血清脂蛋白（a）檢測在早期腎臟功能損害的應(yīng)用價值

王衍晶，張翠玲

（大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院檢驗科，遼寧 大連116011）

近十幾年來隨著我國經(jīng)濟不斷發(fā)展，人民生活水平不斷提高，人群中高脂血癥患者和與高脂血癥密切相關(guān)的腎臟病患者也日漸增多。然而，由于臨床診斷腎臟疾病的指標如尿素氮、肌酐等多為中晚期指標，而早期腎小球微穿刺又因為操作復(fù)雜、過程痛苦等原因使患者難以接受，現(xiàn)臨床應(yīng)用較多的尿β2微球蛋白測定又缺乏穩(wěn)定性，這往往使得患者錯過了早期診斷、早期治療的機會，給患者造成了極大的精神痛苦和經(jīng)濟負擔。因此，尋找一種能夠比較靈敏地反映早期腎臟功能改變的診斷指標迫在眉睫。本文測定了58例早期腎臟功能受損患者和150例健康人血清脂蛋白（a），現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 患者組：病例來源于2012年11月至2014年2月在大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院住院的患者58例，經(jīng)臨床診斷為早期腎功能異常（尿蛋白陰性，尿素氮、肌酐正常，尿β2微球蛋白升高；排除其他心血管疾病及能引起血清脂蛋白（a）升高的疾病的患者。其中男32例、女26例，年齡35～78歲，平均年齡（49.7±12.5）歲；對照組：150例健康人血清，取之于大連醫(yī)科大學第一臨床醫(yī)院健康體檢人員（肝、腎功等各項檢測指標均正常），男女各半，年齡28～76歲，平均年齡（50.2±13.4）?；颊呓M和對照組人群在性別、年齡上的差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 標本的采集 對照組標本在體檢當日早空腹采集，患者組標本入院次日早空腹采集。2mL 肝素抗凝血，所有標本均當日完成檢測。

1.2.2 血清脂蛋白（a）的測定 采用免疫透射比濁法，儀器是日立7180型全自動生化分析儀。脂蛋白（a）測定試劑盒由上海市榮盛生物技術(shù)有限公司提供。操作嚴格按照試劑說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學處理 所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件分析處理。計量資料數(shù)據(jù)以表示，患者組和對照組數(shù)據(jù)的比較采用t檢驗。計數(shù)資料采用百分率或率表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

依據(jù)對照組95%可信區(qū)間確定健康人血清脂蛋白（a）參考值范圍為0～200mg／L，以高于200mg／L 為陽性。本文測定的血清中脂蛋白（a）對早期腎病診斷的陽性率為66%。兩組間比較，血清脂蛋白（a）和血清脂蛋白（a）陽性率的差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 患者組和對照組血清脂蛋白（a）值和陽性率

3 討 論

脂蛋白（a）是一種類似低密度脂蛋白（LDL），富含膽固醇的脂質(zhì)。脂蛋白（a）的基因位于6號染色體長臂，分子量（4～6）×106，密度為1.050～1.020g／mL，電泳位置位于β與前β之間，在分子結(jié)構(gòu)上，脂蛋白（a）由載脂蛋白（a）［apo（a）］與LDL的apo－100以二硫鍵相連。apo（a）決定脂蛋白（a）的特異習性，是富含神經(jīng)氨酸的糖蛋白，是脂蛋白（a）的特異性抗原，其最顯著的特點是75%～85%的cDNA 的核酸序列與纖溶酶原的Kringle4序列相似，因此兩者有共同的抗原決定簇，彼此之間存在著交叉反應(yīng)。這一特性構(gòu)成了脂蛋白（a）的致病分子生物學基礎(chǔ)，脂蛋白（a）在血漿中競爭性結(jié)合PNG 受體，同時又和LDL一樣攜帶大量的膽固醇，故促進了動脈粥樣硬化的形成，阻礙了血管內(nèi)凝血塊的溶解［1－2］。有研究指出，經(jīng)修飾的脂蛋白（a）容易被巨噬細胞吞噬，然后潛入受損的內(nèi)膜下層，與基質(zhì)成分（如多聚葡胺等）互相作用，是成為泡沫細胞，引發(fā)動脈粥樣硬化斑塊形成。血管壁粥樣斑塊處的脂蛋白（a）比LDL更易通過纖維蛋白的結(jié)合而潴留［3］。近十余年來有關(guān)于脂蛋白（a）與臨床脂類代謝性疾病等研究受到國內(nèi)外的高度重視［4］，脂蛋白（a）作為動脈硬化獨立的危險因子已經(jīng)被公認［5－6］。腎小球動脈硬化久而久之會導(dǎo)致腎臟損傷。

腎臟是人體有害的物質(zhì)排泄器官，很多研究證實腎臟在脂蛋白（a）的分解代謝過程中起重要作用。有研究通過腎臟動脈血和靜脈血的脂蛋白（a）水平比較后發(fā)現(xiàn)，腎臟出球小動脈的濃度較入球小動脈的濃度低，推測腎臟可能參與脂蛋白（a）的分解代謝，并且提出是脂蛋白（a）本身及一些相關(guān)酶的作用形成一些小的片段并經(jīng)腎臟排出體外，氧化的脂蛋白（a）具有損害腎動脈內(nèi)皮細胞的作用，并能增加血管張力。氧化的脂蛋白（a）能刺激離體的內(nèi)皮細胞合成O2－，而正是O2－能夠使NO 失活，從而使內(nèi)皮細胞依賴性的血管舒張受到抑制。由此可見脂蛋白（a）能夠影響腎小球的血流動力學，加速腎臟疾病的進展。作為一個具有脂質(zhì)毒性的脂蛋白，脂蛋白（a）在腎小球硬化中具有一定的致病作用［7］。所以，腎臟功能早期發(fā)生改變，血中脂蛋白（a）水平也會發(fā)生改變。

血清脂蛋白（a）水平升高促進腎小球疾病的進展，有研究表明許多腎臟疾病患者腎小球有脂蛋白（a）沉積，且沉積程度與腎小球硬化程度正相關(guān)。脂蛋白（a）可以被腎小球上皮細胞和系膜細胞上的LDL－受體捕捉，引起細胞增殖和肥大。隨著脂蛋白（a）的進一步增加，由于脂質(zhì)的作用，可引起細胞中毒性壞死。以上這些作用均可對腎臟疾病的轉(zhuǎn)歸起負面作用。

綜上所述，血清中脂蛋白（a）水平的變化可以反映早期腎臟功能損害的情況。本研究結(jié)果表明，早期腎臟功能改變時，血清中脂蛋白（a）明顯升高，患者組血清脂蛋白（a）與對照組血清脂蛋白（a）差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），脂蛋白（a）的檢測對早期腎病診斷的陽性率為66%。由此可見，血清脂蛋白（a）的檢測可以作為早期腎病診斷的一個可靠指標，血清脂蛋白（a）水平升高與腎臟早期病理改變程度呈正相關(guān)，臨床醫(yī)生在治療腎臟疾病時應(yīng)密切監(jiān)視血清脂蛋白（a）水平的變化。

［1］ Whitfield JB.Genetic insights into cardiometabolic risk factors［J］.Clin Biochem Rev，2014，35（1）：15－36.

［2］Trégouet DA，Konig IR，Erdmann J，et al.Genome－wide haplotype association study identifies the SLC22A3－LPAL2－LPA gene cluster as a risk locus for coronary artery disease［J］.Nat Genet，2009，41（3）：283－285.

［3］陸敬輝.脂蛋白（a）及載脂蛋白（b）和冠心病各臨床類型關(guān)系［J］.上海醫(yī)學檢驗雜志，1996，11（1）：48.

［4］Bennet A，Di Angelantonio E，Erqou S，et al.Lipoprotein（a）levels and risk of future coronary heart disease：large－scale prospective data［J］.Arch Intern Med，2008，168（6）：598－608.

［5］廖渝，易建軍，胡敏，等.2型糖尿病腎病患者血清脂蛋白（a）檢測的臨床意義［J］.湖南醫(yī)學，2001，18（6）：403－404.

［6］林青，許少鋒，唐星.脂類代謝測定在腎臟疾病中的臨床意義［J］.福建醫(yī)科大學學報，1997，31（3）：49－51.

［7］姜維，周盾.慢性腎功能衰竭與脂蛋白（a）關(guān)系的研究進展［J］.保健醫(yī)學，2006，21（1）：122.