空腹血糖與糖化血紅蛋白在2型糖尿病診斷中的價值

周文虹，陳書裕，官煜彬，王燕萍

（1.汕頭市中心醫(yī)院檢驗科，廣東汕頭515031；2.廣東藥學(xué)院附屬第一醫(yī)院檢驗科，廣東廣州510080）

隨著經(jīng)濟的快速發(fā)展，人們生活水平的不斷提高，糖尿病發(fā)病率逐漸增高［1］。糖尿病是由于胰島素分泌不足或胰島素作用低下引起慢性高血糖的代謝性疾病，糖尿病本身不一定造成危害，但長期血糖增高，大血管、微血管受損并危及心、腦、腎、周圍神經(jīng)、眼睛、足等，據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計，糖尿病并發(fā)癥高達100 多種，是目前已知并發(fā)癥最多的一種疾?。?］。因此，糖尿病早期診治成為預(yù)防并發(fā)癥的重要途徑。

多年來糖尿病的診斷一直采用1999 年WHO 的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，但在臨床中發(fā)現(xiàn)早期輕度血糖升高的人群改變飲食或活動習(xí)慣后其血糖復(fù)查結(jié)果轉(zhuǎn)為正常，試驗結(jié)果重復(fù)性差。當(dāng)機體處于應(yīng)激狀態(tài)時，如外傷、感染及急性心血管事件等病變發(fā)生時，非糖尿病患者也可出現(xiàn)高血糖，較難與糖尿病鑒別，而空腹血糖與HbA1c聯(lián)合測定能更好地鑒別高血糖的原因是糖尿病還是單純的應(yīng)激狀態(tài)［4］。2010年，美國糖尿病協(xié)會（ADA）在最新修訂的《糖尿病治療指南》中首次將HbA1c作為新的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷標(biāo)準(zhǔn)定為6.5%，但這個標(biāo)準(zhǔn)還未被廣泛接受［5］，故本課題擬探討空腹血糖與HbA1c在2型糖尿病中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年6月至12月汕頭市中心醫(yī)院收治的臨床確診符合WHO 糖尿病診斷的2 型糖尿病患者60例，其中男35例、女25例，年齡30～80歲，作為患者組。排除以下情況的患者：感染、急性代謝紊亂、近3個月內(nèi)反復(fù)低血糖發(fā)作、急性心腦血管事件、非糖尿病性腎臟疾病、肝功能不全、心力衰竭及其他內(nèi)分泌代謝疾病。另選擇健康體檢者60例作為對照組，其中男40例、女20例，年齡30～65歲。

1.2 儀器與試劑 儀器：美國伯樂公司糖化血紅蛋白（HbA1c）測試儀、日立7180生化分析儀。試劑：廣州科方生物科技有限公司血糖測定試劑盒和HbA1c測定試劑盒，包括洗脫緩沖液、分析柱、校正稀釋液。

1.3 方法

1.3.1 標(biāo)本采集 HbA1c檢測標(biāo)本：靜脈抽血2mL，EDTA抗凝，用全血檢測。空腹血糖檢測標(biāo)本：空腹靜脈抽血于干燥管中，1h內(nèi)分離血清用于檢測。

1.3.2 操作方法 取干燥管中的血液置于離心管中，3 500r／min離心5min，其中血清于日立7180生化分析儀采用己糖激酶法作血糖測定；EDTA 抗凝管中血液靜置數(shù)分鐘后采用基于離子交換的高效液相色譜法于HbA1c分析儀作HbA1c測定。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用Excel2003 軟件表格錄入數(shù)據(jù)和SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件統(tǒng)計結(jié)果，計量資料采用表示，組間比較采用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。二者的相關(guān)性采用SPSS軟件進行相關(guān)性分析。應(yīng)用受試者工作曲線（ROC曲線）判斷空腹血糖與HbA1c診斷2型糖尿病的診斷效能與兩者診斷的最佳切點。

2 結(jié) 果

2.1 空腹血糖與HbA1c的相關(guān)性分析 空腹血糖與HbA1c呈正相關(guān)（r＝0.241，P＜0.05），空腹血糖與HbA1c之間的相關(guān)系數(shù)通過了顯著性檢驗水準(zhǔn)為0.05的t檢驗。

2.2 兩組間空腹血糖與HbA1c水平的比較 患者組的空腹血糖、HbA1c的水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 2組空腹血糖、HbA1c的比較

表1 2組空腹血糖、HbA1c的比較

－：表示無數(shù)據(jù)。

組別 n 空腹血糖（mmol／L） HbA1c（%）患者組60 9.60±2.82 8.85±9.34對照組 60 5.20±0.5 5.69±0.39 P－ 0.000 0.011

2.3 空腹血糖、HbA1c對2型糖尿病診斷效能的比較 通過ROC曲線下面積來比較兩者的診斷效能。結(jié)果顯示：空腹血糖曲線下的面積為0.99，HbA1c曲線下面積為0.964，由此可知，診斷效能空腹血糖大于HbA1c。見圖1。另外，ROC 曲線的計算結(jié)果得出空腹血糖的最佳切點是6.05mmol／L，HbA1c的最佳切點是6.25%。

圖1 空腹血糖和HbA1c用于2型糖尿病患病診斷的ROC曲線

2.4 空腹血糖、HbA1c對2 型糖尿病診斷陽性率比較 見表2。

表2 空腹血糖、HbA1c對2型糖尿病診斷陽性率比較

3 討 論

糖尿病是一種由于胰島素分泌不足或作用缺陷所導(dǎo)致的糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝障礙，而以慢性高血糖為特征的多病因性的代謝性疾病。糖尿病已成為當(dāng)今嚴(yán)重危及全人類身體健康的主要疾病之一，因此，探討對糖尿病診斷和治療價值較大的生化指標(biāo)對其篩查的意義重大。

患者組和對照組間的空腹血糖水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），對照組的空腹血糖均值為5.199mmol／L，患者組的空腹血糖均值為9.598mmol／L，患者組的空腹血糖是顯著高于對照組的。兩組間的HbA1c水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），對照組的HbA1c 值為5.69%，患者組的HbA1c值為8.85%，患者組的HbA1c是顯著高于對照組的，提示了患者空腹血糖和HbA1c結(jié)果普遍較高，可用于糖尿病的診斷和治療特異性較高，有助于糖尿病的早期診斷和早期預(yù)防，具有重要的診斷意義［6］。

HbA1c是紅細胞中血紅蛋白與葡萄糖緩慢持續(xù)且不可逆地進行非酶促蛋白糖化反應(yīng)的產(chǎn)物，形成后不易分開，當(dāng)血液中葡萄糖濃度較高時，人體所形成的HbA1c也會相對較高。正常生理條件下，非酶促糖化反應(yīng)產(chǎn)物的生成量與反應(yīng)物的濃度呈正比，由于蛋白質(zhì)濃度保持相對穩(wěn)定，糖化水平主要決定于葡萄糖的濃度，也與蛋白質(zhì)與葡萄糖接觸的時間長短有關(guān)。人體內(nèi)紅細胞的壽命一般為120d，在紅細胞死亡前，血液中HbA1c的水平也會保持相對不變，因此，HbA1c水平反映的是檢測前120d的平均血糖水平，是判斷糖尿病長期控制情況的良好指標(biāo)。相關(guān)分析顯示空腹血糖與HbA1c相關(guān)系數(shù)r＝0.241，由此可以知道，空腹血糖與HbA1c之間是成顯著的正相關(guān)關(guān)系的，即二者的變化方向相同［7］。

近年來，越來越多的證據(jù)顯示HbA1c可以作為診斷和篩查糖尿病的有效指標(biāo)，但是否能準(zhǔn)確監(jiān)測糖尿病還存在著較多的爭議。有學(xué)者認(rèn)為，HbA1c有較高的靈敏度和特異性，可代替空腹血糖；也有學(xué)者認(rèn)為其靈敏度較低不能代替空腹血糖。通過ROC 曲線結(jié)果得出空腹血糖的曲線下面積為0.99，HbA1c的曲線下面積為0.964，表明空腹血糖與HbA1c對2型糖尿病都有較高的準(zhǔn)確性，且診斷效能空腹血糖大于HbA1c，由此看出作為醫(yī)生，首先應(yīng)該通過空腹血糖來判斷是否患病，接下來，為了提高診斷的準(zhǔn)確性，可以進一步選用HbA1c來判斷是否患病。根據(jù)ROC曲線的計算結(jié)果，空腹血糖的最佳切點是6.05mmol／L，空腹血糖水平為6.05mmol／L時，靈敏度和特異性最大。HbA1c 的最佳切點是6.25%，HbA1c＝6.25%時，靈敏度和特異性最大。也就是說，當(dāng)空腹血糖大于6.05mmol／L 或HbA1c＞6.25%時，結(jié)合臨床癥狀可懷疑患者是否患糖尿病［8］。

在臨床中發(fā)現(xiàn)早期輕度血糖升高的人群改變飲食或活動習(xí)慣后其血糖復(fù)查結(jié)果可變?yōu)檎＃囼灲Y(jié)果重復(fù)性差。當(dāng)機體處于應(yīng)激狀態(tài)時，如外傷、感染及急性心血管事件等病變發(fā)生時，非糖尿病患者也可出現(xiàn)高血糖，較難與糖尿病鑒別［9－15］。兩兩聯(lián)合檢測時，空腹血糖及HbA1c對2型糖尿病診斷起互補作用，聯(lián)合檢測的陽性率為93.33%，能顯著提高2型糖尿病的陽性檢出率。

空腹血糖與HbA1c檢測對診斷2 型糖尿病有重要的意義，二者聯(lián)合檢測能顯著地提高檢出率。

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