-12]；而單純的馬來酸曲美布丁只是改善胃腸道的運動功能，胃腸道黏膜屏障的損傷并未得到及時修復(fù)[13]，故而兩藥合用后具有協(xié)同增效的作用。同時對兩組的不良反應(yīng)進行觀察，聯(lián)合用藥后并未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，提示聯(lián)合用藥是安全可靠的。

綜上所述，馬來酸曲美布丁聯(lián)合布拉氏酵母菌治療DIBS具有協(xié)同增效作用，能更有效的改善患者的臨床癥狀，提高臨床療效，且安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2015-03-26）