PTH、VitD3與2型糖尿病腎病的相關性研究

安淑云

【摘要】目的：評估血清甲狀旁腺激素（PTH）、25-羥維生素D3[25（OH）D3]水平與2型糖尿病腎病的相關性。方法：選取自2010年1月至2 01 5年1月我院收治的符合WH0診斷標準的198例T2DM患者，測定血清PTH、25（OH）D3以及HbA1c等指標。結果：（1）2型糖尿病25（OH）D3缺乏的患病率為63.64%。（2）維生素D不足組和維生素D正常足組間相比，兩組間OGTT餐后2小時血糖、24小時尿總蛋白、尿微量白蛋白差異有統(tǒng)計學差異（P<0.05）。（3）多元線性回歸分析提示年齡、2 5（OH）D3、糖化血紅蛋白與24小時微量白蛋白獨立相關。結論：2型糖尿病患者2 5（OH）D3缺乏較常見，25（OH）D3水平是糖尿病腎病的獨立相關因子，而PTH可能主要通過調(diào)節(jié)2 5（OH）D3影響尿蛋白含量。

【關鍵詞】糖尿病腎??；維生素D3；甲狀旁腺激素

甲狀旁腺激素（PTH）是調(diào)節(jié)人體鈣磷代謝的主要激素之一。本文通過對糖尿病患者中血清PTH、維生素D3與24h尿微量白蛋白相互關系進行分析，探討其在早期腎損傷的應用價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取我醫(yī)院自2010年1月至2015年6月住院，符合WHO診斷標準的198例T2DM患者，排除標準：肝腎功能異常，口服對鈣磷代謝有影響的藥物，既往有補鈣或維生素D史，甲狀旁腺功能亢進，骨質(zhì)疏松癥，糖尿病急性并發(fā)癥，感染，癌癥，自身免疫性疾病史。

1.2 檢測方法

（1）臨床資料收集：收集基礎資料：年齡、性別、身高、體重、血壓、相關病史及用藥史，特別是肝腎功能不全、影響鈣及維生素D的藥物、激素服用史。

（2）實驗室檢查：經(jīng)12 h過夜空腹抽取肘前靜脈血，4℃靜置取上層血清，一20℃保存，分別用標準品矯正后，檢測血脂、肝功能、腎功能、電解質(zhì)，高壓液相法測HbAlC。采用化學發(fā)光法測定所有對象PTH、25（OH）D3。根據(jù)目前臨床推薦指標，血清PTH超過68.3pg/ml為PTH升高，血清25（OH）D3水平小于50nmol/L定為維生素D不足。

2 結果

2.1 PTH升高組與PTH正常組組間比較

PTH升高組22例，PTH正常組176例。兩組患者在年齡、性別分布、體重指數(shù)間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。兩組間僅血清25（OH）D3水平有統(tǒng)計學差異（P<0.05），總膽固醇、甘油三酯、空腹血糖、OGTT餐后2小時血糖、糖化血紅蛋白、血Ca濃度、24小時尿白蛋白均無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。

2.2 維生素D不足組和維生素D正常組間比較

維生素D不足組125例，維生素D正常組73例。兩組患者在年齡、性別分布、體重指數(shù)間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。兩組間OGTT餐后2小時血糖、24小時尿總蛋白、尿微量白蛋白差異有統(tǒng)計學差異，PTH、總膽固醇、甘油三酯、糖化血紅蛋白、血Ca濃度均無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。

3 討論

既往研究人們更多關注鈣磷代謝對PTH影響，而關于糖尿病腎病與PTH、25（OH）D3、血鈣水平研究很少。本研究通過觀察不同水平PTH糖尿病患者中25（oH）D3、血鈣、24h尿微量白蛋白等相關指標，研究PTH與糖尿病腎病關系。

3.1 PTH與2型糖尿病腎臟病變

已有研究顯示糖尿病腎病組患者發(fā)生鈣磷代謝紊亂，導致分泌PTH增加?；颊吲R床表現(xiàn)除了蛋白尿外，伴有血清尿素氮、肌酐升高等腎功能不全的表現(xiàn)，同時鈣磷代謝紊亂加重，血PTH濃度也隨之升高。因此，測定PTH水平可作為糖尿病腎病輕重的一個重要觀察指標。患者的PTH升高，可成為尿毒癥毒素，促使患者細胞內(nèi)鈣含量升高，引起細胞線粒體功能喪失，導致細胞死亡，導致機體廣泛受損。PTH的檢測可作為判定早期腎臟損傷的預警指標之一，有助于臨床及早干預，早期控制其水平有一定的臨床價值。

3.2 VitD3與2型糖尿病腎臟病變

近年來，一些新的證據(jù)支持維生素D3可以通過調(diào)節(jié)胰島β細胞內(nèi)的維生素D3受體（VDR）促進β細胞合成和分泌胰島素，有體外研究發(fā)現(xiàn)維生素D3能夠刺激胰島素受體的表達，增強胰島素對葡萄糖轉運的反應，且這個過程是由VDR介導的（5）。

本研究發(fā)現(xiàn)25（OH）D3不足組與正常組相比餐后2小時血糖、24h尿蛋白、24h尿微量白蛋白水平有顯著性差異，在25（OH）D3濃度較低的糖尿病患者中餐后2小時血糖水平更高，與上述研究相符。而低維生素D3患者24h尿總蛋白、24h尿微量白蛋白更高，說明血糖控制越差、尿蛋白越高患者25（OH）D3濃度濃度越低，進一步證明了有效控制血糖、避免維生素D3不足可以延緩糖尿病腎臟并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展，因此我們推測補充25（OH）D3也可能成為預防糖尿病腎臟并發(fā)癥的手段之一。

本研究不足之處為樣本量較小，因此還需進行前瞻性、大樣本、干預性臨床研究，以探索維生素D3參與糖尿病的具體機制，為糖尿病臨床治療開創(chuàng)新途徑。