爭議都在科學(xué)之外

黃祺

在央視話筒前念獲獎感言的時候，屠呦呦臉上并沒有興奮的神情，對于一位85歲的老人來說，應(yīng)付蜂擁而至媒體的疲勞感恐怕早就掩蓋了獲獎的激動。

記者們擠進家門的前一個晚上，屠呦呦在自己清靜的家里，從電視上聽到了2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎的獲獎名單，她與日本及愛爾蘭學(xué)者一起分享今年的獎項。原本普通的夜晚，必然會被載入中國科學(xué)史的史冊，屠呦呦成為中國大陸獲得科學(xué)諾貝爾獎的第一人，中國人期待一枚自然科學(xué)類的諾貝爾獎?wù)乱呀?jīng)太久太久。

屠呦呦獲獎的原因是她在青蒿素研發(fā)中的重要作用，青蒿素是治療瘧疾的一線藥物，是一種完全由中國人開發(fā)、以中國傳統(tǒng)草藥為原料提取的全新藥物。根據(jù)世衛(wèi)組織的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，自2000年起，撒哈拉以南非洲地區(qū)約2.4億人口受益于青蒿素聯(lián)合療法，約150萬人因該療法避免了瘧疾導(dǎo)致的死亡。至今青蒿素還是中國政府援助南非洲受瘧疾影響國家的重要“禮物”。

按照屠呦呦感言里的說法，青蒿素的獲獎本應(yīng)“是中國的驕傲也是中國科學(xué)家的驕傲”，然而獲獎消息剛一落地，新媒體幾乎以無縫鏈接的速度，將圍繞屠呦呦的各種爭議也推到了前臺。

爭議集中在兩點。一個是青蒿素研究有多家單位多個團隊參與，屠呦呦為何可以作為青蒿素研究的代表？第二個爭議是，青蒿素的獲獎可以說明中醫(yī)藥的科學(xué)性嗎？

網(wǎng)絡(luò)上紛紛擾擾的信息鋪天蓋地，但身處漩渦中心的屠呦呦似乎未受影響。10月8日，獲獎后屠呦呦出席了獲獎后的第一個正式活動，在中國科協(xié)的座談會上發(fā)言。發(fā)言的最后，她說：“我的最大心愿就是希望形成一個新的激勵機制。我們國家要深化體制改革，正好這個諾貝爾獎來了，在中國是第一次，零的突破，怎么讓年輕同志發(fā)揮他們的能力、他們的實力，這是我的心愿?！蓖肋线详P(guān)心的是未來，而非過去。

青蒿素的價值毋容置疑，青蒿素研究者們的貢獻也已經(jīng)通過諾貝爾獎得到國際科學(xué)界的肯定，眼下所有的所謂“爭議”，其實都在科學(xué)之外。中國人獲得第一個科學(xué)諾貝爾獎，應(yīng)該是重塑科研工作尊嚴、鼓勵科學(xué)家潛心科學(xué)的時機，一地雞毛式的“爭議”，并不會為我們帶來第二塊諾貝爾獎牌。

“文革”中的特殊任務(wù)

因為獲得諾貝爾獎，屠呦呦早年一張黑白照片被挖掘出來。照片上的她不到30歲的樣子，坐在實驗臺前。這是“文革”之前相對平靜的年代，屠呦呦是中醫(yī)研究院一名普通的研究員。

屠呦呦是寧波人，1951年從寧波考入北京醫(yī)學(xué)院（現(xiàn)北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部）藥學(xué)系生藥學(xué)專業(yè)，只有大學(xué)本科學(xué)歷。屠呦呦的名字來自《詩經(jīng)·小雅·鹿鳴》，其中“呦呦鹿鳴，食野之蘋。呦呦鹿鳴，食野之蒿”兩句中的“蘋”和“蒿”，都有艾蒿、蒿草的意思，如今看來，因青蒿素獲獎?wù)现袊恕摆ぺぶ小钡恼f法。

大學(xué)畢業(yè)后，屠呦呦被分配到中醫(yī)研究院工作，真正加入青蒿素的研究，是在1969年。時值中國“文革”，科學(xué)研究停滯，屠呦呦被召集加入一項特殊的科研任務(wù)中。她曾談及，在一個科研被荒廢的環(huán)境中，被征集到科研任務(wù)里算是一種“幸運”。

這一年屠呦呦年近不惑，她與中醫(yī)研究院的其他幾位研究人員一道加入“523任務(wù)”。

“523任務(wù)”的背景是，越南戰(zhàn)爭期間，瘧疾在美軍和越軍軍隊中流行，“這個病的死亡率遠遠勝過戰(zhàn)死的數(shù)目”。之前用于治療瘧疾的藥物主要是奎寧，但一些病人由于（瘧疾）產(chǎn)生了耐藥性，因此急需開發(fā)新的藥物。“523任務(wù)”分為幾部分：仿造西藥或制造衍生物、從中藥中尋找抗瘧藥、制造驅(qū)蚊劑等。

“越南和我們是兄弟，所以他們總理就提出來，希望我們（中國）幫助他們。（當(dāng)時）軍科院牽的頭，后來有七個省市聯(lián)合起來，做了大量的工作，實際上中醫(yī)藥也做了工作，但是并沒有得到滿意的結(jié)果。”

按照研究青蒿素研發(fā)歷史的科學(xué)家饒毅的說法，“當(dāng)時的研究人員，因為文革的原因，一般年資都比較低，屠呦呦作為研究小組負責(zé)人僅為‘實習(xí)研究員’，文革后才晉升為副研究員?！边@為后來一些人質(zhì)疑屠呦呦在整個研發(fā)中的作用埋下了伏筆。

屠呦呦所在的小組是研究中藥中可用于治療瘧疾的辦法。屠呦呦在學(xué)校是學(xué)藥學(xué)的，屬于西方醫(yī)學(xué)理論，工作后又學(xué)習(xí)了中醫(yī)，因此兼?zhèn)淞藘煞N思維方式。屠呦呦開始帶領(lǐng)團隊從民間、傳統(tǒng)的藥方中尋找資源。當(dāng)然，這樣做并不是她一個人的“發(fā)明”， “那時軍科院為主的（研究團隊）也搞了很多，后來得到了640味藥為主的一個油印冊子” 。正值中西醫(yī)結(jié)合理論盛行的年代，研究人員們從中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中尋找靈感并不是奇怪的事。

各個團隊嘗試了成百上千的中藥，大海撈針一般的探尋后，屠呦呦的團隊開始把注意力集中在青蒿這種傳統(tǒng)草藥上。距今一千多年的東晉時期，《肘后備急方》記載了青蒿的用法，“青蒿一把，加水研磨一下，壓出來的水喝下去”。中國內(nèi)地山區(qū)，青蒿是常見的植物，民間一直用它入藥，對藥效的說法各有不同。原因很簡單，菊科、蒿屬下有很多種類，古人所說對瘧疾有療效的到底是什么蒿，沒有人說得清。這也是青蒿素發(fā)現(xiàn)的困難所在。

中國的科研人員必須克服兩個難關(guān)，一個是確定到底哪個品種的蒿、蒿的哪個部位是有抗瘧疾藥用價值的;二是如何從植物中提取到青蒿素。

饒毅認為，將屠呦呦作為青蒿素研發(fā)的代表，主要的原因就是她解決了提取青蒿素這一技術(shù)難題。

中藥的服法一般都是水煎口服，但當(dāng)研究者們水煎青蒿后，卻提取不到青蒿素?！?971年下半年，屠呦呦本人提出用乙醚提取青蒿，其提取物抗瘧作用達95%到100%，這一方法是當(dāng)時發(fā)現(xiàn)青蒿粗提物有效性的關(guān)鍵?！别堃阕闹赋觥?/p>

貢獻世界卻沒有“成名”

青蒿素成功提取后，還需要做一系列的臨床試驗，在社會運行混亂的“文革”中，很難找到單位配合，早期，包括屠呦呦在內(nèi)的科研人員自己服藥以確認毒性。后來的臨床試驗證明，青蒿素是一種毒性低、療效明顯的抗瘧疾藥物。

到了1981年，中國人研發(fā)的青蒿素第一次得到國際權(quán)威機構(gòu)的贊揚。屠呦呦回憶說：“世界衛(wèi)生組織（WHO）了解了這些情況，要求衛(wèi)生部在中國召開首次青蒿素國際會議，他們來了7位專家，英國、美國、法國的，我們就全部做了報告。他們很贊賞，說中國人能夠用傳統(tǒng)醫(yī)藥與現(xiàn)代科學(xué)結(jié)合起來，找出來這么一個特色的抗瘧新藥，而且結(jié)構(gòu)完全是新的，他們對我們表示祝賀。他們說青蒿素增加了一個抗瘧新藥，它的化學(xué)結(jié)構(gòu)還有作用方式都和以往的抗瘧藥不一樣，這些專家說這個藥今后的發(fā)展前景比較好，而且可以由此推出來新的抗瘧藥?！?/p>

標(biāo)題

盡管學(xué)術(shù)界對青蒿素的發(fā)現(xiàn)贊賞有加，但一般公眾對這一里程碑式的事件少有耳聞。時間又過去了30年，2011年，美國拉斯克獎將2011年臨床研究獎授予屠呦呦，表彰她發(fā)現(xiàn)了青蒿素，屠呦呦成為中國大陸第一位獲得這一獎項的科學(xué)家。拉斯克獎是醫(yī)學(xué)界僅次于諾貝爾獎的一項大獎，經(jīng)過媒體報道，屠呦呦的名字才第一次被公眾看到。

在研發(fā)青蒿素的同一時期，中國科學(xué)史上還有另外兩個大事件。一個是“兩彈一星”工程，參與者后來被授予“元勛”榮譽，經(jīng)過大力的宣傳，錢學(xué)森、錢三強、鄧稼先等“元勛”成為一代中國人的偶像。另一個大事件是人工合成牛胰島素。這一成果當(dāng)時被認為有望沖擊諾貝爾獎，人工合成牛胰島素寫進了中學(xué)生的課本，被普通人所熟知。

唯有青蒿素的研發(fā)，多年來默默無聞。饒毅的分析是，在特殊年代，學(xué)術(shù)制度混亂，強調(diào)集體勞動而忽略個人貢獻，這些原因?qū)е铝饲噍锼匮邪l(fā)沒能在國際學(xué)術(shù)界和公眾中產(chǎn)生應(yīng)有的影響?！捌鸪跛麄冊陉P(guān)門會議上報告，等到1977年才發(fā)表第一篇中文論文，而且還是以‘青蒿素協(xié)作組’的集體筆名。英文論文更滯后到1982年，用‘青蒿素及其衍生抗瘧藥合作組’的集體筆名?！?/p>

饒毅評論說：“不標(biāo)明作者對以后確定科研工作的功勞帶來較大困難，這也是青蒿素成就歸屬有爭論的原因之一。為了平等而取消標(biāo)明作者，帶來其后更多爭論，頗具諷刺意味?！?/p>

商業(yè)化落入外國公司

青蒿素是中國人獨立研發(fā)的全新藥物，這一點毫無疑問，但是，如今全球青蒿素藥物主要的生產(chǎn)商，卻是美國制藥公司，這是關(guān)于青蒿素的另一個遺憾。

1977年開始，青蒿素研究人員以集體名義陸續(xù)發(fā)表多篇論文，公布了青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu)，但在發(fā)表這些論文前，并沒有申請國際專利。在1985年中國知識產(chǎn)權(quán)制度建立之前，國人對專利保護概念模糊，使得青蒿素這一來之不易的科研成果處于“不設(shè)防”狀態(tài)。

美國對外關(guān)系委員會全球衛(wèi)生高級研究員黃嚴忠在福布斯中文網(wǎng)撰文稱，中國的軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院擁有復(fù)方藥物“蒿甲醚-苯芴醇”的專利，1994年與跨國制藥巨頭瑞士諾華公司（Novartis）簽署開發(fā)許可協(xié)議，諾華同意從軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院的合作伙伴——昆明制藥廠（現(xiàn)昆藥集團）采購原料藥，并且每年向其支付該藥海外銷售收入4%。

諾華公司拿到青蒿素后對藥物進行了優(yōu)化，投入資金進一步研究驗證藥物的毒性和療效，最后得到國際社會的認可。

報道稱，2001年，世衛(wèi)組織（WHO）建議以復(fù)方青蒿素抗瘧藥物代替單方青蒿素藥物，諾華是當(dāng)時唯一合格的供應(yīng)商，同時又形成了自身的復(fù)方青蒿素衍生專利，現(xiàn)在諾華供應(yīng)的青蒿素藥物占全球80%。

國產(chǎn)青蒿素藥物市場占有率很低，借著中國衛(wèi)生醫(yī)療援非項目，中國向非洲國家贈送了一批國產(chǎn)青蒿素藥物，讓國產(chǎn)青蒿素藥物逐漸有了一定的知名度。但直至2007年，國產(chǎn)青蒿素藥物才拿到世衛(wèi)標(biāo)準(zhǔn)認證，因而難以進入世衛(wèi)組織和政府采購視線，成本上也與諾華不相上下，在國際競爭中沒有優(yōu)勢。

因為不熟悉國際專利保護規(guī)則，因為缺少有競爭力的藥企，中國錯失幾十億美元市場規(guī)模的青蒿素藥物市場。

植物變藥并非中醫(yī)藥獨創(chuàng)

圍繞這次屠呦呦獲獎的另一個爭議，是中醫(yī)藥的科學(xué)問題。

近幾年，“中醫(yī)藥是否是科學(xué)”是一個熱鬧的話題，這一次青蒿素獲獎，更是引發(fā)一番爭論。

一些人認為青蒿素的發(fā)現(xiàn)與傳統(tǒng)中醫(yī)藥沒有關(guān)系，因為傳統(tǒng)藥方記載的用于治療瘧疾的青蒿，根本就不含有青蒿素，而且，中藥的煎服方法，也不可能獲得治療瘧疾的有效成分青蒿素。

對于這一點，屠呦呦本人的解讀更加準(zhǔn)確。屠呦呦首先肯定“青蒿素是傳統(tǒng)中醫(yī)藥送給世界人民的禮物”，她同時表示，這次獲獎?wù)f明中醫(yī)藥是個偉大的寶庫，但也不是撿來就可以用。“我做了大概200多種中藥，提取方法加起來380多種，全部沒成功。做到191次實驗以后才發(fā)現(xiàn)這是一個有效的部位?！?/p>

在諾貝爾獎公布消息后的發(fā)布會上，也有記者問到了相關(guān)問題。記者問諾貝爾獎委員會，屠呦呦獲獎是否是對中藥的一次獎勵，諾貝爾獎委員會稱，屠呦呦獲獎是為了表彰她在“受到中藥的啟發(fā)”下對一種藥物的尋找過程。

青蒿素的發(fā)現(xiàn)過程，中醫(yī)藥典籍和民間藥方無意中為研究者提供了靈感和資源，但從關(guān)鍵的技術(shù)環(huán)節(jié)來講，主要依靠的是現(xiàn)代生物技術(shù)和西方醫(yī)學(xué)理論。在青蒿素誕生這一事件上，菲薄中醫(yī)藥和贊頌中醫(yī)藥顯然都不夠正確。

事實上，即便是現(xiàn)代西藥，很多也是從植物中獲得的。四川大學(xué)華西藥學(xué)院教授徐正曾撰文專門討論這個問題?！坝⑽乃幬飀rug的本意就是指曬干的用于治病的草。人們直接用植物的根、莖、葉、花、果和種子熬水，或經(jīng)過一些調(diào)配成藥膏、藥丸、藥酒，服用治病。這種情況一直持續(xù)到19世紀(jì)初，世界各民族都是如此?！?/p>

青蒿素藥物出現(xiàn)之前，用于瘧疾治療的奎寧，也是一種來自植物的藥物。1820年，兩位法國化學(xué)家從金雞納樹皮中分離出奎寧，名稱來自印加土語的樹名， 1850年左右開始大規(guī)模使用。

“1815年至1820年間，法國藥劑師Jean Francois Deroshe 從罌粟種子中得到了那可丁，德國的藥房學(xué)徒Serlurner從鴉片中得到了嗎啡，開啟了提取藥用植物成分的先河。研究結(jié)果發(fā)表后，引起社會的轟動，成為當(dāng)時研究的熱點。以后又報道了從催吐藥吐根中得到吐根堿，從馬錢子種子中得到馬錢子堿。”

徐正的文中說：“現(xiàn)在人們把這些提取物叫做藥物的有效成分或活性成分。”提取物經(jīng)過臨床試驗、商業(yè)化生產(chǎn)后，成為早期的現(xiàn)代藥物，取代了原先直接使用的植物干貨，傳到中國就被稱為西藥。

后來由于從植物中提取成本高或者產(chǎn)量無法滿足需求，研究人員開始尋找人工合成藥物。到今天，藥物的開發(fā)已經(jīng)可以脫離植物而“紙上談兵”，通過改變藥物有效成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)，制造出新的藥物。

當(dāng)然，從植物中獲得藥物的方法并沒有被淘汰?！爸参锘蛱烊划a(chǎn)物（含動物、微生物）的活性成分的研究，作為現(xiàn)代藥物的來源之一，至今方興未艾。上世紀(jì)末上市的紫杉醇就是從植物中提取出來優(yōu)秀的抗癌藥。”

經(jīng)常撰文分析、預(yù)測諾貝爾獎的饒毅認為，另一個有望獲得諾貝爾獎的中國人，是張亭棟，他結(jié)合同行的研究成果，揭示了砒霜的化學(xué)成分三氧化二砷對白血病的治療可以起關(guān)鍵作用。

用砒霜治病不僅是傳統(tǒng)中藥的傳統(tǒng)，西方也曾用過，含砷的中藥有砒霜、砒石、雄黃、雌黃等。北宋的《開寶詳定本草》、明朝李時珍的《本草綱目》都記載了砒霜的藥性。上世紀(jì)六七十年代，中國醫(yī)學(xué)人員在從民間中醫(yī)得知可用砒霜、輕粉（氯化亞汞）和蟾酥等治療淋巴結(jié)核和癌癥。這一成果曾獲得葛蘭素史克生命科學(xué)杰出成就獎。

諾獎能否重塑科學(xué)魅力

盡管屠呦呦還沒有去領(lǐng)回諾貝爾獎?wù)?，但幾天來，中國人快要被獎?wù)禄位搜?，連屠呦呦自己也說“鋪天蓋地的屠呦呦”。甚至有烏龍消息傳屠呦呦故居升值到億元，后來才解釋她的故居早已被開發(fā)商買下，如今是與她毫不相干的樓盤。

熟悉的景象在2012年莫言捧回諾貝爾獎?wù)聲r就曾上演，獲得諾貝爾文學(xué)獎后，莫言故居被前去沾喜氣的參觀者“挖了墻腳”。

科學(xué)諾貝爾獎至今是學(xué)術(shù)界最為權(quán)威的獎項，這一次花落中國，在中國科學(xué)界激起千層浪。多年來，中國科學(xué)界被批評缺少原創(chuàng)、跟在西方人屁股后做研究，屠呦呦的獲獎?wù)f明，中國人也有能力原創(chuàng)，但要得到這樣的成果，需要長期的投入和堅持。

當(dāng)很多人熱衷爭議時，屠呦呦關(guān)心的是諾獎可以給中國科學(xué)界帶來的正面影響。她在發(fā)言中說：“一直到現(xiàn)在，（青蒿素）抗瘧的機理也并沒有弄清楚……一個新藥只有將機理搞清楚了，才能充分發(fā)揮它的作用，我也還在做一些工作?！彼辉購娬{(diào)要借獲得諾獎的契機，建立鼓勵科研人員潛心科學(xué)的制度和環(huán)境。

同樣身處東方，日本人在諾貝爾獎的領(lǐng)獎臺上是?？停@得諾貝爾獎人數(shù)僅次于英美排列第三，近幾年日本的科學(xué)家在科學(xué)諾貝爾獎項中連續(xù)獲獎。有分析認為，教育水平、科研體制和社會文化，都是日本得以成為諾獎大戶的原因。

中國的全民科學(xué)熱潮出現(xiàn)在上世紀(jì)五六十年代，那是由官方宣傳制造一種熱烈氛圍。此后，科學(xué)被視為孤僻怪人才會熱愛的東西，環(huán)境和制度也難以給科學(xué)研究以最好的保障。如果諾貝爾獎牌的到來，可以讓中國公眾重新認識科學(xué)的魅力，那么它的價值將遠遠超過對青蒿素研究者的獎勵。

獲諾貝爾獎的華人

李政道：1926年生于上海，美籍華人，1957年獲諾貝爾物理學(xué)獎，時年31歲。

楊振寧：1922年生于安徽，美籍華人，1957年獲諾貝爾物理學(xué)獎，時年35歲。

丁肇中：1936年生于美國，美籍華裔，1976年獲諾貝爾物理學(xué)獎，時年40歲。

李遠哲：1936年生于臺灣，美籍華人，1986年獲諾貝爾化學(xué)獎，時年50歲。

朱棣文：1948年生于美國，美國華裔，1997年獲諾貝爾物理學(xué)獎，時年49歲。

崔琦：1939 年生于河南，美籍華人，1998 年獲諾貝爾物理學(xué)獎，時年59 歲。

錢永健：1952年生于美國，美國華裔，2008年獲諾貝爾化學(xué)獎，時年56歲。

高錕：1933年生于上海金山縣，英美籍華人，2009年獲諾貝爾物理獎，時年76歲。

莫言：1955年生于山東，2012年獲諾貝爾文學(xué)獎，時年57歲。

獲得諾貝爾獎的女性科學(xué)家

諾貝爾物理學(xué)獎

Maria Goeppert Mayer 1963年

獲獎理由：“發(fā)現(xiàn)原子核的殼層結(jié)構(gòu)”

Marie Curie 1903年

獲獎理由：“對亨利·貝克勒教授所發(fā)現(xiàn)的放射性現(xiàn)象的共同研究”

諾貝爾化學(xué)獎

Ada E. Yonath 2009年

獲獎理由：“對核糖體結(jié)構(gòu)和功能方面的研究”

Dorothy Crowfoot Hodgkin 1964年

獲獎理由：“利用X射線技術(shù)解析了一些重要生化物質(zhì)的結(jié)構(gòu)”

Irene Joliot-Curie 1935年

獲獎理由：“合成了新的放射性元素”

Marie Curie 1911年

獲獎理由：“發(fā)現(xiàn)了鐳和釙元素，提純鐳并研究了這種引人注目的元素的性質(zhì)及其化合物”

諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎

屠呦呦 2015年

獲獎理由：發(fā)現(xiàn)治療瘧疾的新療法——青蒿素

May-Britt Moser 2014年

獲獎理由：“發(fā)現(xiàn)構(gòu)成大腦定位系統(tǒng)的細胞”

Elizabeth H. Blackburn & Carol W. Greider 2009年

獲獎理由：“發(fā)現(xiàn)端粒和端粒酶如何保護染色體”

Francoise Barre-Sinoussi 2008年

獲獎理由：“發(fā)現(xiàn)人類免疫缺陷病毒（即艾滋病病毒）”

Linda B. Buck 2004年

獲獎理由：發(fā)現(xiàn)嗅覺受體和嗅覺系統(tǒng)的組織方式”

Christiane Nüsslein-Volhard 1995年

獲獎理由：“發(fā)現(xiàn)早期胚胎發(fā)育中的遺傳調(diào)控機理”

Gertrude B. Elion 1988年

獲獎理由：“發(fā)現(xiàn)藥物治療的重要原理”

Rita Levi-Montalcini 1986年

獲獎理由：“發(fā)現(xiàn)生長因子”

Barbara McClintock 1983年

獲獎理由：“發(fā)現(xiàn)可移動的遺傳元素”

Rosalyn Yalow 1977年

獲獎理由：“開發(fā)肽類激素的放射免疫分析法”

Gerty Theresa Cori 1947年

獲獎理由：“發(fā)現(xiàn)糖原的催化轉(zhuǎn)化原因”

（本文圖片來自Nobel Foundation，文章轉(zhuǎn)自微信公號“知識分子” 作者 葉水送）