左氧氟沙星不良反應(yīng)/事件報告的用藥適宜性分析

滿麗萍，張士勇

左氧氟沙星不良反應(yīng)/事件報告的用藥適宜性分析

滿麗萍1，張士勇2

目的 分析左氧氟沙星不良反應(yīng)/事件報告，探討左氧氟沙星用藥適宜性。方法 對安徽省蚌埠市第三人民醫(yī)院2009～2013年上報的左氧氟沙星致不良反應(yīng)/事件進行分析，并判定其用藥合理性。結(jié)果 左氧氟沙星藥物不良反應(yīng)發(fā)生率女性高于男性，≥60歲患者不良反應(yīng)/事件發(fā)生率最高。128例不良反應(yīng)/事件中，48例未按適應(yīng)證用藥，2例配伍禁忌，5例超劑量。結(jié)論 臨床使用左氧氟沙星時應(yīng)嚴格掌握其用藥適應(yīng)證和劑量，注意配伍禁忌，減少不良反應(yīng)/事件發(fā)生。

左氧氟沙星;不良反應(yīng)/不良事件;用藥適宜性

左氧氟沙星是一種廣譜抗菌藥物，對多種革蘭陽性菌、革蘭陰性菌和非典型病原體具有良好的抗菌活性［1］，臨床廣泛用于呼吸系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等感染。近年來，左氧氟沙星成為臨床上使用最為廣泛的喹諾酮類抗菌藥物，其藥物不良反應(yīng)的報道也日漸增多。筆者收集了市三院不良反應(yīng)監(jiān)測中心2009-2013年左氧氟沙星不良反應(yīng)/事件(ADR/ ADE)報告表，分析不合理用藥情況，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1．1 資料 來源以“左氧氟沙星”為關(guān)鍵詞檢索市三院藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中2009-2013年收到的左氧氟沙星不良反應(yīng)/不良事件(ADR/ADE)報表。

1．2 方法 將監(jiān)測結(jié)果列入Excel表格進行統(tǒng)計。依據(jù)相關(guān)文獻［2］，凡屬人為因素造成的非安全、非有效、非經(jīng)濟、非適當?shù)挠盟幎伎蓺w屬于不合理用藥的范疇。其主要包括:(1)適應(yīng)證未給予治療，患有或存在需要進行藥物治療的疾病或癥狀，但沒有給予相應(yīng)的治療。(2)選用藥物不當，指患者存在用藥適應(yīng)證，但選用的藥物不對癥，對特殊患者有用藥禁忌，或者合并用藥、配伍失當?shù)取?3)用量不足，包括劑量太小和療程不足。(4)用藥過量，給患者使用了對癥的藥物，但劑量過大或者療程過長，給輕癥患者用重藥。(5)不適當?shù)暮喜⒂盟?，未根?jù)治療需要和藥物特性設(shè)計合理的給藥方案，無必要或不恰當?shù)睾喜⑹褂枚喾N藥物。(6)無適應(yīng)證用藥，患者并不存在需要進行藥物治療的疾病或稍感不適，醫(yī)生安慰性地給患者用藥，或為患者保險性地用藥。(7)無必要地使用價格昂貴的。(8)藥品給藥時間、間隔、途徑不適當。(9)重復(fù)給藥。

2 結(jié)果

2．1 一般情況 2009-2013年左氧氟沙星ADR/ADE報告128例，占2009-2013年喹諾酮類菌素類抗生素報表(350 例)的36．57%。按給藥途徑分類:靜脈給藥125例，滴眼3例。按年齡統(tǒng)計:年齡最小者為19歲，最大者為94歲，平均年齡(48．9±18．1)歲，男55例，女73例?；颊吣挲g和性別分布，見表1。

表1 ADR/ADE患者年齡及性別分布(例)

2．2 左氧氟沙星不合理用藥情況

2．2．1 未按適應(yīng)證用藥 左氧氟沙星的適應(yīng)證:用于治療敏感菌株引起的中度以上的呼吸系統(tǒng)感染、泌尿系統(tǒng)感染、生殖系統(tǒng)感染、腸道感染等，滴眼液用于細菌性結(jié)膜炎﹑角膜炎﹑角膜潰瘍﹑淚囊炎﹑術(shù)后感染等外眼感染。在128例左氧氟沙星ADR/ADE報表中，適應(yīng)癥不合理有48例，占37．5%。適應(yīng)證不合理前3位原患疾病主要為骨折、外傷及病毒性上呼吸感染等。具體情況見表2。

表2 適應(yīng)證不合理報告統(tǒng)計

2．2．2 配伍禁忌 依據(jù)相關(guān)文獻［3］，左氧氟沙星與頭孢哌酮舒巴坦等28種藥物存在有配伍禁，即使左氧氟沙星單獨給藥，但如果同時聯(lián)用或同一靜脈輸液通道先后使用有配伍禁忌的藥品時，仍可能發(fā)生ADR/ADE。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，有2例左氧氟沙星與頭孢哌酮舒巴坦同一靜脈輸液通道先后使用情況。

2．2．3 超劑量用藥 根據(jù)藥物說明書用藥規(guī)定，成年人靜滴給藥，每日0．4～0．5 g，重度感染或病原菌菌對本品敏感度較差者(如綠膿桿菌)，每日最大劑量可增加至0．6 g。128例ADR/ADE報告表中有5例超劑量用藥，ADR/ADE表現(xiàn)為惡心、嘔吐、皮膚瘙癢等，停止使用左氧氟沙星后癥狀緩解。

表3 超劑量使用報告統(tǒng)計

3 討論

本資料128例ADR/ADE，女性與男性比例為1．33:1，女性發(fā)生ADR/ADE高于男性，與相關(guān)報道相符［4］，這可能與女性對藥物敏感性強，較男性更易于過敏等有關(guān)。給藥途徑除滴眼3例外，均為靜脈給藥，左氧氟沙星生物利用度近100%［5］，除有病情需要，應(yīng)盡量口服給藥。發(fā)生ADR/ADE≥60歲的老年人群較多，老年人基礎(chǔ)疾病多，合用多種藥物，且生理機能減退，藥物的耐受、代謝、排泄等功能逐漸衰退，機體耐受性降低，更容易誘發(fā)ADR/ADE。未發(fā)現(xiàn)＜18歲的患者臨床應(yīng)用左氧氟沙星，表明臨床醫(yī)師掌握了左氧氟沙星的適用年齡范圍，但存在著適應(yīng)證不合理、配伍禁忌、超劑量用藥等不合理用藥情況。

3．1 未按適應(yīng)證用藥 128例左氧氟沙星ADR/ADE中，適應(yīng)證不合理(48例，37．5%)，有8例左氧氟沙星用于骨科圍手術(shù)期預(yù)防用藥，骨科術(shù)后感染以切口感染為主，感染細菌以金黃色葡萄球菌等革蘭陽性菌居多，依據(jù)相關(guān)指南［6］及2009年衛(wèi)生部辦公廳頒布《關(guān)于抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)問題的通知》(衛(wèi)醫(yī)發(fā)〔2009〕38號)［7］，涉及骨科人工植入手術(shù)，可選用第一、二代頭孢菌素，如出現(xiàn)過敏可選用克林霉素，而氟喹諾酮類不宜作為預(yù)防用藥。有7例閉合性外傷患者使用左氧氟沙星，閉合性外傷患者一般無指針使用抗菌藥物。醫(yī)院左氧氟沙星用于圍手術(shù)期預(yù)防用藥發(fā)生的ADR/ADE主要集中在2009-2011年，當時由于該院缺乏抗感染專業(yè)臨床藥師、醫(yī)院監(jiān)管措施未執(zhí)行到位等因素，左氧氟沙星用于圍手術(shù)期預(yù)防用藥現(xiàn)象未得到明顯改善。2011年6月醫(yī)院啟動抗菌藥物臨床應(yīng)用專項整治活動，采取合理用藥培訓(xùn)、檢查監(jiān)督與獎罰結(jié)合的干預(yù)措施，氟喹諾酮類作為圍手術(shù)期預(yù)防用藥的現(xiàn)象得到有效遏制，效果明顯［8］。

3．2 配伍禁忌 本文調(diào)查結(jié)果顯示有2例為配伍禁忌，表現(xiàn)為與頭孢哌酮舒巴坦合用。藥品說明書明確規(guī)定左氧氟沙星制劑專供靜脈滴注，不宜與其他藥物同瓶混合或在同一根靜脈輸液管內(nèi)靜滴。如有配伍禁忌而又需要聯(lián)合使用時，2組液體應(yīng)間隔開使用或更換輸液器，以避免藥物配伍禁忌發(fā)生。另外，要注意喹諾酮類與其他藥物的相互作用，左氧氟沙星能抑制CYP450酶，導(dǎo)致血中茶堿濃度升高［9］。本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)有1例與氨茶堿聯(lián)合使用后出現(xiàn)惡心、頭暈等癥狀，停用左氧氟沙星后癥狀痊愈。

3．3 超劑量用藥 調(diào)查發(fā)現(xiàn)有5例為超劑量給藥，左氧氟沙星靜脈給藥途徑發(fā)生ADR/ADE主要集中在日劑量為0．3 g (48例，38．4%)、0．4 g(45例，36．0%)，與相關(guān)報道相符［10］。其中，45例日劑量為0．4 g，給藥方案0．4 qd為33例，0．2bid 為12例，一項關(guān)于左氧氟沙星不同給藥方案治療治療呼吸系統(tǒng)感染病人的研究表明［11］，0．2bid與0．4qd兩種給藥方案臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率無差異;而體外抗菌活性比較，0．2bid給藥方案對于肺炎克雷伯菌和變形桿菌抗菌作用較強，0．4qd給藥方案對肺炎克雷伯菌、腸桿菌、變形桿菌、溶血鏈球菌和不動桿菌可產(chǎn)生有效的抗菌作用，臨床醫(yī)師可以根據(jù)臨床情況選擇合理的給藥方案。

左氧氟沙星具有抗菌譜廣、抗菌作用強、價格便宜等特點，在臨床上使用廣泛，耐藥現(xiàn)象仍比較嚴重［12］，臨床醫(yī)師應(yīng)嚴格掌握其適應(yīng)證及用法用量，治療過程中密切觀察，如出現(xiàn)ADR/ADE，應(yīng)及時停藥，采取相應(yīng)措施，并積極查明原因，以確?；颊哂盟幇踩?/p>

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10．14126/j．cnki．1008-7044．2015．06．038

R978．1

A

1008-7044(2015)06-0582-02

1．安徽省蚌埠市傳染病醫(yī)院藥劑科，233000;2．安徽省蚌埠市第三人民醫(yī)院藥學部，233000

滿麗萍(1981-)，女，山東滕州市人，藥劑師，大學。

2015-04-03)