注射用鹽酸川芎嗪與復(fù)方氨基酸(18AA)注射液配伍穩(wěn)定性觀察

馬超

注射用鹽酸川芎嗪與復(fù)方氨基酸(18AA)注射液配伍穩(wěn)定性觀察

馬超

目的 對(duì)川芎嗪與復(fù)方氨基酸(18AA)注射液配伍穩(wěn)定性進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。方法 模擬臨床濃度和使用方法，實(shí)驗(yàn)研究?jī)煞N藥物配伍后，外觀、pH值變化、配伍后的含量變化。結(jié)果 配伍后各項(xiàng)結(jié)果均無(wú)明顯變化。結(jié)論該兩種藥物可配伍。

川芎嗪;復(fù)方氨基酸(18AA)注射液;配伍穩(wěn)定性

川芎嗪治療心腦血管病療效顯著［1］。而復(fù)方氨基酸(18AA)注射液為18種氨基酸與山梨醇配制而成的滅菌水溶液，用于大面積創(chuàng)傷、嚴(yán)重感染、消化系統(tǒng)功能障礙、營(yíng)養(yǎng)惡化及免疫功能下降患者的營(yíng)養(yǎng)支持，臨床治療中常常需要心血管藥物與復(fù)方氨基酸注射液同時(shí)配伍使用。為保證臨床安全，筆者對(duì)川芎嗪與復(fù)方氨基酸(18AA)注射液配伍穩(wěn)定性進(jìn)行了觀察，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 儀器與試藥

1．1 儀器 Waters510型高效液相色譜儀(美國(guó)Waters);Waters486紫外檢測(cè)器;N2000色譜工作站(江西創(chuàng)新信息工程有限公司);KQ-100E數(shù)控超聲波清洗器(南通市精工儀器有限公司);pHS-3C酸度計(jì)(上海雷磁儀器廠)。

1．2 試藥 川芎嗪對(duì)照品(中國(guó)藥品生物制品檢定所提供，批號(hào):200351-201406);復(fù)方氨基酸(18AA)注射液(500 mL，四川科倫，pH5．6，批號(hào)51550);注射用鹽酸川芎嗪(湖南中南科倫藥業(yè)，規(guī)格:40 mg，批號(hào)30251，pH2．70);甲醇、乙腈為色譜純;磷酸為分析純;水為純化水。

2 方法與結(jié)果

2．1 配伍后外觀、不溶性微粒及pH值變化觀察 根據(jù)臨床用法與用量配制藥液:川芎嗪40 mg溶于復(fù)方氨基酸(18AA)注射液500 mL中，制得藥液，在室溫條件下，分別在0，1，2，4，6h按中國(guó)藥典［2］進(jìn)行目視觀察及不溶性微粒檢查，同時(shí)測(cè)定溶液的pH值，每個(gè)樣本連測(cè)3次，取平均值。結(jié)果:混合液在整個(gè)觀察期間內(nèi)透明澄清，無(wú)顏色變化，均未見(jiàn)結(jié)晶、沉淀，外觀無(wú)任何變化。pH值的變化見(jiàn)表1。

2．2 含量變化考察

2．2．1 溶液配制 (1)對(duì)照品溶液:取鹽酸川芎嗪對(duì)照品40 mg，置于250 ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度。(2)空白樣品溶液:取復(fù)方氨基酸(18AA)注射液為空白溶液。(3)樣品溶液:以復(fù)方氨基酸(18AA)注射液為溶媒模擬臨床實(shí)際應(yīng)用，將注射用鹽酸川芎嗪80 mg注射液加入500 ml中，精密配制溶液。

2．2．2 含量測(cè)定條件［3］

2．2．2．1 色譜條件 色譜柱:ODS C18柱(150 mm×4．6 mm，5 μm);流動(dòng)相:甲醇-乙腈-水-磷酸(250:30:250: 0．2);流速:1 ml/min;檢測(cè)波長(zhǎng):254 nm;溫度:25℃;進(jìn)樣量: 20 μL;AUFS:0．02。

2．2．2．2 系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn) 分別取對(duì)照品溶液、供試品溶液、空白樣品溶液各20 μL進(jìn)樣，以川芎嗪的峰記，色譜柱的理論塔板數(shù)為1 900，分離度為2．5。

2．2．2．3 線性關(guān)系考察 精密吸取對(duì)照品溶液適量，加滅菌注射用水分別配成系列濃度的川芎嗪溶液。按色譜條件測(cè)定，記錄峰面積，以質(zhì)量濃度(X)為橫坐標(biāo)，以峰面積(Y)為縱坐標(biāo)，經(jīng)回歸計(jì)算，線性關(guān)系良好，其線性關(guān)系范圍分別為14 ～324 μg/ml，回歸方程為 Y=0．840X+8．65×522(r= 0．9995，n=6)。

2．2．2．4 精密度試驗(yàn) 分別精密吸取川芎嗪對(duì)照品1．0，1．5，2．0 ml。置于5 ml量瓶中各3份，流動(dòng)相定容，配成低、中、高3個(gè)濃度，按上述色譜條件連續(xù)進(jìn)行測(cè)定6次，峰面積積分RSD結(jié)果分別為0．66%、0．71%、0．77%。

2．2．2．5 回收率試驗(yàn) 取復(fù)方氨基酸(18AA)注射液5 ml 10份，置于10 ml量瓶中，其中9份加入川芎嗪對(duì)照品溶液0．5，1．0，1．5 ml各3份，所有10份溶液均加水至10 ml，精密量取2～50 ml量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至50 ml搖勻。在上述色譜條件下分別測(cè)定，取平均值，計(jì)算回收率，結(jié)果兩種藥液3個(gè)濃度的平均回收率和RSD分別為99．98%和1．15%、100．04% 和99．0%、100．06%和1．06%。

2．2．3 含量測(cè)定 分別精密取“2．1”項(xiàng)下溶液于室溫下放置，用流動(dòng)相稀釋1倍后得濃度約為0．3 mg/ml的配伍液按0，1，2，4，6 h分別取適量樣品測(cè)定，按色譜條件，進(jìn)行測(cè)定。將峰面積代入回歸方程，計(jì)算各時(shí)間點(diǎn)溶媒中川芎嗪的含量。以配伍即刻(0 h)的含量為100%，計(jì)算各時(shí)間點(diǎn)的川芎嗪的相對(duì)含量，每一樣品進(jìn)樣3針取平均值，結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 含量測(cè)定及pH測(cè)定結(jié)果(20±1℃，n=3)

3 討論

本研究根據(jù)臨床常用量進(jìn)行配伍實(shí)驗(yàn)，在(20±1)℃、自然光照射下觀察到配伍后外觀、pH均符合藥典相關(guān)規(guī)定，配伍后6 h內(nèi)藥物含量變化極小，提示臨床混合配伍未見(jiàn)化學(xué)反應(yīng)和結(jié)構(gòu)改變，但注射用鹽酸川芎嗪pH為2．8左右，與復(fù)方氨基酸(18AA)注射液配伍后，pH值較低(pH4．4)，對(duì)血管壁有一定刺激，應(yīng)緩慢靜滴。兩種藥液在6 h內(nèi)可以配伍使用，但本研究?jī)H考察了在常溫下6 h內(nèi)的穩(wěn)定性，對(duì)其在非常溫下及更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)的配伍尚待作進(jìn)一步考察。

［1］ 郭 軍，孟 華，王驪麗，等．川芎嗪的藥動(dòng)-藥效學(xué)研究近況［J］．南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2002，18(5):318．

［2］ 國(guó)家藥典委員會(huì)．中華人民共和國(guó)藥典(二部)［S］．北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2000．附錄68-69．

［3］ 夏賽忠．高效液相色譜法測(cè)定鹽酸川芎嗪氯化鈉注射液的含量及有關(guān)物質(zhì)［J］．中國(guó)藥業(yè)，2010，19(7):34-36．

10．14126/j．cnki．1008-7044．2015．06．048

R94

A

1008-7044(2015)06-0597-02

江西省贛州市人民醫(yī)院藥劑科，341100

馬 超(1984-)，男，江西贛州市人，主管藥師，研究生。

2015-04-14)