印度：山寨“世界藥房”

龔燦

2014年奧斯卡最佳男主角的獎項頒給了馬修·麥康納，他在《達(dá)拉斯買家俱樂部》里扮演了一位艾滋病患者。這跟20年前的奧斯卡獎有些相似，1993年湯姆·漢克斯憑借在《費(fèi)城故事》里出演艾滋病患者而第一次捧起奧斯卡最佳男主角獎項。

在《達(dá)拉斯買家俱樂部》里，馬修·麥康納飾演的羅恩·伍德魯夫，是一個生活在德州達(dá)拉斯的恐同人士，卻不幸染上當(dāng)時被認(rèn)為是同性戀者獨(dú)有的不治之癥——艾滋病。在被醫(yī)生診斷預(yù)言只剩下30天壽命之后，拒絕等死的羅恩開始了瘋狂的尋醫(yī)問藥、自我救贖的生活。他到墨西哥、日本等國尋找民間配方及所需成分，然后將這些“藥”非法帶進(jìn)美國，還成立俱樂部為艾滋病患者提供便宜的雞尾酒配方。最初醫(yī)生預(yù)言他僅剩30天壽命，但羅恩與死神的抗?fàn)巿猿值搅恕暗?557天”。

與好萊塢電影類似的場景在當(dāng)下的中國也正在上演。2013年11月，慢粒白血病患者陸勇因為幫病友從印度代購抗癌仿制藥而被捕，8個月后陸勇以“妨礙信用卡管理”和“銷售假藥罪”被檢察機(jī)關(guān)起訴。這一事件引起輿論廣泛關(guān)注，而印度仿制藥也因這一事件再次被拋至風(fēng)口浪尖。

陸勇幫病友從印度代購的是治療白血病的靶向抗癌藥物“格列衛(wèi)”，這也是陸勇在患病幾年后找到的有效替代藥物。如果按正常途徑購買有批文的瑞士諾華公司生產(chǎn)的“格列衛(wèi)”，一個月的治療費(fèi)用將達(dá)到23500元，但服用印度產(chǎn)“格列衛(wèi)”，一個月的費(fèi)用不足正版“格列衛(wèi)”的十分之一。選擇印度仿制藥，對許多家境普通的癌癥患者及家屬來說，是無奈之下的救命賭注。

如今在中國坊間熱賣的印度仿制藥基本上都是針對癌癥的，包括格列衛(wèi)、特羅凱、易瑞沙等，而且這些仿制藥的療效在大多數(shù)患者看來并不比正規(guī)藥品差。那么問題來了，為什么印度仿制藥會這么便宜，而且能做到質(zhì)量有所保證呢？

印度，被稱為“世界藥房”，因其仿制藥產(chǎn)業(yè)十分發(fā)達(dá)，銷量占全球仿制藥市場的近20%。近幾年，印度仿制藥市場年均增長近20%，預(yù)計在未來五年將占據(jù)全球生物仿制藥市場的20%—25%。2013年印度制藥工業(yè)年產(chǎn)值300億美元，糖尿病、心血管和精神類疾病治療藥物增長很快。藥物出口總額達(dá)150億美元，其中110億美元的制劑產(chǎn)品主要出口到歐美等規(guī)范市場。北美市場在印度制藥企業(yè)的全球成品藥銷售中占有近一半的份額，而美國市場就占近30%。雷迪博士實驗室、太陽制藥、蘭博西實驗室、魯賓制藥、格倫馬克制藥和阿拉賓度制藥等是向北美出口仿制藥最多的印度制藥商。

印度制藥企業(yè)的布局不僅限于國內(nèi)，它們還將觸角伸向全球各個主要的醫(yī)藥市場，進(jìn)入美國市場是印度制藥公司的一大戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型。印度很多藥企都有國際化背景，他們與美國制藥公司建立合作關(guān)系或者直接收購美國公司，在美國申報非專利藥并建立銷售網(wǎng)絡(luò)，然后委托印度國內(nèi)加工生產(chǎn)，促進(jìn)了印度仿制藥行業(yè)的迅速崛起。近幾年印度獲批的仿制藥申請基本都占到美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)的約1/3，暫時性批準(zhǔn)占到近40%。

印度仿制藥的崛起選擇的是一條不太正規(guī)的“捷徑”。1950年代以來，印度沿用英國統(tǒng)治時期的產(chǎn)品專利法嚴(yán)厲控制本國制藥業(yè)，印度本土企業(yè)只能代理銷售國外藥企的產(chǎn)品或者少量生產(chǎn)銷售一些專利過期的產(chǎn)品。蘭博西實驗室（Ranbaxy）是印度最早開始生產(chǎn)仿制藥的企業(yè)，其首先瞄準(zhǔn)的是當(dāng)時沒有在印度注冊專利的羅氏公司的一種鎮(zhèn)定劑Valium，并在1968年通過匈牙利（匈牙利當(dāng)時不承認(rèn)專利權(quán)）的一家藥廠獲得原料藥，第二年蘭博西以極大的成本優(yōu)勢向市場投入仿制藥Calmpose，立刻獲得巨大利潤。

蘭博西的成功為印度制藥業(yè)開拓了一個廣闊的前景。1970年，印度頒布了新的專利法，將過去對藥品制劑的分子組合的保護(hù)轉(zhuǎn)變?yōu)楣に噷＠Ｗo(hù)，即只保護(hù)生產(chǎn)藥品的特定生產(chǎn)工藝。同時印度政府還頒布相關(guān)法令，限制國外藥企在印度的生產(chǎn)和銷售。在《專利法》的護(hù)航下，印度制藥企業(yè)開始大規(guī)模仿制歐美藥企成熟產(chǎn)品，因其價格低廉，很快就占領(lǐng)市場。

雖然迫于國際壓力，印度頒布新《專利法》并于2005年1月生效，但新專利法只對1995年以后發(fā)明的新藥或經(jīng)改進(jìn)后能大幅提高療效的藥物提供專利保護(hù)，并不支持原有藥物混合或衍生藥物專利。這一規(guī)定阻止了跨國公司盡可能延長產(chǎn)品專利壽命的做法，即通過改進(jìn)早期產(chǎn)品獲得專利。

由于印度仿制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)達(dá)，藥品價格極具優(yōu)勢，因而也帶動了印度“醫(yī)療旅游”的發(fā)展，吸引了來自歐美、中東以及鄰國的許多游客到印度看病。

蘭博西實驗室的制藥工廠

2012年，印度政府頒布了首個藥品強(qiáng)制許可，迫使德國拜耳公司將治療腎癌和肝癌的靶向抗癌藥多吉美（Nexavar），授權(quán)給本土仿制藥廠商N(yùn)atco，由此推出廉價的仿制藥。根據(jù)印度專利法，在某一專利授權(quán)3年后，如果公眾對于該專利發(fā)明的合理需求未能得到滿足，或者公眾不能以合理的可支付價格獲取該專利發(fā)明，或者該專利發(fā)明未在印度領(lǐng)土范圍內(nèi)使用，國內(nèi)公司可以向印度知識產(chǎn)權(quán)局申請強(qiáng)制許可。Natco公司據(jù)此向印度知識產(chǎn)權(quán)局申請強(qiáng)制許可。作為交換，Natco公司需要支付銷售額的6%作為專利許可費(fèi)，并且每年要將該藥品免費(fèi)提供給600名急需該藥的貧困患者，還須將價格控制在月支出8880盧比（約合177美元）以下。

拜耳公司不是第一家敗在印度專利法之下的跨國藥企。在中國熱銷的抗癌藥印度產(chǎn)“格列衛(wèi)”，其本尊瑞士諾華公司自2006年以來，一直努力為改進(jìn)后的格列衛(wèi)爭取印度專利許可。2007年1月，諾華公司向印度欽奈的最高法院提起申訴，但遭到部分印度民眾的反對，他們在首都新德里舉行示威，要求諾華撤回訴訟，保護(hù)發(fā)展中國家的“藥房”。經(jīng)過7年訴訟，2013年4月1日，印度最高法院認(rèn)定諾華研制的“格列衛(wèi)”的改進(jìn)型藥品“不符合創(chuàng)新和獨(dú)創(chuàng)兩項標(biāo)準(zhǔn)”。

跨國制藥企業(yè)通過輕微修改配方，申請延長專利保護(hù)期，從而保證獲利的“常青樹”做法，在印度遭到了諸多挫折。2012年，印度撤銷了輝瑞公司研制的抗癌藥“索坦”、羅氏公司的丙肝藥“派羅欣”、默沙東公司的哮喘藥氣霧懸浮劑配方等進(jìn)口藥物的專利。2013年印度專利上訴委員會更是對西方制藥公司大打出手。除諾華的抗癌藥“格列衛(wèi)”專利被拒之外，愛力根公司研制的治療青光眼藥物Ganfort和Combigan、葛蘭素史克公司研制的乳腺癌治療藥“泰立莎”以及羅氏公司的乳腺癌重磅藥物“赫賽汀”等藥品的專利，都在2013年8月被印度專利上訴委員會陸續(xù)撤銷。2014年10月，仿制藥生產(chǎn)商西普拉公司向印度政府請求，取消諾華公司對呼吸藥物茚達(dá)特羅所持有的5項專利。

如印度這樣對藥品專利保護(hù)有限的國家，在國際上是非常罕見的。印度政府的“無賴”做法，嚴(yán)重拉低了跨國藥企的市場利潤，招致跨國藥企的指責(zé)和抗議。2013年，美國頻譜制藥（SPPI）的旗艦產(chǎn)品抗結(jié)直腸癌藥物Fusilev的年銷售收入不足1億美元，遠(yuǎn)低于2012年的2.04億美元收入，最大的原因就是受到仿制藥的沖擊。

而印度本土的制藥企業(yè)囿于技術(shù)的限制和管理水平的漏洞，產(chǎn)品方面偶有問題出現(xiàn)，也因而屢被其他國家的藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)所詬病。2013年，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）下令禁止從印度21家制藥廠進(jìn)口藥品，重點打擊蘭博西實驗室等4家制藥公司。2014年，印度制藥產(chǎn)業(yè)風(fēng)波不停。繼美國、德國因生產(chǎn)問題禁止其抗生素進(jìn)口之后，年底法國、德國、比利時和盧森堡取消批準(zhǔn)印度GVK 生物科學(xué)公司的25種仿制藥，原因是臨床試驗的數(shù)據(jù)有問題。法國藥品監(jiān)管部門ANSM和德國BfArM兩大監(jiān)管機(jī)構(gòu)聲稱，他們正在對GVK在2008年至2014年間提供的證明仿制藥與原專利藥具有同樣療效的臨床試驗數(shù)據(jù)進(jìn)行重審。

吉利德公司研制的抗丙肝藥物“ 布韋”在美國的售價為每片1000美元，是有史以來價格最高的口服藥

2008年全球腫瘤發(fā)病例數(shù)為1270萬，法國里昂的國際腫瘤研究署推測，到2030年這一數(shù)字將增至2220萬，而且發(fā)展中國家的癌癥發(fā)生率將向西方發(fā)達(dá)國家看齊。如此高的腫瘤發(fā)病率，以及“新興市場”的出現(xiàn)加劇了對抗癌藥物和其他重磅藥物的需求，醫(yī)藥費(fèi)用也將快速上升。

不久前，IMS醫(yī)療信息研究所預(yù)測，2014年全球醫(yī)藥費(fèi)超過1萬億美元，到2018年這一數(shù)字將會達(dá)到1.3萬億美元，其中2018年新藥花費(fèi)將上升50%以上。2014年全球醫(yī)藥費(fèi)用比2013年上漲7%，一個主要原因是幾款具有突破性進(jìn)展的癌癥藥物和丙肝藥物進(jìn)入發(fā)達(dá)國家，這些藥物價格高昂，市場認(rèn)可度非常高。

一方面，人們對在治療領(lǐng)域取得重大進(jìn)展的藥物表示歡迎，另一方面這些藥物又由于價格高昂而加重了病人以及社會醫(yī)保體系的負(fù)擔(dān)，因此遭到嚴(yán)厲批評。英國國家高標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)療保健研究所（NICE）和英國慈善機(jī)構(gòu)，因抗乳腺癌藥物“Kadcyla”一個療程費(fèi)用高達(dá)9萬英鎊，對羅氏公司進(jìn)行猛烈抨擊，并拒絕Kadcyla用于國家衛(wèi)生服務(wù)體系（NHS）。吉利德公司研制的抗丙肝藥物“布韋”在美國的售價為每片1000美元，成為有史以來價格最高的口服藥，美國保險公司拒絕為其承保。

墨西哥國家癌癥研究院亞歷杭德羅·莫豪爾博士透露，墨西哥僅在購買治療乳腺癌的藥物“赫賽丁”上就花費(fèi)了約1.2億美元，這項費(fèi)用接近政府在衛(wèi)生領(lǐng)域所有開支的0.5%。2007年，墨西哥通過一項公共保險計劃擔(dān)保獲得赫賽丁的生產(chǎn)授權(quán)，供所有患乳腺癌的婦女使用。

具有革命性突破的藥物尤其是靶向治療藥的出現(xiàn)，是無數(shù)患者的福音，但高昂的治療成本也將無數(shù)患者擋在門外。在這樣的處境下，仿制藥的出現(xiàn)不可避免。仿制藥是指與正規(guī)品牌藥在劑量、安全性和效力、質(zhì)量、作用以及適應(yīng)癥上相同的一種仿制品，并非傳統(tǒng)意義上的假藥。由于仿制藥與品牌藥的藥性相差無幾，價格又非常低廉，因此被形容為“窮人福音，藥企死敵”。世界仿制藥市場規(guī)模從2007年的890億美元增加到2013年的1720億美元，年均增速12%左右。如今不少“重磅炸彈”藥物專利即將到期，仿制藥市場的規(guī)模將繼續(xù)擴(kuò)大。

無國界醫(yī)生等人道醫(yī)療組織對仿制藥非常推崇。無國界醫(yī)生的藥劑師指出，該組織治療HIV/AIDS的藥物80%依賴印度的仿制藥，其他如結(jié)核病、瘧疾、大規(guī)模傳染病等的治療也經(jīng)常使用印度仿制藥。此外，無國界醫(yī)生組織的主要捐助者以及國際人道組織，包括全球基金、國際藥品采購機(jī)制、美國總統(tǒng)防治艾滋病緊急援助計劃以及聯(lián)合國兒童基金會等，都很依賴價格實惠、品質(zhì)又有所保障的印度仿制藥，特別是在全球衛(wèi)生項目資金日益萎縮的情況下。

聯(lián)合國秘書長潘基文在2012年9月推出的《聯(lián)合國千年發(fā)展目標(biāo)差距問題工作者年度報告》中，大力肯定仿制藥的重要意義，認(rèn)為仿制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，是第三世界國家提高衛(wèi)生水平、改善民眾健康狀態(tài)的重要保證，稱印度已成為“第三世界的藥房”。

印度仿制藥產(chǎn)業(yè)的興起，令西方跨國藥企受到重挫，它們不得不調(diào)整產(chǎn)品戰(zhàn)略，紛紛投資仿制藥生產(chǎn)。IMS醫(yī)療信息研究所2010年的研究顯示，當(dāng)品牌藥物的專利有效期結(jié)束之后，其仿制藥在6個月之內(nèi)就會占領(lǐng)品牌藥物80%的市場。即使是美國這樣一個新藥研發(fā)大國，2013年其仿制藥就已占據(jù)所有處方藥物銷售的86%。

輝瑞、葛蘭素史克、默克等全球制藥巨頭，每年用于新藥研發(fā)的成本高達(dá)數(shù)十億美元，為了追求利益最大化，印度這樣的新興經(jīng)濟(jì)體成為其品牌藥物的重點推廣市場。但這些新興經(jīng)濟(jì)體也是仿制藥的大本營，尤其是印度。于是，一些跨國藥企通過收購印度仿制藥生產(chǎn)商，同時生產(chǎn)品牌藥和仿制藥，以達(dá)到快速占領(lǐng)印度藥品市場的目的。2010年，美國雅培、英國葛蘭素史克等藥企都采取了這一戰(zhàn)略布局。

仿制藥的市場無疑是龐大的，而印度因為有專利法的護(hù)航，仿制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展走在了其他國家的前列。雖然印度仿制藥產(chǎn)業(yè)的崛起有許多爭議的地方，但是低廉、優(yōu)質(zhì)仿制藥的出現(xiàn)，對那些掙扎在生命線上的普通人來說，確實是福音。