腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在肝癌診斷中的臨床意義

胡蘭英，張素芬，李 巍

（1.新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院檢驗科，新疆烏魯木齊830011；2.新疆烏魯木齊市頭屯河區(qū)中心醫(yī)院檢驗科，新疆烏魯木齊830023；3.新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗科，新疆烏魯木齊830054）

肝癌是我國高發(fā)的惡性腫瘤之一，病死率位于惡性腫瘤的 第二位［1］。腫瘤標(biāo)志物是指在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中，由癌細胞產(chǎn)生和分泌的物質(zhì)。肝腫瘤標(biāo)志物是能夠反映肝癌細胞發(fā)生發(fā)展過程中出現(xiàn)的特殊特征性物質(zhì)。本研究通過對肝癌患者腫瘤標(biāo)記物檢測，對單項檢測和聯(lián)合檢測結(jié)果進行比較，為臨床提供肝癌診斷的理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選取本院2014年至2015年住院患者，經(jīng)病理診斷肝癌患者94 例，年齡28～78 歲，平均（49.19 11.37）歲，臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)符合中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會2011年修訂的原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；經(jīng)B超和CT 確診肝良性疾病患者97例，年齡26～74歲，平均（47.61 9.53）歲；對照組100例，年齡23～76歲，平均（45.93 8.24）歲，為同期健康體檢者。

1.2 方法 抗凝管抽取靜脈血4mL，分離血清檢測。羅氏電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測甲胎蛋白（AFP）、糖類抗原199（CA199）；日立7170生化分析儀檢測谷氨酰胺轉(zhuǎn)肽酶（GGT），原裝試劑，定標(biāo)物均為國外原裝試劑，保證線性范圍在控。嚴(yán)格按試劑盒說明書進行。

1.3 檢測指標(biāo)及結(jié)果判斷 參考范圍：AFP＜5.6IU／mL，GGT 連續(xù)監(jiān)測法：0～60U／L，CA199：＜27U／mL。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 運用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，計量資料用表示，兩組間比較運用t檢驗，計數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗，如AFP、GGT、CA199陽性率的比較，P＜0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 肝癌組、肝良性疾病組和對照組腫瘤標(biāo)志物檢測值見表1。肝癌組AFP、GGT、CA199含量高于肝良性疾病組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。肝癌組AFP、GGT、CA199水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。肝良性疾病組與對照組AFP、GGT、CA199 水 平 比 較，差 異 無 統(tǒng) 計 學(xué) 意 義（P ＞0.05）。

表1 肝癌組、肝良性疾病組、對照組AFP、GGT、CA199檢測值

表1 肝癌組、肝良性疾病組、對照組AFP、GGT、CA199檢測值

組別 AFP（IU／mL） GGT（U／L） CA199（U／mL）肝癌組68.70±8.23 59.70±10.85 17.56±43.56肝良性疾病組 10.70±2.98 3.80±1.81 11.70±1.34對照組2.70±1.16 1.20±0.79 5.12±1.41

2.2 肝癌組和對照組中AFP、GGT、CA199陽性例數(shù)及陽性率見表2。肝癌組AFP、GGT、CA199陽性率高于肝良性疾病組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。肝癌組AFP、GGT、CA199陽性率高于健康體檢組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。AFP、GGT、CA199聯(lián)合檢測的陽性率為73.4%，顯著高于任一單項檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 肝癌組、肝良性疾病組、對照組的AFP、GGT、CA199陽性率［n（%）］

3 討 論

肝癌是亞洲地區(qū)高發(fā)腫瘤，腫瘤標(biāo)志物測定對肝癌的診斷具有重要意義。腫瘤標(biāo)志物水平越高，病程越晚，預(yù)后越差［3］。本研究運用多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測以提高對肝癌診斷價值。

AFP診斷原發(fā)性肝癌臨床價值早已得到肯定［4］，是公認的原發(fā)性肝癌特異性最強的腫瘤標(biāo)志物。AFP 分3 種亞型，AFP－L3是國際認可的最主要異質(zhì)體，有可能成為肝癌早期診斷的血清標(biāo)志物［5］，AFP－L3可提前9～12個月檢測出影像學(xué)未發(fā)現(xiàn)的肝癌，對肝癌發(fā)生有一定預(yù)測作用［6］。AFP 血清濃度與原發(fā)性肝癌患者腫瘤大小相關(guān)［7－8］。研究顯示AFP 在一部分慢性肝病的患者中升高，且易受病毒性肝炎的影響，故而影響對肝細胞肝癌的診斷特異性，對無肝炎病毒感染史人群的肝癌篩查有很好的臨床價值［9］。本研究顯示，單一選擇AFP對肝癌診斷陽性率為62.3%，與其他指標(biāo)聯(lián)合檢測陽性率為73.4%。3種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測比單一檢測AFP可明顯提高陽性率。

血清中GGT 多源于肝臟，用于診斷原發(fā)性肝癌特異性高。GGT 有多種同工酶，對肝癌診斷有意義的是GGT2。報道顯示在小肝癌和AFP 濃度較低時，GGT 診斷價值超過AFP［11］。也有研究報道GGT2 在繼發(fā)性肝癌時也表現(xiàn)為升高，不能與原發(fā)性肝癌區(qū)別，但對肝外腫瘤肝內(nèi)轉(zhuǎn)移可做出預(yù)報［11］。研究顯示GGT2陽性率，報道分別為90%和84%，特異性為98%和87%［12］。本研究顯示，單一選擇GGT 對肝癌診斷陽性率為43.6%，與AFP、CA199 聯(lián)合檢測比單一檢測GGT 可明顯提高陽性率。

CA199最早在結(jié)腸癌患者癌細胞中發(fā)現(xiàn)，可以作為聯(lián)合檢測肝癌的腫瘤標(biāo)志物［9］。有研究報道，AFP 與CA199聯(lián)合檢測已確診原發(fā)性肝癌患者，發(fā)現(xiàn)靈敏度由72.5%提升到82.6%，漏診率從AFP 單獨檢測的31.25%下降到聯(lián)合檢測的13.75%［13］。研究數(shù)據(jù)顯示在肝癌診斷中CA199 靈敏度為74.12%。對AFP陰性的肝癌診斷，具有臨床診斷價值，可作為檢測AFP的補充［14］。本次試驗顯示，單一選擇CA199對肝癌診斷陽性率為43.6%，與AFP、GGT 聯(lián)合檢測優(yōu)于CA199單項檢測。

肝癌致病機制復(fù)雜，運用多種腫瘤標(biāo)志物共同診斷，擴大聯(lián)合檢測的腫瘤標(biāo)志物范圍，可以提高肝癌診斷準(zhǔn)確率。本研究顯示，94例肝癌患者中，單項檢測AFP陽性率62.3%，單項檢測GGT 陽性率43.6%，單項檢測CA199陽性率22.3%，3種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測陽性率為73.4%，研究表明AFP、GGT、CA199腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對肝癌的診斷具有重要意義。

［1］徐秋晨，陳曉宇，葉真，等.超聲檢查對原發(fā)性肝癌腹腔轉(zhuǎn)移的初步研究［J］.臨床超聲醫(yī)學(xué)雜志，2011，13（12）：847－849.

［2］中華抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會.原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)［J］.肝臟，2004（S1）：67－68.

［3］龍池，胡義德，曹正懷.血清多腫瘤標(biāo)志物蛋白芯片檢測結(jié)果在直肝癌診斷中的價值用［J］.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2012，34（1）：13－15.

［4］馬萍.肝癌早期診斷血清標(biāo)志物研究進展［J］.山東醫(yī)藥，2013，53（30）：96－97.

［5］Li D，Mallory T，Satomura S.AFP－L3：a new Generation of tumor marker for hepatocellular carcinoma［J］.Clin Chim Acta，2001，313（1／2）：15－19.

［6］朱桂婷，婁國強，施軍平.血清標(biāo)志物在肝細胞癌診斷中的應(yīng)用［J］.中華實驗和臨床病毒學(xué)雜志，2010，24（6）：488－490.

［7］Na K，Jeong SK，Lee MJ，et al.Human liver carboxylesterase 1 outperforms alpha－fetoprotein as biomarker to discriminate hepatocellular carcinoma from other liver diseases in Korean patients［J］.Int J Cancer，2013，133（2）：408－415.

［8］Carr BI，Guerra V.Features of massive hepatocellular carcinomas［J］.Eur J Gastroenterol Hepatol，2014，26（1）：101－108.

［9］盧桂香.肝細胞肝癌腫瘤標(biāo)志物研究進展［J］.中國醫(yī)藥指南，2012，10（9）：60－61.

［10］魯亮，李杭，張漢群，等.原發(fā)性肝癌中多項腫瘤標(biāo)志物檢測的臨床意義［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2014，22（3）：601－603.

［11］張炳昌，劉蕓.肝癌腫瘤標(biāo)志物［J］.山東醫(yī)藥，2006，46（11）：67－68.

［12］Guiu B，Deschamps F，Boulin M，et al.Serum gamma－glutamyltransferase independently predicts outcome after transarterial chemoembolization of hepatocellular carcinoma：external validation［J］.Cardiovasc Intervent Radiol，2012，35（5）：1102－1108.

［13］羅福東，丁海明.腫瘤標(biāo)志物聯(lián)檢對原發(fā)性肝癌診斷的研究進展［J］.國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報，2010，16（1）：122－124.

［14］李云香，陳玉華.腫瘤標(biāo)志物AFP CEA CA19－9SF聯(lián)合檢測及其在肝癌中的診斷意義［J］.醫(yī)藥前沿，2012，2（7）：163.