三維適形放療聯(lián)合深部熱療對局部晚期非小細胞肺癌的療效研究

霍俊杰

[摘要] 目的 探討三維適形放療聯(lián)合深部熱療對局部晚期非小細胞肺癌的療效及預(yù)后影響。 方法 選取2012年6月—2014年6月該院收治的111例局部晚期NSCLC患者為研究對象，采用隨機抽樣法分成聯(lián)合組（A 組，n=56）和對照組（B 組，n=55）兩組。B 組給予單純?nèi)S適形放療方案，A 組則在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合深部熱療方案進行治療。比對近期治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況，行為期一年隨訪，記錄患者KPS 評分結(jié)果差異。 結(jié)果 ①治療后A組近期治療有效率為62.5%，隨訪期內(nèi)生存45例，死亡11例，生存率為80.4%，B 組近期治療總有效率為38.2%，隨訪期生存率為54.6%，兩組就近期療效及隨訪生存率對比而言差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；②治療后，A組KPS評分增高45例，穩(wěn)定8例，降低3例，生存質(zhì)量改善率為80.4%，明顯高于B組的54.6%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；③治療后，A組白細胞降低率為37.5%，放射性肺炎發(fā)生率為30.4%，放射性食管炎發(fā)生率為17.9%，皮膚反應(yīng)發(fā)生率為16.1%，均同B組對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 對局部晚期NSCLC 患者予以三維適形放療聯(lián)合深部熱療方案，臨床療效顯著，可有效改善患者生活質(zhì)量，值得推廣使用。

[關(guān)鍵詞] 三維適形放療；深部熱療；局部晚期；非小細胞肺癌

[中圖分類號] R74 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）02（c）-0012-03

[Abstract] Objective To study the curative effects of three dimensional conformal radiation therapy combined with deep hyperthermia on non-small cell lung cancer （NSCLC） and the prognosis. Methods 111 cases with locally advanced NSCLC admitted in the hospital from June 2012 to June 2014 were selected as the study objects and divided into two groups， the combined group（group A， n=56）， and the control group（group B， n=55） in accordance with random sampling method. Patients in group B were given pure three dimensional conformal radiation therapy， while those in group A were given three dimensional conformal radiation therapy combined with deep hyperthermia. The short-term effects as well as the incidence of adverse reactions of the two groups were compared. Both groups were followed up for one year. And the difference in KPS score between the two groups was recorded. Results ① After treatment， in group A， the short-term effective rate was 62.5%. During the one-year follow-up， 45 patients survived， 11 patients died， and the survival rate was 80.4%. While in group B， the total effective rate was 38.2%. During the one-year follow-up， the survival rate was 54.6%. Obviously， group B's short-term effective rate and survival rate were worse than those of group A and the differences betweent the two groups were statistically significant（P<0.05）. ② After treatment， it was showed in group A that the KPS score of 45 cases was increased， that of 8 cases was stable and that of 3 cases was decreased. The total improvement rate of living quality was 80.4%， which was obviously higher than the group B's 54.6%， with a statistically significant difference（P<0.05）. ③ After treatment， in group A， the decrease rate of leukocytes was 37.5%， the occurrence rate of radiation pneumonia was 30.4%， the occurrence rate of radiation esophagitis was 17.9%， and the incidence of dermoreaction was 16.1%， all of which did not show statis tically significant difference compared with group B（P>0.05）. Conclusion For patients with locally advanced NSCLC， three dimensional conformal radiation therapy combined with deep hyperthermia has significant effect， which can effectively improve the quality of life of the patients， so it deserves to be widely promoted.endprint

[Key words] Three dimensional conformal radiation therapy； Deep hyperthermia； Locally advanced； NSCLC

非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌的一種，患病人數(shù)占肺癌人數(shù)的近80%，對患者生命健康安全威脅極大。臨床研究證實，該疾病具有較強的隱匿性，多數(shù)患者在出現(xiàn)自覺癥狀并入院檢查時已到中晚期階段，5年生存率僅為10%左右[1]，且對生活質(zhì)量影響顯著?，F(xiàn)已有許多研究者表明局部晚期NSCLC患者在確診時已錯過最佳手術(shù)時機，僅可使用單純化療或放療手段維持其生命體征，多數(shù)在治療后依舊會出現(xiàn)原發(fā)灶局部未控及遠處轉(zhuǎn)移等情況[2]，治療失敗率高。腫瘤熱療作為近年來應(yīng)用于腫瘤治療的又一新型手段，能在殺死癌細胞基礎(chǔ)上確保正常細胞的安全[3]，病灶定位清晰，可有效地改善全身狀況，增加機體免疫力而不增加甚至降低現(xiàn)有不良反應(yīng)，是一種療效突出的“綠色治療方案”。該研究選取2012年6月—2014年6月該院收治的111例局部晚期NSCLC患者為研究對象，分別采用單純?nèi)S適形放療方案與三維適形放療聯(lián)合深部熱療方案進行治療，以探討上述兩種療法對局部晚期NSCLC的療效及預(yù)后影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 患者資料 選取該院收治的111例患者為研究對象， 均通過病理診斷及影像學(xué)檢查，符合相關(guān)疾病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，被確診為NSCLC[4]。該受試患者中男58例，女53例；年齡36～70歲，平均（58.2±5.3）歲；腫瘤大小為（6.8±1.5）cm；KPS 評分為（78.9±3.4）分；分期：ⅢA 期42 例，ⅢB期69例。采用隨機抽樣法分成聯(lián)合組（A組，n=56）和對照組（B 組，n=55）兩組，在一般資料對比上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合非小細胞肺癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②符合非小細胞肺癌國際分期標(biāo)準(zhǔn)[5]，確診為ⅢA 或ⅢB 期者；③失去手術(shù)機會的初治患者；④至少有一個以上的可測量病灶或可評估病灶者；⑤KPS 評分≥70 分且預(yù)計生存期>3 個月者；⑥簽署知情同意書者。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并嚴(yán)重心腦腎血管疾病者；②合并呼吸功能衰竭者；③意識不清或精神障礙者；④相關(guān)治療禁忌證者；⑤惡性胸水、心包積液、上腔靜脈綜合征或縱隔器官明顯受侵者；⑥中途退出治療、臨床資料不全或隨訪失聯(lián)者。

1.2 治療方法

1.2.1 B 組予以三維適形放射療法 ①均采用三維適形放射治療（3D-CRT）技術(shù)，取仰臥位、體膜固定，雙手抱頭，予以CT 模擬定位；②確定靶區(qū)及危及器官后設(shè)計治療方案；③GTV 包括原發(fā)灶、肺門及縱隔陽性淋巴結(jié)>1 cm，CTV在GTV 的基礎(chǔ)上進一步擴大外放8 mm；PTV 在CTV 的基礎(chǔ)上橫斷面上外放5～10 mm；④設(shè)4～6 個共面或非共面不對稱射野，通過劑量體積直方圖進行治療計劃優(yōu)化，以95%等劑量曲線包繞PTV；⑤行6MV 的X 線照射；⑥局部縮野推量DT16-20Gy， 總DT60-66Gy/30-33F。

1.2.2 A組在上述基礎(chǔ)上輔以深部熱療方案 放療后1 h內(nèi)采用上海華源WB-1型微波熱療機行全身熱療，加溫至39.5～41℃，持續(xù)40 ～60 min/次，2次/周，熱療間隔≥72 h。

1.3 評估標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)近期療效參考《實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）指南1.1版》[6]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評估。分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（NC）和進展（PD）四個項目，總有效率=CR+PR。遠期療效參考生存率。

1.3.2 不良反應(yīng)評估標(biāo)準(zhǔn)參考 《抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)（WHO）》[7]中相關(guān)內(nèi)容評估，不良反應(yīng)分為0度～Ⅳ度。

1.3.3 KPS評分標(biāo)準(zhǔn) 總分100分，得分越高，表明健康狀況越好，越能忍受治療給身體帶來的不良作用，因而也就有可能接受徹底的治療。以60 分為抗腫瘤治療實施的分界線。增高：治療后評分高于減治療前且差值>10 分；下降：治療后評分低于治療前且差值>10 分；穩(wěn)定：治療前后評分差值<10 分。生存質(zhì)量改善率=增高總例數(shù)/總例數(shù)×100.0%[8]。

1.3.4 觀察指標(biāo) 觀察比對兩組患者近期治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況，行為期半年隨訪，記錄患者治療前后KPS評分結(jié)果及生存率。

1.4 統(tǒng)計方法

應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料用率（%）表示，行χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效及隨訪期生存率對比情況分析

治療后A組近期治療有效率為62.5%，隨訪期內(nèi)生存45例，死亡11例，生存率為80.4%，B 組近期治療總有效率為38.2%，隨訪期生存率為54.6%，兩組就近期療效及隨訪生存率對比而言差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 KPS評分情況對比分析

治療后，A 組KPS 評分增高45 例，穩(wěn)定8 例，降低3 例，生存質(zhì)量改善率為80.4%，明顯高于B 組的54.6%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況對比分析

治療后，A 組白細胞降低率為37.5%，放射性肺炎發(fā)生率為30.4%，放射性食管炎發(fā)生率為17.9%，皮膚反應(yīng)發(fā)生率為16.1%，均同B 組對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

該研究為探討三維適形放療聯(lián)合深部熱療方案對局部晚期非小細胞肺癌患者近遠期療效及不良反應(yīng)影響，選取111例患者為受試對象，發(fā)現(xiàn)給予聯(lián)合治療方案的A 組患者中癥狀完全緩解者5例，占總治療人數(shù)的8.9%，局部緩解者30例，近期治療總有效率為62.5%，隨訪1年內(nèi)死亡11例，生存率達到80.4%。而僅予以三維適形放療方案的B組患者近期治療總有效率為38.2%，隨訪1年內(nèi)死亡25例，生存率僅為54.6%，其近遠期療效均不及聯(lián)合治療方案突出。這一結(jié)論說明，三維適形放療聯(lián)合深部熱療方案，能有效緩解局部晚期NSCLC患者臨床癥狀，對控制病情、延長患者壽命等方面具有積極影響。向作林等[9]研究者也在其報告中得出類似結(jié)論，其還指出，熱療作為美國食品藥品管理局（FDA）已認(rèn)證的，繼手術(shù)、放射治療、化學(xué)治療和生物治療之后的第5 大腫瘤治療手段，其在多種腫瘤臨床應(yīng)用中的療效已得到認(rèn)可，但當(dāng)前國內(nèi)對該治療方案于局部晚期非小細胞肺癌影響仍處于摸索階段，還需不斷擴大研究范圍以證實其有效性與安全性。endprint

該研究除上述結(jié)論外，還針對聯(lián)合治療方案對患者生活質(zhì)量的影響進行探討，發(fā)現(xiàn)A組患者KPS評分增高者45例，生存質(zhì)量改善率達到80.4%，B組患者評分增高者30 例，生存質(zhì)量改善率為54.6%，不及A 組明顯。對此，該研究者認(rèn)為同熱療可直接殺傷或間接誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡相關(guān)。患者體內(nèi)腫瘤細胞得到有效控制后，其血管生成率及轉(zhuǎn)移率明顯降低，因腫瘤細胞轉(zhuǎn)移而帶來的多項并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險隨之減少，利于患者生存質(zhì)量及預(yù)后質(zhì)量的提高。劉仙明等[10]研究者還在其報告中表明，熱療不僅能良好控制及消滅NSCLC患者腫瘤細胞，還其對促進免疫細胞（自然殺傷細胞、T 淋巴細胞和巨噬細胞等）活性及細胞因子合成，增強免疫效應(yīng)等均具有積極影響。該研究僅針對兩種方案臨床毒副作用進行分析，發(fā)現(xiàn)在三維適型放射療法基礎(chǔ)上聯(lián)合深部熱療不會增加患者毒性反應(yīng)，患者不適癥狀發(fā)生情況較為平穩(wěn)，無明顯波動。該研究認(rèn)為熱療不會對局部晚期NSCLC患者增加不良反應(yīng)負(fù)擔(dān)，但也不會改善其免疫效應(yīng)，降低不適反應(yīng)發(fā)生率。對此，該研究認(rèn)為可進一步擴大樣本容量后對該情況進行認(rèn)證。

綜上所述，對局部晚期NSCLC 患者予以三維適形放療聯(lián)合深部熱療方案，臨床療效顯著，可有效改善患者生活質(zhì)量，對消滅腫瘤細胞、延長患者壽命等意義重大，值得推廣使用。

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（收稿日期：2014-11-18）endprint