麻仁軟膠囊與通便靈膠囊預(yù)防化療后便秘臨床療效的比較

高艷麗 尹冬梅 李錦綿 李靜 張亞君

麻仁軟膠囊與通便靈膠囊預(yù)防化療后便秘臨床療效的比較

高艷麗 尹冬梅 李錦綿 李靜 張亞君

目的 比較麻仁軟膠囊與通便靈膠囊預(yù)防化療后便秘的臨床療效。方法 將我科需行全身化療的臨床病例共123例，隨機(jī)分為觀察組Ⅰ、觀察組Ⅱ及對(duì)照組各41例。三組患者均給予靜脈全身化療至少2周期，化療期間應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑。觀察組Ⅰ給予麻仁軟膠囊，1.2 g/次，1次/d，口服；觀察組Ⅱ給予通便靈膠囊，1.5 g/次，1次/d，口服；三組均給予乳果糖口服液30 mL，每日早餐時(shí)口服1次。三組的治療均從化療前1 d開始，至化療結(jié)束。觀察三組患者便秘發(fā)生率。結(jié)果 三組比較，觀察組Ⅰ和觀察組Ⅱ便秘的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，觀察組Ⅰ和觀察組Ⅱ便秘的發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，且無明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 麻仁軟膠囊和通便靈膠囊對(duì)預(yù)防化療后便秘均有良好的療效，兩藥療效比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可根據(jù)患者個(gè)體情況選擇用藥。

麻仁軟膠囊；通便靈；乳果糖；便秘；化療

惡性腫瘤是威脅人類健康的重要疾病，根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)的預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)，到2015年，中國(guó)新發(fā)癌癥病例約為341萬，死亡病例約為239萬，到2020年中國(guó)新發(fā)癌癥病例約為388萬，死亡病例約為276萬。

目前惡性腫瘤的治療原則為綜合治療，化療在惡性腫瘤的綜合治療中扮演著非常重要的角色。近代腫瘤化療發(fā)展史中有3個(gè)里程碑。第1個(gè)是1946年氮芥治療惡性淋巴瘤成為近代腫瘤化療的開端；第2個(gè)是1957年環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶等藥物應(yīng)用于臨床；第3個(gè)是20世紀(jì)70年代順鉑和阿霉素等新藥進(jìn)入臨床，使得腫瘤內(nèi)科追求的目標(biāo)由姑息治療進(jìn)展到了爭(zhēng)取獲得根治[1]。到20世紀(jì)90年代，紫衫類、喜樹堿類、分子靶向藥物等眾多新藥應(yīng)用于臨床，腫瘤內(nèi)科學(xué)迅速發(fā)展。

抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)給腫瘤患者帶來痛苦，影響生活質(zhì)量，也是按時(shí)完成化療計(jì)劃的主要障礙。20世紀(jì)80年代后期在腫瘤化療不良反應(yīng)方面取得兩項(xiàng)重大成果：即粒細(xì)胞集落刺激因子和白介素-11的問世，為解決白細(xì)胞及血小板減少癥作出了巨大貢獻(xiàn)；其次，5-HT3拮抗劑的臨床應(yīng)用，解決了抗腫瘤藥物引起的嚴(yán)重嘔吐。但是5-HT3拮抗劑可抑制胃腸道蠕動(dòng)，引發(fā)便秘的報(bào)道并不少見。有文獻(xiàn)報(bào)道癌癥化療患者便秘發(fā)生率高達(dá)71.6%[2]。便秘可致患者食欲下降、腹脹腹痛、煩躁、胸悶等癥。嚴(yán)重可誘發(fā)心律失常、心力衰竭、腦血管意外及其他嚴(yán)重并發(fā)癥[3]。20%的患者甚至需要推遲化療，30%的患者拒絕進(jìn)一步接受化療[4]。為了使患者能夠按時(shí)完成化療計(jì)劃，提高有效率，有效的防治便秘的問題，成為臨床腫瘤內(nèi)科醫(yī)生不可忽視的責(zé)任。我課題組選取我科臨床病例123例，進(jìn)行比較麻仁軟膠囊與通便靈膠囊預(yù)防化療后便秘的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我科手術(shù)后及非手術(shù)擬行化療患者共123例，PS評(píng)分≤2分，平均年齡59.2歲，男性60例，女性63例，其中肺癌患者33例，乳腺癌患者35例，淋巴瘤患者5例，胃癌患者21例，大腸癌患者29例，隨機(jī)分為觀察組Ⅰ、觀察組Ⅱ和對(duì)照組各41例。三組在年齡、性別、腫瘤類型、PS評(píng)分及癥狀體征方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

入組標(biāo)準(zhǔn)：①患者惡性腫瘤診斷明確，單純化療或接受手術(shù)治療后擬行化療，化療前肝腎功能、血常規(guī)、便常規(guī)及心電圖正常范圍，無化療禁忌。②患者連續(xù)化療至少2周期，每周期從化療第1天開始使用5-HT3受體拮抗劑。③患者年齡在18～80歲，性別不限制。④患者PS評(píng)分≤2分。⑤患者簽署化療知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除化療前腸道有區(qū)域性梗阻或既往有習(xí)慣性便秘病史患者。②排除1周內(nèi)使用其他促排便方法及通便藥物治療患者。③排除神經(jīng)系統(tǒng)疾病者，如腦血管意外、腦部原發(fā)或繼發(fā)腫瘤等。④排除未按試驗(yàn)規(guī)定治療，無法判斷療效及資料不全者。⑤排除精神病患者。

1.2 治療方法 觀察組Ⅰ：麻仁軟膠囊(天津市中央藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)Z10940031，用藥期間忌食生冷、油膩、辛辣食品)，1.2 g/次(2粒)，1次/d，溫開水送服。乳果糖口服液(杜密克，荷蘭蘇威制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030303，每100 mL杜密克口服溶液含乳果糖67 g，半乳果糖≤10 g，乳糖≤6 g)30 mL，每日早餐時(shí)口服1次。觀察組Ⅱ：通便靈膠囊(天津亞寶藥業(yè)科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)Z19994040，治療期間忌生冷、辛辣、油膩食物)1.5 g/次(6粒)，1次/d，口服。乳果糖口服液30 mL，每日早餐時(shí)口服1次。對(duì)照組：乳果糖口服液30 mL，每日早餐時(shí)口服1次。三組患者的治療從化療前1 d開始，至化療結(jié)束，均化療2周期后評(píng)價(jià)療效，觀察患者便秘發(fā)生率，監(jiān)測(cè)血、尿、便常規(guī)、血糖、肝腎功能及皮疹等指標(biāo)，并記錄不良反應(yīng)。

1.3 便秘的診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《便秘羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)》確診條件：至少有1/4排便需要用力；至少有1/4糞便呈球狀便或僵硬；至少有1/4排便有不盡感；至少有1/4排便后有肛門直腸阻塞感；至少有1/4排便需輔助、支托盆底等；每周排便少于3次。

1.4 治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照《便秘羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)》未出現(xiàn)便秘者為臨床有效；出現(xiàn)便秘者為無效。

1.5 不良反應(yīng)觀察 監(jiān)測(cè)患者血、尿、便常規(guī)、血糖及肝腎功能，并記錄腹瀉、腹痛、皮疹等不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理，計(jì)數(shù)資料采取χ2檢驗(yàn)。

2 治療結(jié)果

三組患者均完成≥2周期化療，均監(jiān)測(cè)血、尿、便常規(guī)、血糖、肝腎功能及皮疹等指標(biāo)，未出現(xiàn)不良反應(yīng)，均無脫落病例。三組患者化療2周期后評(píng)價(jià)療效(表1)，觀察組Ⅰ出現(xiàn)便秘患者為10例，發(fā)病率為24.39%；觀察組Ⅱ出現(xiàn)便秘患者為12例，發(fā)病率為29.27%；對(duì)照組出現(xiàn)便秘患者為26例，發(fā)病率為63.41%。觀察組Ⅰ與觀察組Ⅱ較對(duì)照組便秘發(fā)生率下降分別為39.02%與34.14%。三組比較，觀察組Ⅰ與觀察組Ⅱ的便秘的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組Ⅰ與觀察組Ⅱ比較，兩組的便秘發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。麻仁軟膠囊和通便靈膠囊對(duì)預(yù)防化療后便秘均有良好療效，無明顯不良反應(yīng)。

表1 三組便秘發(fā)生率比較(n)

3 討論

腫瘤患者化療后便秘主要影響因素為：首先，止吐藥物、某些化療藥物(如長(zhǎng)春堿類)、鎮(zhèn)痛藥等，損傷腸壁黏膜上皮細(xì)胞及腸壁神經(jīng)末梢，使排便刺激傳導(dǎo)通路受損，抑制腸道蠕動(dòng)，引起便秘；其次，緊張、焦慮、恐懼等不良心理情況引起交感神經(jīng)興奮，肛門直腸肌肉運(yùn)動(dòng)紊亂，引起便秘；再次，惡心、嘔吐，食欲下降等，使患者丟失大量體液，食物及水分?jǐn)z入過少，腸道容積不足，腸蠕動(dòng)減慢，而出現(xiàn)便秘；還有，乏力、倦怠等使患者活動(dòng)減少，腸蠕動(dòng)減慢，出現(xiàn)便秘；最后，疼痛、環(huán)境因素及自主神經(jīng)紊亂導(dǎo)致反射性胃腸道蠕動(dòng)減慢等均可導(dǎo)致便秘的發(fā)生。

中醫(yī)認(rèn)為，腎陽虛衰，陰寒凝滯胃腸致便秘；腸胃積熱，耗傷津液，大便干結(jié)而便秘；脾肺氣虛，津液不布，大腸傳送無力則便秘；血虛津少，不能潤(rùn)腸而發(fā)便秘。麻仁軟膠囊、通便靈膠囊均有行氣、泄熱、養(yǎng)陰、固腎之功效，溫潤(rùn)調(diào)理，潤(rùn)腸通便，瀉而不傷正。

麻仁軟膠囊是根據(jù)《傷寒論》古方麻子仁丸采用現(xiàn)代先進(jìn)生產(chǎn)工藝精制而成的高濃度軟膠囊制劑[5]。由火麻仁、苦杏仁、大黃、枳實(shí)(炒)、厚樸(姜制)、白芍(炒)組成。該藥以火麻仁為君藥，輔以多味泄熱、行氣、養(yǎng)陰、和里的藥物，加強(qiáng)通便之力，全方瀉而不峻，潤(rùn)腸通便?；鹇槿誓艽碳ご竽c黏膜使腸蠕動(dòng)增大而瀉下，另外還可以使腸內(nèi)滲透壓增高，保留大量水分；杏仁富含脂肪，有潤(rùn)腸之功效；大黃苦寒，通便瀉熱；枳實(shí)、厚樸內(nèi)含揮發(fā)油，可興奮大腸平滑肌，增加腸蠕動(dòng)，利于排出腸內(nèi)積氣積物；白芍促進(jìn)腸蠕動(dòng)，增加腸收縮力。本方諸藥合用，共奏潤(rùn)腸泄熱行氣通便之功，體現(xiàn)了通下不傷正，補(bǔ)益不礙脾的優(yōu)勢(shì)[6]。麻仁軟膠囊是現(xiàn)代制藥技術(shù)與傳統(tǒng)中藥文化的完美結(jié)合，具有多種優(yōu)點(diǎn)。對(duì)原藥材經(jīng)過提純，加入表面活性劑，使人體吸收更快；采用軟膠囊生產(chǎn)技術(shù)，單劑量小，方便用藥；各種藥物成分標(biāo)準(zhǔn)定量，確保了藥品質(zhì)量的穩(wěn)定；該藥不含糖分，糖尿病患者也可放心服用。

通便靈膠囊是將傳統(tǒng)中醫(yī)理論和臨床經(jīng)驗(yàn)結(jié)合研制而成的中藥復(fù)方制劑。由蕃瀉葉、當(dāng)歸、肉蓯蓉等中藥組成。方中番瀉葉可瀉熱導(dǎo)滯，膠囊制劑吸收較湯劑緩，劑量又易較精確控制，番瀉葉的成分中不含鞣酸，輕瀉作用近似大黃和其他含有蒽醌類的植物性瀉藥；由于番瀉葉僅含有少量的樹脂成分，故對(duì)腸道沒有刺激作用[7]。《本草正》曰：“當(dāng)歸，其味甘而重，故專能補(bǔ)血，其氣輕而辛，故又能行血，補(bǔ)中有動(dòng)，行中有補(bǔ)，誠血中之氣藥，亦血中之圣藥也。大約佐之以補(bǔ)則補(bǔ)，故能養(yǎng)營(yíng)養(yǎng)血，補(bǔ)氣生精，安五臟，強(qiáng)形體，益神志，凡有形虛損之病，無所不宜。佐之以攻則通，故能祛痛通便?！彼?，有人用當(dāng)歸補(bǔ)血湯加味治療便秘取得滿意療效[8]。肉蓯蓉補(bǔ)腎益精、潤(rùn)腸通便。此組方配伍合理，用藥精當(dāng)。此外，通便靈膠囊還可增加小腸的肌張力，提高小腸運(yùn)動(dòng)的幅度和頻率，使小腸內(nèi)容物推進(jìn)速度加快起到通便的作用。且有毒理試驗(yàn)證明，通便靈膠囊2 g/(kg·d)，較長(zhǎng)時(shí)間服用是安全的[9]。

乳果糖是一種人工合成的雙糖，含有一分子半乳糖和一分子果糖。乳果糖直達(dá)結(jié)腸，制造腸道高滲環(huán)境，降低腸道pH值，酸化腸道，使腸蠕動(dòng)加快，更加快糞便排泄。作為一種滲透性瀉藥，乳果糖已被美國(guó)食品與藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)用于治療便秘[10]。

綜上所述，經(jīng)麻仁軟膠囊和通便靈膠囊治療的兩組患者，便秘發(fā)生率較觀察組均明顯下降，而麻仁軟膠囊和通便靈膠囊治療的兩組相比，療效無顯著差異。三組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，安全有效。故得出結(jié)論，麻仁軟膠囊和通便靈膠囊對(duì)預(yù)防化療后便秘均有良好的療效，可根據(jù)患者個(gè)體情況及臨床工作選擇用藥。

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2015-01-23)

1005-619X(2015)05-0513-03

10.13517/j.cnki.ccm.2015.05.034

066100 河北省秦皇島市北戴河醫(yī)院(高艷麗，尹冬梅，李錦綿，李靜)；066600 河北省秦皇島市第二醫(yī)院(張亞君)