MERS會(huì)是另一個(gè)非典嗎

鐘偉

2012年，一種叫做MERS的新型冠狀病毒肆虐中東，死亡率高達(dá)30%。

很多人還對(duì)12年前的春天記憶猶新。SARS突如其來(lái)，曾令整個(gè)中國(guó)措手不及。而MERS的病原體，恰恰是SARS的近親。它也是一種冠狀病毒，一度被稱作新型冠狀病毒，直到 2013 年世界衛(wèi)生組織才命名它為中東呼吸綜合征冠狀病毒。

2015年5月4日，它跟隨一名68歲的男子從巴林返回韓國(guó)，在短短一周的時(shí)間內(nèi)，導(dǎo)致了7人確診，64人隔離。

5月26日，其中一名確認(rèn)患者的兒子逃避隔離，前往中國(guó)，引起了香港、澳門(mén)、廣州、臺(tái)灣等多地恐慌。

短短兩年時(shí)間，MERS已經(jīng)從發(fā)源地中東傳播到歐洲、北非、東南亞、美國(guó)、韓國(guó)等地，但對(duì)于大部分中國(guó)人來(lái)說(shuō)，MERS還很陌生。

MERS，另一種冠狀病毒

MERS的全稱是中東呼吸癥候群冠狀病毒感染癥，準(zhǔn)確來(lái)說(shuō)應(yīng)該叫MERS-CoV。最早于2012年9月在沙特被發(fā)現(xiàn)，它與引發(fā)嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）即“非典型肺炎”的病毒同屬冠狀病毒家族，感染者多會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)綜合征并伴有急性腎衰竭。因與SARS同屬冠狀病毒而出名，也成為第6種已知的人類冠狀病毒，也是過(guò)去10年里被分離出來(lái)的第3種。人體內(nèi)的冠狀病毒最早于1960年代在英國(guó)被分離出來(lái)，病毒因其表面皇冠狀的突起物而得名。它可能與人、豬、貓、狗、鼠和雞的呼吸系統(tǒng)感染相關(guān)。

出于通俗易懂的考慮，媒體經(jīng)常把MERS稱為新SARS，但事實(shí)上，雖然這兩種病毒同屬于冠狀病毒，但它們?cè)诨蛏暇哂忻鞔_的差異，而且使用不同的受體。

先讓我們了解下這兩種病毒命名的涵義——這兩種疾病的病原同屬正義單鏈RNA病毒，網(wǎng)巢病毒目，冠狀病毒科，乙型冠狀病毒屬。MERS的病原叫做MERS-CoV，非典的叫做SARS-CoV。

了解到病毒的分類有什么作用呢？首先，它們都以正義單鏈RNA作為遺傳物質(zhì)，正義是指遺傳物質(zhì)進(jìn)入細(xì)胞后就能直接當(dāng)成信使RNA進(jìn)行翻譯。單鏈RNA在復(fù)制過(guò)程中本身就愛(ài)出錯(cuò)，也沒(méi)有像雙鏈DNA那樣強(qiáng)大的糾錯(cuò)功能，導(dǎo)致這類病毒通常具有較強(qiáng)的變異能力；錯(cuò)太多，基因組自然就相對(duì)較小些。

那么這些病毒的進(jìn)化策略是什么呢？一種可行的辦法是用相對(duì)精簡(jiǎn)的遺傳信息，去感染不同的物種，在物種之間交叉?zhèn)鞑ゲ⒌玫礁嗟淖儺悪C(jī)會(huì)。盡管 MERS-CoV的來(lái)源和傳播模式并不清楚，但當(dāng)前認(rèn)為，MERS 是由動(dòng)物宿主或間接動(dòng)物宿主傳播給人類。MERS-CoV和SARS-CoV目前都被公認(rèn)為是跨物種傳播的，又稱人畜共通，人畜共通病通常都非常棘手。

棘手的人畜共通病

能在人和脊椎動(dòng)物間發(fā)生感染和傳播的病原體超過(guò)800 種，近 30 年來(lái)新發(fā)傳染病中，人畜共通病比例超過(guò) 75%。

人畜共通病，是人類和其他脊椎動(dòng)物由共同的病原體引起、在流行病學(xué)上又有關(guān)聯(lián)的疾病。烈性人畜共通病的暴發(fā)，曾給人類帶來(lái)深重災(zāi)難。據(jù)歷史記載，死亡人數(shù)超過(guò) 1000 萬(wàn)人的重大疫病流行次數(shù)就曾暴發(fā)了 5 次。除了天花病毒被徹底消滅，狂犬病、布魯氏菌病還有血吸蟲(chóng)病……這些聽(tīng)起來(lái)有些古老的人畜共通病，至今仍在不同程度地發(fā)生和流行。

舊的不去，新的已來(lái)。高致病性禽流感、嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）、人感染 H7N9 禽流感、埃博拉出血熱還有中東呼吸綜合征……新的人畜共通病在世界范圍內(nèi)接連出現(xiàn)。

目前已被記載的人畜共通病包含了病毒、細(xì)菌、寄生蟲(chóng)等多種病原體。能在人和脊椎動(dòng)物間發(fā)生感染和傳播的病原體超過(guò)800 種。值得注意的是，近30 年來(lái)新發(fā)傳染病中，人畜共通病比例超過(guò) 75%。

如果病毒一直在自然宿主動(dòng)物身上，人類不去接觸這些宿主動(dòng)物，怎么會(huì)得病呢？那么，來(lái)想象這樣一個(gè)情景吧：你認(rèn)為生命的意義就是探索那些人跡罕至之處，嘗試各種新鮮事物。你飛越半個(gè)地球到達(dá)非洲，被這片神秘大陸深深吸引。你前往莫拉瑪干布森林，并聽(tīng)說(shuō)那里有一個(gè)著名的“巨蛇洞”，里面盤(pán)踞著一種捕食蝙蝠的非洲巖蟒。

進(jìn)去吧，就應(yīng)該探險(xiǎn)，不是么？

對(duì)荷蘭人阿斯特麗德·約斯騰來(lái)說(shuō)，進(jìn)入這個(gè)布滿蝙蝠的洞穴，就是生命倒計(jì)時(shí)的開(kāi)始。她感染了馬爾堡出血熱，這是埃博拉病毒科的近親。

很多時(shí)候，病毒就在那里，躲在大自然的某個(gè)角落里，與人類相安無(wú)事。如果病毒一直在自然宿主動(dòng)物身上，人類不去接觸這些宿主動(dòng)物，就不會(huì)得病，但人的活動(dòng)范圍在擴(kuò)大，接觸了一些過(guò)去不曾接觸的野生動(dòng)物，這些野生動(dòng)物攜帶的病毒有了感染人的機(jī)會(huì)。

人畜共通病流行風(fēng)險(xiǎn)的增多，還與全球化相關(guān)。全球化的發(fā)展，使得不同國(guó)家和地區(qū)動(dòng)物以及動(dòng)物產(chǎn)品跨境移動(dòng)日益頻繁，若檢驗(yàn)檢疫不到位，就給疫病傳播和流行提供了便利條件。國(guó)際生態(tài)旅游成為新的時(shí)尚，但如果個(gè)人防護(hù)不夠，也會(huì)增加自然疫源性人畜共通病被帶入人類社會(huì)的可能。

MERS與SARS

MERS的癥狀有發(fā)熱、咳嗽、呼吸急促等。大多數(shù)住院患者出現(xiàn)發(fā)燒、發(fā)冷、寒顫、咳嗽、呼吸急促和肌肉疼痛等癥狀。有四分之一的患者同時(shí)表現(xiàn)出胃腸道癥狀，包括腹瀉和嘔吐。最大潛伏期是兩周。檢查中常可發(fā)現(xiàn)肺炎，重癥病例可導(dǎo)致呼吸衰竭，需要機(jī)械通氣和重癥監(jiān)護(hù)。部分病例可出現(xiàn)器官衰竭，尤其是腎衰竭和感染性休克。已報(bào)告的MERS病例大約有27%已經(jīng)死亡。免疫力低下、老年人和伴有慢性?。ㄈ缣悄虿　┌Y和慢性肺部疾?。┑娜巳焊装l(fā)展為重癥。

這種感染癥狀也和SARS比較類似，SARS初期癥狀包括：咳嗽，發(fā)熱，嗜睡，肌肉酸痛等，常伴隨高燒不退，呼吸急促等癥狀；肺炎癥狀明顯，重者轉(zhuǎn)為肺纖維化，肺組織增厚，喪失換氣能力。潛伏期一般在4-10天，臨床報(bào)告最短病例為1天，最長(zhǎng)有20天，甚至有極個(gè)別病例達(dá)到28天。

盡管MERS和SARS具有一些相似的臨床特征（比如：發(fā)燒、咳嗽、潛伏期），但二者之間也存在一些重要差異，主要表現(xiàn)在發(fā)病人群、臨床進(jìn)程和傳染性上。

SRAS病毒更容易在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中和年輕人之間傳播，與SARS相反，絕大多數(shù)MERS患者為患有慢性疾病的人群。參照埃及衛(wèi)生和人口部發(fā)布的警告，除了醫(yī)務(wù)工作者，年齡在15歲以下的小孩和65歲以上的老人、孕婦、患有心血管、肺炎等慢性病和抵抗力較差的病人，都是易感人群。

MERS在短期內(nèi)快速發(fā)展為呼吸衰竭，比SARS早至少5天。

MERS病毒的傳播能力并不強(qiáng)，比2003年SARS病毒和2009年甲型H1N1病毒都弱，可能是該病毒由動(dòng)物感染到人之后，還沒(méi)有在人體內(nèi)完全適應(yīng)。大部分的病例都出現(xiàn)在海灣國(guó)家，特別是沙特阿拉伯。這表明病毒并非高度傳染性，即便你接觸過(guò)一些從沙特阿拉伯的人——哪怕他已經(jīng)被感染——傳染給你的幾率依然很低。大多數(shù)感染者都是在沙特阿拉伯的工作人員或者醫(yī)院的病患，而且多是年長(zhǎng)者。目前沒(méi)有證據(jù)表明MERS可以在一般人群中傳播?？陀^的說(shuō)法是：不能在人與人之間持續(xù)傳染，密切接觸者風(fēng)險(xiǎn)較大。

同時(shí)，根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）在對(duì)病例密切接觸者的隨訪和標(biāo)本檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)，部分人感染MERS-CoV后并不出現(xiàn)癥狀。

此外，這兩種在致死率上也存在一定差異。SARS綜合致死率約為14%（對(duì)65歲以上人群致死率高達(dá)50%以上）。相比之下，MERS的綜合致死率要高得多，一直在30%上下波動(dòng)。MERS能引起非常嚴(yán)重的腎衰竭，通常被認(rèn)為是致命的主要原因。

MERS會(huì)在全球流行嗎

既然MERS病程更快、致死率更高，很多人擔(dān)心，MERS會(huì)不會(huì)出現(xiàn)像SARS一樣的全球流行？

從目前的MERS暴發(fā)情況上來(lái)看，不太可能。首要原因是上文所述，MERS的傳染性不如SARS，自2012年該疾病開(kāi)始流行以來(lái)，大部分新病例出現(xiàn)在沙特西部的吉達(dá)地區(qū)，目前沒(méi)有證據(jù)表明MERS病毒本身發(fā)生了變異，雖然報(bào)告發(fā)病數(shù)急劇增加，但還主要集中在中東地區(qū)的幾個(gè)國(guó)家，沒(méi)有廣泛擴(kuò)散。

其次，MERS-CoV在人與人之間傳播不大容易，除非有密切接觸，如看護(hù)病人時(shí)未作防護(hù)。在醫(yī)院發(fā)生的聚集性病例中，人際間傳播似乎更容易實(shí)現(xiàn)，特別是當(dāng)感染預(yù)防與控制措施落實(shí)不到位的時(shí)候。到目前為止，沒(méi)有證據(jù)表明有持續(xù)的社區(qū)傳播。

最后，病毒之所以在吉達(dá)肆虐，也是因?yàn)獒t(yī)院缺乏衛(wèi)生學(xué)知識(shí)，至少是沒(méi)有做好充足的防護(hù)，從而加速病毒在患者和醫(yī)護(hù)人員間的傳播，沙特阿拉伯的衛(wèi)生部長(zhǎng)也因此被解職（他至少漏報(bào)了113起病例，其中有92人現(xiàn)已死亡）?？陀^來(lái)說(shuō)，只要醫(yī)院在處理原因不明的呼吸疾病患者時(shí)，采取嚴(yán)格的感染預(yù)防與觀察措施，病毒的傳播就能夠被遏制住。

感染源來(lái)自哪兒？

那么，人類是如何感染MERS-CoV的呢？實(shí)際上，確切的感染來(lái)源尚不完全清楚。早先研究認(rèn)為，沙特阿拉伯的代表性動(dòng)物駱駝是MERS病毒的宿主，1000年以來(lái)，中東居民依賴駱駝作為肉類、奶類、獸皮和運(yùn)輸工具的來(lái)源——在埃及、卡塔爾和沙特的駱駝中分離到和人類病毒株相匹配的病毒，并在非洲和中東的駱駝中發(fā)現(xiàn)MERS-CoV抗體。人和駱駝感染的MERS-CoV基因序列數(shù)據(jù)表明兩者之間存在密切聯(lián)系。

但更多的科學(xué)研究表明，蝙蝠才是MERS-CoV的終極源頭，它攜帶了許多類型的冠狀病毒，最終在人體中導(dǎo)致了嚴(yán)重的肺炎。

一個(gè)國(guó)際研究小組在西氏墓蝠的糞便樣本中，發(fā)現(xiàn)了一種似乎來(lái)自于上述病毒的微小基因片段，與首位人類患者的病毒完全相同，而且，它來(lái)自首位病患住所附近。歐洲與阿曼的研究人員在《柳葉刀——傳染病》雜志上報(bào)告說(shuō)，他們?cè)趩畏羼勓鍢颖局邪l(fā)現(xiàn)新型冠狀病毒的抗體，表明單峰駝可能作為中間宿主，在病毒傳播中起到“幫兇”作用。

作為一般的預(yù)防措施，任何前往農(nóng)場(chǎng)、市場(chǎng)、谷倉(cāng)或者其他有動(dòng)物場(chǎng)所的人，都應(yīng)該采取一般的衛(wèi)生措施，如接觸動(dòng)物前后要常規(guī)洗手，避免接觸患病動(dòng)物。

食用生的或未煮熟的動(dòng)物產(chǎn)品（如奶和肉），存在較高的感染多種病原微生物的風(fēng)險(xiǎn)。通過(guò)烹飪或巴氏滅菌法適當(dāng)處理的動(dòng)物產(chǎn)品可安全食用，但處理時(shí)仍需小心，避免與未煮熟的食物交叉污染。駱駝肉和奶在加熱滅菌、烹飪或其他熱處理后可放心食用。

目前認(rèn)為，患有糖尿病、慢性肺部疾病、腎衰竭或免疫抑制的人群是罹患MERS的高風(fēng)險(xiǎn)人群。因此，這部分人群應(yīng)避免與駱駝接觸、也不要喝生的駱駝奶、接觸駱駝尿及食用尚未煮熟的肉類。

駱駝農(nóng)場(chǎng)和屠宰場(chǎng)的工人應(yīng)該有良好的個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣，如在接觸動(dòng)物后勤洗手、可行的面部保護(hù)和穿防護(hù)服（工作后需要脫下和每天清洗）。工人們還應(yīng)該避免讓家庭成員接觸可能被駱駝或駱駝排泄物污染的工作服、鞋子或其他物品。不要宰殺和食用生病的動(dòng)物。避免直接接觸已經(jīng)確認(rèn)被MERS-CoV感染的動(dòng)物。

目前尚無(wú)治療方法和疫苗

大部分時(shí)間，病毒與動(dòng)物宿主相安無(wú)事，仿佛簽了一張“休戰(zhàn)協(xié)議”。每一種病毒都需要宿主，如果它危害到自己的宿主無(wú)法生存，那么病原體自己也就無(wú)處可待。但當(dāng)病毒從一種宿主轉(zhuǎn)移到另一種宿主時(shí)，戰(zhàn)爭(zhēng)就隨之開(kāi)始。

戰(zhàn)爭(zhēng)的慘烈程度，跟病原體的致病機(jī)理有關(guān)。病毒受體能夠跟病毒結(jié)合，介導(dǎo)病毒侵入，并促進(jìn)病毒感染。MERS 冠狀病毒的受體為二肽基肽酶 4（DPP4）。這種蛋白在人體內(nèi)的肺、肝臟和腎臟等多種臟器內(nèi)都有分布。因而 MERS 冠狀病毒除了能引起呼吸系統(tǒng)疾病，還能引發(fā)腎衰竭。

戰(zhàn)爭(zhēng)打響了，但人類通常一時(shí)半會(huì)兒難以拿出有效的武器，也就是特異性的治療方案，疫苗的研制更是需要時(shí)間。也就是說(shuō)，現(xiàn)階段，還沒(méi)有針對(duì)這一新型冠狀病毒的特效藥和疫苗。治療方法基于病人臨床狀況的支持對(duì)癥治療（即維持及幫助機(jī)體功能的治療），并非特定的抗病毒治療。

客觀來(lái)說(shuō)，MERS-CoV目前沒(méi)有特效藥，沒(méi)有已經(jīng)投入使用的疫苗。但這并不代表，科學(xué)家對(duì)這個(gè)病毒束手無(wú)策。

首先，如前所述，科學(xué)家們確定了病毒的源頭和傳播機(jī)制——蝙蝠是終極源頭，單峰駱駝是中間宿主。此后，中美科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)該病毒從蝙蝠傳染到人類的途徑。這些研究成果對(duì)于了解該病毒的動(dòng)物起源，以及預(yù)防和控制中東呼吸綜合征（MERS）及相關(guān)病毒在人類的傳播，是至關(guān)重要的。

而且，卡塔爾和荷蘭科學(xué)家組成的研究小組2014年進(jìn)行了關(guān)于卡塔爾駱駝生態(tài)系統(tǒng)調(diào)查工作，發(fā)現(xiàn)約20%的被MERS病毒感染的駱駝會(huì)在糞便中排泄病毒，調(diào)查的109位駱駝相關(guān)職業(yè)者中有8.7%已經(jīng)攜帶MERS抗體，這表示他們?cè)谀骋粫r(shí)刻被感染，但被病毒感染的駱駝工作者病情并不嚴(yán)重。這些發(fā)現(xiàn)也 表明，MERS比預(yù)想的更普遍和更不致命。

更有現(xiàn)實(shí)意義的是，科學(xué)家正在試驗(yàn)各種抵抗MERS的方法。在2013年4月發(fā)表的一份研究報(bào)告中，美國(guó)國(guó)家過(guò)敏與傳染性疾病研究所（NIAID）建 議嘗試?yán)晚f林和干擾素α-2b兩種藥物聯(lián)用的療法，該方法在動(dòng)物試驗(yàn)中被證實(shí)有效。之后，德國(guó)的研究團(tuán)隊(duì)也研發(fā)出一種改良型痘苗病毒安卡拉株 （MVA），通過(guò)將疫苗注射到小鼠體內(nèi)，由此產(chǎn)生的MVA-MERS-S病毒顆粒在組織培養(yǎng)中被發(fā)現(xiàn)可誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體，該抗體特異性識(shí)別MERS-CoV和 有效地阻止易感細(xì)胞被感染。到目前為止，該疫苗研究并沒(méi)有出現(xiàn)比較嚴(yán)重的副作用。不過(guò)，這些方法對(duì)人類是否有效還有待檢驗(yàn)。

沙特阿拉伯健康部門(mén)已經(jīng)聯(lián)合5個(gè)國(guó)際醫(yī)藥公司開(kāi)發(fā)相關(guān)疫苗，并爭(zhēng)取趕在MERS流行季節(jié)到來(lái)前上市。

另外，中國(guó)的國(guó)家科技重大專項(xiàng)也啟動(dòng)了相關(guān)新型病毒溯源項(xiàng)目，專家通過(guò)國(guó)際上已經(jīng)發(fā)表的病毒基因序列等信息開(kāi)展診斷試劑、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法、疫苗研發(fā)等工作，已獲得了MERS病毒毒株，將對(duì)已有研究成果進(jìn)行進(jìn)一步驗(yàn)證，并加緊開(kāi)展后續(xù)研究。

基于這些研究，我們或許可以更加冷靜地看待MERS。事實(shí)上，對(duì)于輸入性的疾病，中國(guó)在傳染源的防控上有豐富經(jīng)驗(yàn)。而且，我們對(duì)于MERS病的防控經(jīng)驗(yàn)并不缺乏，SARS的防控經(jīng)驗(yàn)同樣適用于這種呼吸道的傳染疾病。