sICAM-1、sVCAM-1、降鈣素原在小兒膿毒癥中變化的臨床研究

李敏敏，龔紅蕾（南通大學(xué)附屬醫(yī)院急診兒科；兒科，江蘇6000）

sICAM-1、sVCAM-1、降鈣素原在小兒膿毒癥中變化的臨床研究

李敏敏1，龔紅蕾2
（南通大學(xué)附屬醫(yī)院1急診兒科；2兒科，江蘇226000）

目的：探討可溶性細(xì)胞間粘附因子-1（sICAM-1）、可溶性血管細(xì)胞粘附分子-1（sVCAM-l）、降鈣素原（PCT）在小兒膿毒癥中的變化及其與病情的關(guān)系。方法：選擇膿毒癥患兒38例其中嚴(yán)重膿毒癥10例，一般膿毒癥28例，同期入院感染達(dá)不到膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)30例為一般感染組，同期健康體檢兒童30例為對(duì)照組。采用ELISA法檢測sICAM-1、sVCAM-1，免疫熒光法檢測PCT并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果：（1）疾病期sICAM-1、sVCAM-1、PCT水平，膿毒癥組高于一般感染組及對(duì)照組（P<0.05），一般感染組高于對(duì)照組（P<0.05）；（2）sICAM-1、sVCAM-1及PCT水平恢復(fù)期膿毒癥組、一般感染組與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；（3）膿毒癥組及一般感染組疾病期sICAM-1、sVCAM-1、PCT水平，高于膿毒癥組及一般感染組恢復(fù)期（P<0.05）；（4）疾病期sICAM-1、sVCAM-1、PCT水平嚴(yán)重膿毒癥組均高于一般膿毒癥組（P<0.05），而恢復(fù)期嚴(yán)重膿毒癥組與一般膿毒癥組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：sICAM-1、sVCAM-1、PCT三個(gè)指標(biāo)是小兒膿毒癥比較理想的檢測指標(biāo)，開展三者聯(lián)合檢測，對(duì)小兒膿毒癥的診療有重要臨床意義。

小兒膿毒癥；可溶性細(xì)胞間粘附因子-1；可溶性血管細(xì)胞粘附分子-1；降鈣素原；全身炎癥反應(yīng)綜合征；酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)；免疫熒光法

小兒膿毒癥是兒科臨床的常見病，是指由感染引起的全身炎癥反應(yīng)（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）[1]，引起感染的微生物可以是細(xì)菌、病毒、真菌、支原體等。這種疾病具有患病率高、病死率高、治療棘手等特點(diǎn)。隨著人們生活節(jié)奏的加快其發(fā)病率出現(xiàn)上升趨勢，近年來不斷受到兒科學(xué)界的重視。目前，臨床上對(duì)于小兒膿毒癥尚缺乏理想的評(píng)估及檢測指標(biāo)，使得該類疾病診療比較困難。近年來，在小兒膿毒癥中已廣泛開展降鈣素原（PCT）檢測，可溶性細(xì)胞間粘附因子-1（soluble intercellular cell adhesion molecule-1，sICAM-1）及可溶性血管細(xì)胞粘附分子-1（soluble vascular cell adhesion molecule-1，sVCAM-1）檢測也開始受到越來越多的重視。本文選擇2014年6月—2015年2月在我院兒科住院的膿毒癥患兒38例臨床資料,探討sICAM-1、sVCAM-l、PCT在小兒膿毒癥中的變化以及其與病情的關(guān)系，為尋求小兒膿毒癥更好的評(píng)估及檢測指標(biāo)提供依據(jù)，報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料膿毒癥患兒38例，男20例，女18例，年齡3~52個(gè)月，平均18.5±1.5個(gè)月。38例中嚴(yán)重膿毒癥患兒10例，男6例，女4例，年齡4~24個(gè)月，平均14.5±2.5個(gè)月。選擇同期入院感染達(dá)不到膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的患兒30例為一般感染組，男16例，女14例，年齡4~48個(gè)月，平均17.5±1.5個(gè)月；選擇同期兒科門診健康體檢兒童30例為健康對(duì)照組，男15例，女15例，年齡5~38個(gè)月，平均18.5±2.0個(gè)月。3組兒童一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05），具有可比性。嚴(yán)重膿毒癥患兒均符合2005年國際兒科膿毒癥聯(lián)席會(huì)議制定并發(fā)表的小兒膿毒癥標(biāo)準(zhǔn)[2]，入選病例排除自身免疫性疾病、免疫缺陷病、超敏反應(yīng)性疾病、腫瘤、糖尿病、創(chuàng)傷患兒，除外膿毒癥休克、自動(dòng)出院及死亡病例。

1.2方法（1）檢測方法：采用ELISA法檢測sICAM-1、sVCAM-1，免疫熒光法檢測PCT檢測時(shí)必須嚴(yán)格遵循相關(guān)操作步驟進(jìn)行。（2）觀察指標(biāo)：記錄膿毒癥組及一般感染組疾病期及恢復(fù)期的sICAM-1、sVCAM-1、PCT。記錄健康對(duì)照組體檢時(shí)sICAM-1、sVCAM-1、PCT數(shù)值，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理相關(guān)數(shù)據(jù)資料采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，單因素方差分析后各組之間再進(jìn)行Tukey分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1各組sICAM-1、sVCAM-1、PCT檢測水平比較膿毒癥組疾病期sICAM-1、sVCAM-1、PCT水平高于一般感染組疾病期及健康對(duì)照組（P<0.05），一般感染組疾病期高于健康對(duì)照組（P<0.05）；膿毒癥組恢復(fù)期、一般感染組恢復(fù)期與健康對(duì)照組sICAM-1、sVCAM-1及PCT水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05），見表1。

表1　各組sICAM-1、sVCAM-1、PCT檢測水平比較（±s）

表1　各組sICAM-1、sVCAM-1、PCT檢測水平比較（±s）

與膿毒癥組比較，*P＜0.05；與健康對(duì)照組比較，#P＜0.05；與同組疾病期比較，△P＜0.05

組別nsICAM-1（ng/mL）sVCAM-1（ng/mL）PCT（ng/mL）疾病期恢復(fù)期疾病期恢復(fù)期疾病期恢復(fù)期膿毒癥組38570.5±52.9190.6±30.5△1049±32.4531.3±24.8△5.64±0.560.16±0.03△一般感染組30372.5±54.6#*167.4±24.3△806.5±20.9#*527.2±30.3X1.14±0.39#*<0.1△健康對(duì)照組30189.3±29.3*514.2±23.5*<0.1*

2.2不同程度不同病期膿毒癥sICAM-1、sVCAM-1、PCT檢測水平比較嚴(yán)重膿毒癥組sICAM-1、sVCAM-1、PCT水平均高于一般膿毒癥組（P<0.05），而恢復(fù)期嚴(yán)重膿毒癥組與一般膿毒癥組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

表2　不同程度不同病期膿毒癥sICAM-1、sVCAM-1、PCT檢測水平比較（±s）

表2　不同程度不同病期膿毒癥sICAM-1、sVCAM-1、PCT檢測水平比較（±s）

與一般膿毒癥疾病期比較，*P＜0.05

PCT（ng/mL）嚴(yán)重膿毒癥疾病期10 650.6±63.2*1220.2±29.6*7.32±0.64*嚴(yán)重膿毒癥恢復(fù)期10 205.5±27.3552.1±30.30.18±0.06一般膿毒癥疾病期28 473.2±35.6860.9±40.34.14±0.72一般膿毒癥恢復(fù)期28 192.2±29.1519.5±26.20.15±0.04組別nsICAM-1（ng/mL）sVCAM-1（ng/mL）

3　討論

膿毒癥是由感染因素介導(dǎo)，以體溫、心率、呼吸及白細(xì)胞異常為特點(diǎn)，以全身炎癥介質(zhì)瀑布樣釋放為發(fā)病機(jī)制的臨床癥候群。膿毒癥患兒一般隨著年齡的增長，患病比例有所下降[3]。之相關(guān)的因素為：嬰幼兒生理免疫功能低下，容易患呼吸道感染，最后變成膿毒癥，甚至發(fā)展為嚴(yán)重膿毒癥以及多器官功能障礙。另外該病在其它系統(tǒng)的感染性疾病中也占有很大的比例。膿毒癥疾病可以直接破壞微循環(huán)結(jié)構(gòu)和細(xì)胞間相互作用，可引起毛細(xì)血管滲漏，出現(xiàn)組織水腫，氧代謝異常[4-7]，過程中有許多細(xì)胞因子、炎癥因子的釋放。充分掌握膿毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)及治療原則，深刻理解并探索膿毒癥的發(fā)病機(jī)制，是臨床攻克膿毒癥，阻止膿毒癥轉(zhuǎn)變?yōu)閲?yán)重膿毒癥以及多器官功能障礙的關(guān)鍵。開展膿毒癥相關(guān)敏感炎癥反應(yīng)因子方面的研究，可更加有效預(yù)防和治療膿毒癥，可為該疾病的評(píng)估及診療提供更好的依據(jù)。

sICAM-1是免疫球蛋白超家族的黏附分子之一，通常情況下，存在于機(jī)體血清中及其他體液中,表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞，可調(diào)節(jié)白細(xì)胞和血管內(nèi)皮間的黏附。感染時(shí)可促進(jìn)白細(xì)胞向組織內(nèi)遷移，白細(xì)胞激活后釋放的各種酶和自由基可引起組織損害[8]。目前研究表明sICAM-1的表達(dá)往往可反映機(jī)體的感染情況。此外，國內(nèi)外相關(guān)研究結(jié)果顯示：sICAM-1在早產(chǎn)兒中和低體質(zhì)量兒的膿毒癥中出現(xiàn)比較早，且敏感性也比較高，可以將sICAM-1作為小兒膿毒癥指標(biāo)。

sVCAM-1也是屬于免疫球蛋白超家族，其可以通過主動(dòng)分泌和經(jīng)過酶切后產(chǎn)生sVCAM-1并在血液中循環(huán)。根據(jù)相關(guān)研究結(jié)果顯示：sVCAM-1水平在感染患者中水平比較高，并且sVCAM-1水平和疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)。目前研究表明sVCAM-1濃度的改變可反映感染的活動(dòng)性[9-10]。

降鈣素原（PCT）是在人體肝臟中的巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、肺以及腸道組織的淋巴細(xì)胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞合成的一種無激活性降鈣素（CT）前肽物質(zhì)。當(dāng)人體受到感染后，其PCT水平出現(xiàn)上升趨勢。根據(jù)相關(guān)研究結(jié)果顯示：當(dāng)人體嚴(yán)重感染且全身釋放炎癥后，細(xì)胞內(nèi)毒素則成為誘導(dǎo)PCT產(chǎn)生的主要刺激因子，造成細(xì)菌內(nèi)毒素釋放，從而增加血清中的PCT水平升高[11]。PCT現(xiàn)已作為細(xì)菌性膿毒癥患者早期診斷、病情評(píng)估及療效觀察的可靠實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

目前，PCT檢測在小兒膿毒癥中已廣泛應(yīng)用，sICAM-1及sVCAM-l檢測也已受到重視，在小兒膿毒癥中聯(lián)合檢測sICAM-1、sVCAM-1和PCT,在國內(nèi)外未見相關(guān)報(bào)道。本次研究表明sICAM-1，sV－CAM-1，PCT這3個(gè)指標(biāo)都和感染程度成正相關(guān)，可作為感染嚴(yán)重程度的評(píng)估指標(biāo)。sICAM-1、sVCAM-1、PCT這3個(gè)指標(biāo)都比CRP敏感，是小兒膿毒癥比較理想的檢測指標(biāo)，開展三者聯(lián)合檢測，對(duì)小兒膿毒癥的診療具有非常重要的臨床意義。但本次研究中尚存在一些不足，病例數(shù)相對(duì)較少，樣本容量有待進(jìn)一步增加。

綜上所述，sICAM-1，sVCAM-1，PCT都可作為小兒膿毒癥病情嚴(yán)重程度評(píng)估及檢測的比較理想的指標(biāo)，值得臨床推廣。

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