米力農(nóng)對慢性充血性心力衰竭患者B型腦鈉素的影響

冉崇云

[摘要] 目的 比較米力農(nóng)與西地蘭對慢性充血性心力衰竭患者B型腦鈉素（BNP）的影響，探討米力農(nóng)在心力衰竭患者治療中的作用。 方法 選擇2011年9月～2014年12月原發(fā)性高血壓2～3級、冠心病（缺血性心肌病型）疾病導(dǎo)致的慢性充血性心力衰竭患者200例，EF值20%～40%， BNP 200～871 pg/mL，心功能3級。全部患者隨機(jī)分為兩組，記錄未進(jìn)行任何治療前患者血漿B型腦鈉素、血鉀、血肌酐數(shù)值及在接受心力衰竭常規(guī)治療基礎(chǔ)上分別接受米力農(nóng)10 mg靜滴3 d（A組）、西地蘭0.2 mg靜推3 d（B組）后患者的血漿各項(xiàng)數(shù)值。 結(jié)果 A組血漿B型腦鈉素下降程度、EF值升高、心功能改善程度均明顯高于B組（P<0.05）。 結(jié)論 米力農(nóng)及西地蘭在短期內(nèi)對于慢性充血性心力衰竭患者的BNP下降均有一定影響。結(jié)合臨床癥狀、EF值等數(shù)據(jù)，在慢性心力衰竭短期治療內(nèi)，推薦米力農(nóng)短期應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 心力衰竭；米力農(nóng)；B型腦鈉素

[中圖分類號] R541.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）23-0098-03

The impact on BNP of milrinone injection in treatment of chronic congestive heart failure

RAN Chongyun

Department of Cardiology， Jiangkou County People's Hospital in Guizhou Province， Jiangkou 554400， China

[Abstract] Objective To compare the impact on BNP of milrinone injection and cedilanide in treatment of chronic congestive heart failure， in order to investigate the status of milrinone injection in patients with heart failure therapy. Methods All 200 patients with chronic congestive heart failure from September 2011 to December 2014 were divided into two groups randomly，（EF values between 20%-40%， BNP at 200-871 pg/mL， heart function was three grade）. The BNP， serum potassium， serum creatinine values were recorded before treatment， and the indicators of conventional therapy for heart failure were treated after milrinone onintravenous infusion of 10 mg for 3 days（group A）， cedilanid 0.2 mg bolus for 3 days（group B） were compared. Results The decreasing rate of BNP， increasing of EF value and heart function improvement of group A were significantly higher than group B（P<0.05）. Conclusion Milrinone injection and cedilanide in the short term for chronic congestive heart failure patients have good effect， and can significantly decrease BNP. We recommend short-term use of milrinone injection in the treatment of chronic heart failure.

[Key words] Heart failure； Milrinone injection； BNP

隨著高血壓、冠心病、糖尿病發(fā)病率的不斷增加及老齡人口數(shù)量的不斷攀升，慢性充血性心力衰竭隨著發(fā)病率的逐年增高，越來越受到醫(yī)學(xué)界的重視，其病因及代償機(jī)制均十分復(fù)雜。在全球人口中其發(fā)病率達(dá)0.4%～2.0%[1]，5年病死率高達(dá)50.0%[2]，嚴(yán)重危脅著人們的生命。

上世紀(jì)70～80年代，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，心衰的發(fā)病機(jī)制可能為心臟衰竭后，有效動(dòng)脈血容量下降，導(dǎo)致外周血管阻力反射性增加，交感神經(jīng)系統(tǒng)激活，隨后是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)被激活，導(dǎo)致水、鈉潴留，血漿血容量增加，且血管及左心室重塑加速，加重外周阻力，從而加重心衰的產(chǎn)生。有學(xué)者指出，RAAS系統(tǒng)產(chǎn)生的作用似乎持續(xù)存在，引起非常不利的長期效應(yīng)及過度被激活時(shí)則陷入惡性循環(huán)的怪圈。隨著醫(yī)學(xué)界的不斷研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)心力衰竭患者疾病程度加重，左心室張力不斷增加，RAAS系統(tǒng)被激活，患者水、鈉潴留加重，由心肌細(xì)胞合成的具有生物學(xué)活性的天然激素血漿BNP水平也隨之顯著增高，因此BNP已成為國際公認(rèn)的診斷心衰的標(biāo)志物[3]。血液中BNP濃度及其增長速度的快慢是臨床判斷慢性心力衰竭程度以及左心室張力的客觀指標(biāo)，亦是臨床醫(yī)師采取慢性心衰治療措施的依據(jù)。本文旨在探討米力農(nóng)及西地蘭對心衰標(biāo)志物BNP的影響以及對心功能改善的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選標(biāo)準(zhǔn)：選擇江口縣人民醫(yī)院2011年9月～2014年12月收治的符合慢性充血性心力衰竭患者200例，男96例，女104例，年齡55～78歲，平均（65±13）歲。原發(fā)性高血壓2～3級、冠心病（缺血性心肌病型）疾病導(dǎo)致的慢性充血性心力衰竭患者，20%

1.2 儀器與試劑

國食藥監(jiān)械（進(jìn)）字20240356 德國西門子公司 BNP 特種蛋白分析儀（型號ADVIA Centaur XP，產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)：YZB/USA，編號：02816138），德國西門子公司BNP特種蛋白分析試劑，B型腦鈉肽直接化學(xué)發(fā)光法測定；米力農(nóng)注射液 5 mg/支（山東魯南制藥集團(tuán)），西地蘭注射液（去乙酰毛花苷注射液）0.4 mg/支。

1.3 治療方法及觀察指標(biāo)

A組患者給予米力農(nóng)注射液10 mg靜滴，B組患者給予去乙酰毛花苷注射液0.2 mg；在應(yīng)用心力衰竭常規(guī)治療基礎(chǔ)上（硝酸酯類、血管活性藥物、ACEI、β受體阻滯劑、利尿劑）監(jiān)測強(qiáng)心藥前患者血漿B型腦鈉素、血鉀、血肌酐數(shù)值及療程3 d后患者血漿B型腦鈉素?cái)?shù)值，同時(shí)監(jiān)測患者心臟EF值，比較治療前后EF變化程度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS16.0 for windows統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組BNP下降程度比較

200例患者分別給予米力農(nóng)及西地蘭治療3 d前后比較血漿BNP數(shù)值，根據(jù)下降程度，運(yùn)用單因素方差分析LSD法檢驗(yàn)，方差齊性檢驗(yàn)，統(tǒng)計(jì)量F=1.023，P=0.383>0.05，方差具有齊性。組間比較，A組BNP下降程度更顯著，與B組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明米力農(nóng)短期應(yīng)用在降低心力衰竭患者BNP方面具有優(yōu)勢。見表1。

2.2 兩組EF值變化程度比較

在心力衰竭常規(guī)治療基礎(chǔ)上，分別給予米力農(nóng)及西地蘭治療3 d前后比較患者心臟左心室收縮功能EF值。在慢性心衰常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，經(jīng)米力農(nóng)及西地蘭治療后，兩組EF值均有提高，A組較B組EF值升高更為明顯（P<0.05），說明米力農(nóng)在提高心力衰竭患者EF值方面優(yōu)于西地蘭。見表2。

3 討論

心力衰竭是各種心臟病的嚴(yán)重階段，反復(fù)發(fā)作性呼吸困難、泵衰竭、猝死是其重要特點(diǎn)[4]。慢性充血性心力衰竭的可能機(jī)制為，在靜脈回流和充盈壓力正常的情況下，不同病因引起心室功能障礙（急性或慢性），心臟不能泵出足夠的血液以滿足機(jī)體的代謝需要及容量急劇增加引起心室壁張力的改變和心室肌壓力超負(fù)荷過重，逐步導(dǎo)致心輸出量下降，引起患者血液動(dòng)力學(xué)紊亂[5-7]。針對其血流動(dòng)力學(xué)治療雖然不能改善心衰的預(yù)后，但血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定是抑制心衰患者神經(jīng)內(nèi)分泌過度激活治療的基礎(chǔ)[8]。洋地黃制劑是心衰強(qiáng)心治療的首選藥物，其抗心衰的作用在長期臨床治療中廣泛被證實(shí)，但針對射血分?jǐn)?shù)嚴(yán)重低下的重度心功能不全，特別是反復(fù)發(fā)作的左心功能衰竭患者，磷酸二酯酶抑制劑可能有更為顯著的治療效果。雖然早期有文獻(xiàn)報(bào)道，長時(shí)間接受磷酸二酯酶抑制劑氨力農(nóng)口服，能夠增加心衰患者死亡率，但米力農(nóng)短期靜脈應(yīng)用并沒有顯示出此類不良反應(yīng)。目前制約米力農(nóng)應(yīng)用的一個(gè)重要因素是其價(jià)位高。文獻(xiàn)報(bào)道顯示，米力農(nóng)在重度心衰治療中，從患者的臨床癥狀緩解時(shí)間、住院時(shí)間、1年內(nèi)再住院次數(shù)、住院總費(fèi)用、住院期間藥物費(fèi)用及住院死亡率諸方面均取得有益的療效[9-11]。本研究顯示，心功能Ⅲ級且EF低下的患者在經(jīng)過短期的米力農(nóng)及西地蘭治療，患者的BNP下降，EF較入院提高，胸悶、氣促臨床癥狀較入院緩解，但是米力農(nóng)組和西地蘭組比較，其BNP下降幅度及EF提高程度明顯優(yōu)于西地蘭組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明短期接受磷酸二酯酶抑制劑米力農(nóng)治療心功能不全療效顯著，明顯優(yōu)于洋地黃制劑西地蘭。針對米力農(nóng)選擇的時(shí)機(jī)，我們認(rèn)為，若經(jīng)過常規(guī)抗心衰治療1～2 d效果欠理想，可考慮加用米力農(nóng)治療。當(dāng)然，針對入院時(shí)即為非常嚴(yán)重心衰患者，強(qiáng)心藥初始即選擇米力農(nóng)亦不失為一個(gè)優(yōu)化方案。米力農(nóng)正性肌力作用主要是通過抑制磷酸二酯酶，使心肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）濃度增高，細(xì)胞內(nèi)鈣增加，心肌收縮力加強(qiáng)，心排血量增加[12]，而與腎上腺β1受體或心肌Na、K-ATP酶無關(guān)。其血管擴(kuò)張作用可能是直接作用于小動(dòng)脈所致，從而可降低心臟前、后負(fù)荷，降低左心室充盈壓，改善左室功能，增加心臟指數(shù)，但對平均動(dòng)脈壓和心率無明顯影響。米力農(nóng)的心血管效應(yīng)與劑量有關(guān)，小劑量時(shí)主要表現(xiàn)為正性肌力作用，當(dāng)劑量加大，逐漸達(dá)到穩(wěn)態(tài)的最大正性肌力效應(yīng)時(shí)，其擴(kuò)張血管作用也可隨劑量的增加而逐漸增加[13]。

綜上所述，米力農(nóng)短期應(yīng)用對于慢性充血性心力衰竭患者的BNP下降及EF值升高優(yōu)于西地蘭，故對于長期慢性心功能不全住院患者推薦在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上短期應(yīng)用米力農(nóng)。

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（收稿日期：2015-04-10）