β3整合素在膿毒癥大鼠心肌損傷中的作用研究

陸云燕++嚴靜

[摘要]目的探討裕澤毅公司血栓彈力圖儀（YZ）與美國血技公司血栓彈力圖儀（TEG）檢測血小板功能的相關(guān)性以及抗血小板藥物抑制率檢測效果。方法抽取20例患者的靜脈血，分別留取枸櫞酸和肝素抗凝血樣各2管，分別用YZ和樂普公司血小板檢測儀及試劑與TEG血小板檢測試劑進行血小板功能平行測定，觀察其相關(guān)性。結(jié)果兩種方法檢測同一血樣測得的凝血因子激活時間（R）分別為：YZ法（822±274）min，TEG法（805±297）min，P>005；最大血塊強度（MA）分別為：YZ法（6600±766）mm；TEG法（6568±762）mm，P>005。通過秩和檢驗分析，兩種方法檢測AA抑制率：YZ法（7297±2478）%；TEG法（7255±2716）%，P>005；ADP抑制率：YZ法（5885±2899）%；TEG法（5843±2937）%，P>005。兩種方法檢測AA抑制率>50%的患者比例均為80%，ADP抑制率>50%的患者比例均為65%，通過秩和檢驗分析P>005。結(jié)論使用裕澤毅血栓彈力圖儀與TEG血栓彈力圖儀及試劑檢測血小板功能及抗血小板藥物抑制率效果良好，結(jié)果具有相關(guān)性，能為臨床醫(yī)生提供可靠、準確、有價值的診斷指導(dǎo)依據(jù)。

[關(guān)鍵詞]血栓彈力圖；血小板；相關(guān)性

中圖分類號：R109文獻標(biāo)識碼：A文章編號：1009_816X（2015）04_0278_03

doi：103969/jissn1009_816x20150404A Comparative Study of Platelet Test of Thromboelastography TEG. CHEN Mu_lei， YANG Xin_chun， LIU Jia_mei， et al. Heart Center， Beijing Chaoyang Hospital， Beijing 100020， China

[Abstract] Objective To compare the platelet functions and inhibition ratios of antiplatelet drug by YZ 5000 thromboelastography and TEG machines.Methods Venous blood of 20 patients were drew， citrated acid and heparinization venous blood samples were analyzed randomly by machines and reagents of YZ 5000 and TEG. Then the deviation and correlation of the different machines and reagents were evaluated. Results Clotting time（R） fortwo different methods were： （YZ） 822±274min， （TEG） 805±297min （r2=091， P>005）； Maximum amplitude（MA） value for two methods were （YZ） 6600±766mm； （TEG） 6568±762mm， （r2=093， P>005）.Arachidonic acid（AA）inhibition ratios for two methods were （YZ） 7297%±2478%； （TEG） 7255%±2716%（r2=097，P=062）； ADP inhibition ratio from two methods are （YZ） 5885%±2899%； （TEG） 5843%±2937%（r2=097，P=063）. The ratio of AA inhibition ratio that more than 50% oftwo methods are all 80%.The ratios of ADP inhibitionoftwo methods， which more than 50%，were both 65% （P>0.05）. Conclusions The test ofplatelet functions and inhibition ratios of antiplatelet drug by YZ 5000 thromboelastography and TEG machines proved having good effect. The result is relevant， whichcan provide reliable， accurate and valuable diagnostic basis for clinic treatment.

[Key words] Thrombelastogram； Platelet； Relativity

目前臨床上常用的血小板功能的檢測有血小板聚集性測定（比濁法），流式細胞儀和血栓彈力圖血小板功能檢測[1]。血栓彈力圖檢測可以分析凝血動態(tài)過程，提示凝血因子、血小板聚集、纖維蛋白交叉連接以及血凝塊溶解的全過程，快速、準確的判斷患者血液凝固情況[2，3]。其中的血小板功能檢測能評估正在接受抗血小板治療患者中血小板抑制程度。與傳統(tǒng)的血小板功能檢測相比，血栓彈力圖可以確定血小板-纖維蛋白凝塊的最大強度與患者凝血系統(tǒng)的關(guān)系，檢測血液凝固過程的各種物理屬性，協(xié)助評估出血和血栓風(fēng)險，并指導(dǎo)阿司匹林和氯吡格雷用量和治療方案的調(diào)整[4]，有效的降低臨床事件的發(fā)生[5]。本研究通過對比裕澤毅血栓彈力圖儀與美國TEG血栓彈力圖儀檢測同一血樣普通檢測和血小板檢測的結(jié)果，明確國產(chǎn)和進口機器對于同一血樣的檢測結(jié)果是否一致。為臨床使用和調(diào)整抗血小板藥物劑量提供更好的指導(dǎo)。

1資料與方法

11一般資料：選取2014年6月入住我院心內(nèi)科的患者20例，主要疾病為急性心肌梗死或不穩(wěn)定心絞痛，年齡52～80歲，連續(xù)服用7天以上抗血小板藥物，阿司匹林劑量為100mg/天、波立維劑量為75mg/天。所有患者均告知本實驗?zāi)康?，簽署知情同意書?/p>

12方法：

121樣本收集：患者同時抽取枸櫞酸和肝素抗凝血樣各2管。按采血管標(biāo)定容量采血后立即將采血管顛倒3～5次以保證血樣和抗凝劑充分混合。采集血樣后2h內(nèi)檢測。

122檢測方法：嚴格按照血栓彈力圖血小板檢測操作規(guī)程進行實驗，由同一人操作。對每份血進行平行交叉檢測。比較兩個系統(tǒng)的凝血因子激活時間（R），最大血塊強度（MA）、抑制率（%），進行統(tǒng)計分析。血小板花生四烯酸（AA）途徑抑制率為阿司匹林抑制效果，二磷酸腺苷（ADP）受體途徑抑制率為氯吡格雷抑制效果。

血栓彈力圖血小板檢測利用AA或ADP單獨誘導(dǎo)下得到的血小板強度MA值和普通檢測血小板完全激活下的MA以及纖維蛋白原激活下血小板強度計算相關(guān)藥物抑制率。計算公式為Inhibition=1-（MAP-MAF）/（MAT-MAF）。MAP：AA或ADP激活的血小板強度，MAF：纖維蛋白的MA值，MAT：最大血小板強度。該檢測中抑制率≥50%表示對藥物敏感，<50%表示對藥物不敏感。當(dāng)抑制率≥80%時，認為血小板得到很好的抑制效果[6]。

儀器分別用裕澤毅公司（YZ）血栓彈力圖儀以下稱國產(chǎn)和TEG血栓彈力圖儀以下稱進口。試劑為北京樂普公司血小板檢測試劑以下稱國產(chǎn)和TEG血小板檢測試劑稱進口。

13統(tǒng)計學(xué)處理：采用SPSS version 21軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以（x-±s）表示，R值、MA值及AA和ADP抑制率進行秩和檢驗及相關(guān)性分析，以P<005為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

21患者血栓彈力圖普通檢測結(jié)果：YZ系統(tǒng)R值（82±27）min，TEG系統(tǒng)R值（81±29）min，P>005，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；r2=091，兩組數(shù)據(jù)相關(guān)性良好。YZ系統(tǒng)MA值（660±77）mm，TEG系統(tǒng)MA值（657±76）mm，P>005，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；r2=093，兩組數(shù)據(jù)相關(guān)性良好，見表1。

表1YZ系統(tǒng)與TEG系統(tǒng)測得的R值與MA值

TEG系統(tǒng)R值YZ系統(tǒng)R值TED系統(tǒng)MA值YZ系統(tǒng)MA值9169658704787963363278808608241051366366436067649650787569868110777634648931085395371711705094496161735702545665265452586846894748713707586873275968646656751009266563612514953158262646997324850616655737362764122兩系統(tǒng)AA、ADP抑制率（%）及相關(guān)性比較：YZ系統(tǒng)AA抑制率（730±248）%，TEG系統(tǒng)AA抑制率（726±272）%，P>005，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；r2=097，兩組數(shù)據(jù)相關(guān)性良好。YZ系統(tǒng)ADP抑制率（589±290）%，TEG系統(tǒng)ADP抑制率（584±294）%，P>005，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；r2=097，兩組數(shù)據(jù)相關(guān)性良好。

23兩系統(tǒng)檢測藥物治療敏感患者比例：見表2。YZ系統(tǒng)與TEG系統(tǒng)測得的阿司匹林治療敏感患者比例均為80%（16/20），秩和檢驗P>005，兩組檢測結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)意義；YZ系統(tǒng)與TEG系統(tǒng)測得氯吡格雷治療敏感患者比例均為650%（13/20），秩和檢驗P>005，兩組檢測結(jié)果也無統(tǒng)計學(xué)意義。表2YZ系統(tǒng)和TEG系統(tǒng)檢測抑制率比較

阿司匹林（%）YZ系統(tǒng)TEG系統(tǒng)氯吡格雷（%）YZ系統(tǒng)TEG系統(tǒng)943961634604888932266213924923565651000010009369089145365197017499531000876892314244650500941932986100000057447741000992840819787754458401570618757725278295348223301358666699268210500507940819100010003373099219357848897548316586752522796376633討論

阿司匹林和氯吡格雷已經(jīng)成為臨床冠心病和缺血性腦卒中預(yù)防的一線抗血小板藥物，對冠心病和缺血性腦卒中的預(yù)防和治療至關(guān)重要[7，8]。但是，在采用統(tǒng)一的抗血小板治療的同時，也不能忽略血小板反應(yīng)的多樣性。低反應(yīng)性患者發(fā)生血栓事件的風(fēng)險會顯著增高，只有通過個體化調(diào)整具體用藥的類型和劑量，才能降低缺血性腦卒中患者血栓形成風(fēng)險和出血不良反應(yīng)[9]。抑制血小板的聚集可以通過抑制環(huán)氧化酶減少TXA2生成途徑，也可以通過抑制ADP受體途徑。血栓彈力圖AA途徑誘導(dǎo)和ADP途徑誘導(dǎo)的血小板聚集率就是利用以上的原理[6]。

本實驗的平行對照研究表明，不管血小板活性處于何種水平，血栓彈力圖可以敏感的檢測到血小板數(shù)量和聚集能力的綜合表現(xiàn)結(jié)果，提供每位患者個性化的阿司匹林和/或氯吡格雷的抑制率。目前血栓彈力圖技術(shù)是唯一可以計算血小板抑制率的檢測方法[10]。本研究提示，在目前冠心病患者常規(guī)服用阿司匹林100mg/天、波立維75mg/天的劑量下，80%患者AA抑制率>50%，65%患者ADP抑制率>50%，說明絕大多數(shù)患者血小板功能得到一定程度的抑制。但是，不同的患者對于藥物敏感性差異比較大，特別是對于氯吡格雷。本研究中只有25%的患者ADP抑制率超過80%。阿司匹林的治療反應(yīng)稍好，45%的患者AA抑制率超過80%，說明臨床上血小板功能得到良好抑制的患者只占少數(shù)。采用進口TEG系統(tǒng)和國產(chǎn)系統(tǒng)在評估AA和ADP途徑的血小板抑制率方面均有高度的一致性，根據(jù)檢測結(jié)果，將患者對藥物的敏感性分類，在后續(xù)治療過程中，可以有針對性地檢測患者凝血狀況，調(diào)節(jié)藥物劑量，減少再次缺血事件的發(fā)生。通過更多樣本的收集和抑制率的統(tǒng)計，將可以在目前提供統(tǒng)一維持劑量的基礎(chǔ)上，提出更好的個性化給藥方案，更好地為臨床服務(wù)。

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（收稿日期：2015_3_30）