兩性霉素B膀胱沖洗治療尿路真菌感染臨床分析

朱衛(wèi)華　馬峰

[摘要] 目的 評價兩性霉素B膀胱沖洗治療尿路真菌感染的安全性及療效。方法 整群選取該院2012年7月—2014年5月期間收治的72例尿路真菌感染患者，按照抽簽法將其分為觀察組以及對照組，每組患者為36例，予以觀察組患者使用兩性霉素B進(jìn)行治療，對照組患者碳酸氫鈉膀胱沖洗進(jìn)行治療，比較兩組患者的臨床治療效果。結(jié)果 兩組患者通過治療后，觀察組患者的治療有效率為100%，對照組患者的治療有效率為55.5%，兩組經(jīng)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；對照組患者出現(xiàn)的未轉(zhuǎn)陰患者多于觀察組患者，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 兩性霉素B膀胱沖洗是治療尿路真菌感染的一種安全、有效的治療方法。

[關(guān)鍵詞] 真菌感染；兩性霉素B；膀胱沖洗

[中圖分類號] R453 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）06（c）-0127-03

[Abatract] Objective To evaluate the safety and effect of bladder irrigation with amphotericin B in the treatment of urinary passage fungal infection. Methods 72 patients with urinary passage fungal infection admitted to our hospital from July 2012 to May 2014 were divided into observation group and control group by draw method with 36 patients in each group.36 patients in the observation group received bladder irrigation with amphotericin B， while those in the control group were given bladder irrigation with sodium bicarbonate. The clinical effects of the two groups were compared. Results After treatment， the effective rate of the observation group was 100%， and that of the control group was 55.5%，and there was statistically significant difference between the two groups（P<0.05）； no negative recovery patients in the control group were more than that in the control group， and there was statistically significant difference between the two groups（P<0.05）. Conclusion Bladder irrigation with amphotericin B is a safe and effective method to treat urinary passage fungal infection.

[Key words] Fungal infection； Amphotericin B； Bladder irrigation

醫(yī)院內(nèi)感染成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的一個突出問題，真菌是重要的醫(yī)院感染致病菌。近年來，隨著抗生素、激素及細(xì)胞毒藥物等廣泛應(yīng)用，侵襲性真菌感染發(fā)病率顯著上升，尤其是重癥昏迷患者，由于全身感染較重，留置尿管時間較長，加上多種抗生素聯(lián)合應(yīng)用，極易合并尿路真菌感染。靜脈應(yīng)用兩性霉素B抗真菌治療，由于其不良反應(yīng)大，肝腎損害嚴(yán)重，產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，影響預(yù)后，限制了其在臨床的應(yīng)用。膀胱沖洗是利用三通的導(dǎo)尿管，將溶液灌入到膀胱內(nèi)，再借用虹吸原理將灌入的液體引流出來的方法[1]，是臨床上常采用的治療泌尿系感染的手段。該研究整群選取72例尿路真菌患者的臨床效果進(jìn)行分析，觀察其對尿路真菌感染的療效及全身不良反應(yīng)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取該院2012年7月—2014年5月期間收治的72例尿路真菌感染患者，并采用抽簽法將其分為觀察組以及對照組，每組患者為36例。在對照組中，男性患者為28例，女性患者為8例，患者年齡均在40～72歲之間，平均年齡為（62.7±6.3）歲，平均病程時間為6～14月；在觀察組中，男性患者為24例，女性患者為12例，患者年齡均在42～75歲之間，平均年齡為（64.2±3.7）歲，平均病程時間為7～15個月，對兩組患者的一般資料進(jìn)行對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。所有患者均留置尿管，連續(xù)3次尿培養(yǎng)陽性，且為同一種真菌，結(jié)果如下表1。

1.2 方法

觀察組組患者采用兩性霉素B（上海新先鋒藥物有限公司）， 生理鹽水（中國大冢制藥）進(jìn)行治療，將 5 mg兩性霉素B 溶于生理鹽水1 000 mL中，24 h間斷進(jìn)行膀胱沖洗，分別于治療前、治療后1周、2周復(fù)查肝腎功能，及治療1周、2周后復(fù)查尿培養(yǎng)。

予以對照組碳酸氫鈉膀胱沖洗進(jìn)行治療，以1.4%碳酸氫鈉進(jìn)行無菌操作，并通過導(dǎo)尿管滴入膀胱中，并將導(dǎo)尿管進(jìn)行夾閉，待0.5 h后松開。

1.3 觀察指標(biāo)

對留置尿管的危重癥患者定期留尿，采取無菌注射器于導(dǎo)尿管遠(yuǎn)端穿刺留取尿樣并及時送檢，尿沉渣鏡檢見真菌孢子及菌絲，并連續(xù)兩次以上結(jié)果一致。診斷為尿路真菌感染。endprint

1.4 評價標(biāo)準(zhǔn)

臨床判斷標(biāo)準(zhǔn)：按衛(wèi)生部1993年頒發(fā)的抗生素藥物臨床研究指導(dǎo)原則，分為痊愈、顯效、有效、無效四種。痊愈：癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室檢查均恢復(fù)正常；顯效：癥狀或體征有1項(xiàng)未恢復(fù)正常，實(shí)驗(yàn)室檢查真菌培養(yǎng)連續(xù)3次轉(zhuǎn)陰；有效：癥狀、體征好轉(zhuǎn)，尿真菌培養(yǎng)僅1次轉(zhuǎn)陰； 無效：病情無好轉(zhuǎn)或反復(fù)加重者。

真菌學(xué)療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：分清除和未清除。清除：治療結(jié)束后培養(yǎng)無菌；未清除：治療結(jié)束后培養(yǎng)致病真菌仍然存在[2]。

1.5 統(tǒng)計方法

選用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，數(shù)據(jù)結(jié)果采用計數(shù)資料（n，%）進(jìn)行表示，計數(shù)資料以χ2來進(jìn)行檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者的臨床治療效果

兩組患者通過治療后，其觀察組患者的痊愈例數(shù)為31例，有效例數(shù)為5例，有效率為100%，對照組患者痊愈例數(shù)為17例，顯效例數(shù)為3例，無效例數(shù)為16例，有效率為55.5%，兩組患者通過對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=20.5714，P<0.05），見表1。

2.2 比較兩組患者尿培養(yǎng)真菌學(xué)療效

由表2可知，觀察組患者并未出現(xiàn)未轉(zhuǎn)陰患者，而對照組患者中出現(xiàn)6例未轉(zhuǎn)陰患者，百分比為16.7%，兩組間經(jīng)對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 不良反應(yīng)

治療1周后 ，有1例患者肝功轉(zhuǎn)氨酶輕度增高，經(jīng)保肝治療，停藥后復(fù)查肝功轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常。治療期間監(jiān)測肌酐情況，未發(fā)生腎功能不全等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

其觀察者患者經(jīng)治療后，總有效率為100%，對照組患者經(jīng)治療后的總有效率為55.5%，同時觀察組患者無未轉(zhuǎn)陰患者出現(xiàn)，對照組患者出現(xiàn)6例未轉(zhuǎn)陰患者，由此能夠看出，兩性霉素B膀胱對尿路感染患者進(jìn)行沖洗，具有顯著的效果。機(jī)體免疫功能下降、防御功能受損、抗生素、免疫抑制劑、激素、化療藥物的反復(fù)或長期應(yīng)用，粒細(xì)胞缺乏等均是真菌感染的易感因素[3]。危重癥患者由于慢性消耗、營養(yǎng)不良、應(yīng)用廣譜抗生素、免疫抑制劑治療（如腫瘤化療、器官移植、AIDS）、嗜中性粒細(xì)胞數(shù)目減少和功能減低等，真菌感染的發(fā)生率較高。同時危重患者留置尿管時間較長，伴隨尿路感染的發(fā)生率達(dá)40%[4]，影響預(yù)后的同時也增加了醫(yī)療費(fèi)用。大部分抗真菌藥物靜脈用藥有較大的肝毒性和腎毒性，這些危重患者本身臟器功能欠佳，難以耐受抗真菌藥物帶來的不良反應(yīng)。膀胱沖洗是將藥物經(jīng)導(dǎo)管注入膀胱進(jìn)行沖洗的方法。其目的是沖洗膀胱內(nèi)異物，保持尿管引流通暢，防止感染，治療膀胱炎等疾病。同時可以避免全身用藥帶來的嚴(yán)重的不良反應(yīng)。兩性霉素B（amphotericin B，AMB）又名節(jié)絲霉素B，是于上世紀(jì)60年代從節(jié)狀鏈霉培養(yǎng)液中所分離得到的七烯類抗真菌抗生素，于1966年上市，目前仍為治療全身或深部真菌病的首選藥物，兩性霉素B屬七烯大環(huán)內(nèi)酯類物質(zhì)，積累在菌絲體內(nèi)[5]。兩性霉素B對新型隱球菌、白念珠菌、皮炎芽生菌、組織胞漿菌、孢子絲菌、毛霉菌、球孢子菌、酵母菌、熏煙色曲菌等真菌具有良好抗菌作用。其藥理作用是與真菌細(xì)胞膜磷脂雙分子層上的麥角固醇發(fā)生交互作用，導(dǎo)致細(xì)胞膜產(chǎn)生水溶性的孔道，使細(xì)胞膜的通透性發(fā)生改變，最終導(dǎo)致重要的細(xì)胞內(nèi)容物K離子、核苷酸、氨基酸等流失而造成菌體死亡，臨床上用于治療真菌引起的內(nèi)臟或全身感染。目前該藥仍是最有效的抗真菌藥物，但由于兩性霉素B能與人體細(xì)胞膜上的膽固醇結(jié)合，破壞了動物細(xì)胞的細(xì)胞膜。而產(chǎn)生較大毒副作用較大，因而在臨床上的應(yīng)用受限[6]。對于危重患者，尤其是年齡較大、伴有一定肝腎損害的患者，全身應(yīng)用副作用較大，極易導(dǎo)致嚴(yán)重的肝腎損害，故臨床較少應(yīng)用。近來年，經(jīng)過對兩性霉素B的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了修飾后，其衍生物毒性大大降低，如兩性霉素B脂質(zhì)體，應(yīng)用于臨床治療深部真菌感染療效與兩性霉素B相似，但其價格昂貴，限制了臨床使用[7]。

經(jīng)此實(shí)驗(yàn)證明，將兩性霉素B進(jìn)行膀胱沖洗可有效治療尿路真菌感染，而其嚴(yán)重的肝腎損害等副作用，在此試驗(yàn)中甚少出現(xiàn)，對患者的預(yù)后無不良影響。兩性霉素B作為經(jīng)典的抗真菌藥物，其抗菌譜廣，療效好，價格便宜[8]。對于尿路真菌感染，應(yīng)用兩性霉素B膀胱沖洗、臨床治療安全有效，不良反應(yīng)小，價格較其他抗真菌藥物低廉的多，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2015-03-10）endprint