不同年齡段孕婦二聯(lián)血清學(xué)唐氏篩查意義分析

張 蕾，姜潤(rùn)涵，李小莉

（1.揚(yáng)州市職業(yè)大學(xué)醫(yī)學(xué)院，江蘇揚(yáng)州225009；2江蘇省揚(yáng)州市蘇北人民醫(yī)院臨床檢測(cè)中心，江蘇揚(yáng)州225009）

唐氏綜合征又稱21三體綜合征，是小兒最常見的常染色體異常病，表現(xiàn)為嚴(yán)重的智力發(fā)育障礙，50%以上伴有先天性的心臟病或其他器官畸形，其發(fā)病率約為1∶600～1∶800［1］。針對(duì)唐氏綜合征目前尚無有效的治療手段。我國(guó)國(guó)內(nèi)目前普遍采用甲胎蛋白（AFP）和游離β－絨毛膜促性腺激素（F－βHCG）這兩項(xiàng)血清學(xué)標(biāo)志物的孕中期二聯(lián)篩查對(duì)唐氏綜合征進(jìn)行初篩，利用該方法還可同時(shí)查出18／13三體綜合征和神經(jīng)管畸形（NTD）。除了上述兩項(xiàng)血液學(xué)標(biāo)志物的檢查結(jié)果外，唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估軟件還將孕婦年齡、孕周、體重等數(shù)據(jù)納入了計(jì)算公式，理論上特別是年齡越大的產(chǎn)婦，唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)率就越高。

隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)社會(huì)的發(fā)展、初婚年齡的推后以及“單獨(dú)二胎”政策的推行，江蘇省地區(qū)產(chǎn)婦高齡化趨勢(shì)已日益凸顯［2］。因此，研究唐氏綜合征血清學(xué)篩查的高風(fēng)險(xiǎn)率隨產(chǎn)婦年齡變化究竟呈現(xiàn)怎樣的增高趨勢(shì)，在不同年齡階段的產(chǎn)婦中其真陽(yáng)性率如何，以及該如何恰當(dāng)?shù)膶?duì)高風(fēng)險(xiǎn)率的產(chǎn)婦家庭進(jìn)行結(jié)果解釋，是值得去研究的問題。本研究按年齡對(duì)孕婦進(jìn)行劃分，對(duì)江蘇省地區(qū)的蘇北人民醫(yī)院2 117例孕婦開展了孕中期唐氏綜合征血清標(biāo)志物的二聯(lián)聯(lián)合篩查，對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用知情選擇的原則，收集2014 年2～12月，蘇北人民醫(yī)院圍產(chǎn)保健門診單胎孕婦血清樣品共2 117例，其中20～＜26歲850例，占篩查總?cè)藬?shù)的40.1%；26～30歲者1 018例，占篩查總?cè)藬?shù)的48.1%；＞30歲者249例，占篩查總?cè)藬?shù)的11.8%。

1.2 孕周計(jì)算 若月經(jīng)規(guī)律，按末次月經(jīng)計(jì)算，選取孕周為14～21周者；若月經(jīng)不規(guī)律，用B超測(cè)定胎兒的雙頂徑來確定孕周，并備注體質(zhì)量、出生日期、既往病史、妊娠史、妊娠用藥等。

1.3 儀器與試劑 儀器采用德國(guó)羅氏模塊化組合分析系統(tǒng)E170；試劑采用羅氏AFP、F－βHCG 試劑盒。

1.4 質(zhì)控 采用Bio－Rad公司產(chǎn)品，設(shè)有低、中、高值三個(gè)不同水平的定值質(zhì)控血清，批號(hào)為40273。

1.5 方法 抽取孕婦靜脈血3 mL，分離血清在－20 ℃保存于1周內(nèi)檢測(cè)。采用雙抗體夾心法測(cè)定原理，檢測(cè)AFP和FβhCG 兩個(gè)血清標(biāo)志物，具體測(cè)定方法按說明書進(jìn)行。判斷風(fēng)險(xiǎn)時(shí)結(jié)合孕婦的年齡、孕周、體質(zhì)量、妊娠史、糖尿病及吸煙等因素綜合評(píng)估孕婦唐氏綜合征、NTD、18／13三體綜合征的風(fēng)險(xiǎn)值。判定值：唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)大于或等于1∶270為高危（如1∶275），NTD 風(fēng)險(xiǎn)以AFP的MOM≥2.5為高危，18及13三體綜合征的風(fēng)險(xiǎn)值以大于或等于1∶350為高危。對(duì)篩查結(jié)果如有疑問，則借助超聲對(duì)胎齡重新進(jìn)行計(jì)算。判定為高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦皆在建議下進(jìn)行了羊水細(xì)胞或臍靜脈血染色體核型分析，以排除胎兒唐氏綜合征或其他染色體異常。1.6 隨訪 對(duì)每例被篩查的胎兒進(jìn)行隨訪。

2 結(jié) 果

2.1 篩查結(jié)果 在接受篩查的2 117例孕婦中，篩查高風(fēng)險(xiǎn)孕婦100例，篩查陽(yáng)性率4.72%。其中，唐氏綜合征篩查陽(yáng)性67例（3.16%），NTD 篩 查 陽(yáng) 性18 例（0.85%），18／13 三 體 高危15例（0.71%）。所有篩查陽(yáng)性孕婦均建議進(jìn)行羊水穿刺及加強(qiáng)B超判斷等臨床監(jiān)測(cè)措施。經(jīng)跟蹤隨訪，所有篩查陽(yáng)性孕婦中有2例確診，1例為18三體綜合征，1例為唐氏綜合征，其余的都為假陽(yáng)性。另外報(bào)告篩查低風(fēng)險(xiǎn)值的孕婦經(jīng)隨訪所生產(chǎn)的胎兒也未有異常報(bào)告，即篩查未見假陰性結(jié)果。

2.2 不同年齡段孕婦唐氏綜合征血清標(biāo)志物篩查情況 20～＜26歲孕婦850例，篩查陽(yáng)性21例，檢出率2.47%；26～30歲孕婦1 018例，篩查陽(yáng)性56 例，檢出率5.50%；＞30 歲孕婦249例，篩查陽(yáng)性23例，檢出率9.24%。

2.3 不同年齡段的孕婦篩查陽(yáng)性率情況 20～＜26歲孕婦，唐氏綜合征篩查陽(yáng)性率1.29%，NTD 篩查陽(yáng)性率0.59%，18／13三體綜合征篩查陽(yáng)性率0.59%；26～30歲孕婦，唐氏綜合征篩查陽(yáng)性率5.50%，NTD 篩查陽(yáng)性率3.73%，18／13三體綜合征篩查陽(yáng)性率1.17%；＞30歲孕婦，唐氏綜合征篩查陽(yáng)性率7.23%，NTD 篩查陽(yáng)性率0.40%，18／13三體綜合征篩查陽(yáng)性率1.61%。見表1。

表1 不同年齡段孕婦唐氏綜合征血清標(biāo)志物篩查情況

3 討 論

進(jìn)行羊水細(xì)胞或臍靜脈血染色體核形分析是產(chǎn)前診斷唐氏綜合征的金標(biāo)準(zhǔn)，但該技術(shù)屬于侵入性操作，實(shí)施過程可能造成胎兒的流產(chǎn)和感染，因此目前國(guó)內(nèi)外多用方便、經(jīng)濟(jì)、快速的血清學(xué)標(biāo)志物的檢測(cè)來進(jìn)行唐氏綜合征初篩，初篩高危者再建議其進(jìn)行金標(biāo)準(zhǔn)檢查，據(jù)報(bào)道血清學(xué)初篩能檢出75%～85%的唐氏綜合征患兒。

本文的統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，從高到低三個(gè)年齡階段的唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)率分別為1.29%、3.72%和7.23%，隨著年齡的增加，初篩陽(yáng)性率呈現(xiàn)明顯增高的趨勢(shì)，這種變化可能和年齡本身也納入了唐氏綜合征結(jié)果的計(jì)算公式有關(guān)。而據(jù)NTD 以及18／13三體綜合征數(shù)據(jù)顯示，陽(yáng)性率并沒有隨著孕婦年齡增加出現(xiàn)明顯的增高趨勢(shì)，見表1。

初篩試驗(yàn)在臨床上開展的目的是幫助疾病篩查，診斷靈敏度（SEN）即真陽(yáng)性率越高的實(shí)驗(yàn)其篩查效果越佳（陰性結(jié)果越可信）。根據(jù)本文的數(shù)據(jù)，在年齡大于30歲的產(chǎn)婦中，血清學(xué)標(biāo)志物AFP／F－βHCG 二聯(lián)檢查用于唐氏綜合征初篩，真陽(yáng)性1例，無假陰性結(jié)果，SEN 為100%（真陽(yáng)性／真陽(yáng)性＋假陰性人數(shù)），但20～＜26以及26～30兩個(gè)年齡階段產(chǎn)婦的數(shù)據(jù)顯示，未出現(xiàn)真陽(yáng)性結(jié)果，即SEN＝0／0，在數(shù)學(xué)上無意義。根據(jù)本統(tǒng)計(jì)結(jié)果，孕中期血清二聯(lián)聯(lián)合篩查對(duì)于大于30歲的產(chǎn)婦更具篩查意義。因此，在我國(guó)社會(huì)發(fā)展所帶來的產(chǎn)婦高齡化趨勢(shì)下，該項(xiàng)檢查將越來越具有實(shí)用價(jià)值。

初篩結(jié)果為高危的產(chǎn)婦，為了確診其胎兒是否真實(shí)患病，一般在建議下都會(huì)進(jìn)行金標(biāo)準(zhǔn)檢查，但從初篩報(bào)告高危到得知最終金標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果，需要2個(gè)月左右的等待期，對(duì)產(chǎn)婦易造成很大的心理壓力，給相關(guān)家庭也帶來很多負(fù)面影響，因此如何對(duì)初篩高危的孕婦進(jìn)行恰當(dāng)?shù)慕Y(jié)果解釋，也是臨床醫(yī)生的職責(zé)所在。本文結(jié)果顯示，唐氏綜合征、NTD、18／13三體綜合征這三種疾病的真陽(yáng)性率（真陽(yáng)性／總陽(yáng)性例數(shù)）分別為1%、0%和1%，可能受到統(tǒng)計(jì)基數(shù)和地域的限制，本次統(tǒng)計(jì)結(jié)果并不能以點(diǎn)概面，但近幾年其他文獻(xiàn)報(bào)道的數(shù)據(jù)顯示［3－5］，唐氏綜合征血清學(xué)初篩的真陽(yáng)性率皆為1%左右，可見血清標(biāo)志物（AFP／FβHCG）的孕中期二聯(lián)篩查的陽(yáng)性結(jié)果可信程度較低，因此臨床醫(yī)生在對(duì)產(chǎn)婦進(jìn)行結(jié)果解釋時(shí)，應(yīng)據(jù)實(shí)相告，以減輕初篩高危產(chǎn)婦的心理壓力從而有利于胎兒的健康成長(zhǎng)。另外，據(jù)王麗娜等［6］的報(bào)道，目前已明確的和唐氏綜合征有關(guān)的血清學(xué)標(biāo)志物有十種左右，國(guó)內(nèi)的二聯(lián)檢查技術(shù)檢出率略低，國(guó)外發(fā)達(dá)國(guó)家現(xiàn)在多使用AFP、F－βHCG、游離雌三醇（uE3）孕中期三聯(lián)聯(lián)合篩查甚至更先進(jìn)孕早期篩查手段，因此國(guó)內(nèi)也應(yīng)不斷地更新檢測(cè)技術(shù)、開展研究，為我國(guó)不同年齡階段產(chǎn)婦提供更可靠的產(chǎn)前預(yù)報(bào)做出努力。

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