437株銅綠假單胞菌的耐藥性及相關(guān)因素研究

唐萍

[摘要] 目的 探討銅綠假單胞菌（PA）的耐藥性分布及相關(guān)因素。 方法 回顧性分析該院2013年1月—2014年10月分離培養(yǎng)出PA（n=437）對抗菌藥物的耐藥性及相關(guān)因素。 結(jié)果PA對頭孢曲松和復(fù)方新諾明的耐藥率分別為94.1%和90.6%；而對阿米卡星、美羅培南、左氧氟沙星和妥布霉素均敏感。在耐藥菌株中，泛耐藥PA和非泛耐藥PA 分別占8.0%（35/437）和92.0%（402/389）。泛耐藥PA感染與性別因素，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而與年齡、營養(yǎng)不良、住院時(shí)間、機(jī)械通氣、人工氣道、結(jié)構(gòu)性肺疾病、光譜抗生素的使用時(shí)間有關(guān)（P<0.05）。 結(jié)論 PA存在嚴(yán)重耐藥性，加強(qiáng)監(jiān)測和控制泛耐藥PA的相關(guān)因素至關(guān)重要。

[關(guān)鍵詞] 銅綠假單胞菌；耐藥性；因素

[中圖分類號] R4 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）02（c）-0175-02

[Abstract] Objective To discuss the resistance distribution and related factors of Pseudomonas aeruginosa（PA）. Methods PA （n=437） isolated from our hospital in January 2013 to October 2014， and the drug resistance to antimicrobial agents and related factors were retrospectively analyzed. Results Resistant rate of PA to ceftriaxone and cotrimoxazole rate was 94.1% and 90.6% respectively； and It was sensitive to Amikacin， meropenem， levofloxacin and tobramycin. In the resistant strains， pan resistant and non pan drug PA strains accounted for 8%（35/437） and 92% （402/389） respectively. No significant correlation was observed between PA with pan resistant infection and sex drug （P>0.05）. But it was related with the age， poor nutrition， hospitalization time， mechanical ventilation， artificial airway and structural lung disease， spectrum antibiotic use time （P<0.05）. Conclusion PA has serious drug resistance related factors and it is important to strengthen the monitoring and control of the pan resistant PA.

[Key words] Pseudomonas aeruginosa；Resistance；Factor

銅綠假單胞菌（Pseudomonas Aeruginosa， PA）屬于一種常見的條件致病菌，因其在生長過程中可產(chǎn)生水溶性綠色色素，故又被稱綠膿桿菌。它廣泛分布于人體的皮膚、呼吸道、胃腸道、泌尿生殖道等部位，是最為常見的醫(yī)院內(nèi)感染病原菌之一[1-3]，也是醫(yī)院感染監(jiān)測的重要病原菌，由于其在臨床上耐藥性廣泛而嚴(yán)重，也是醫(yī)院感染控制的難題[4-6]。該研究回顧性分析了2013年1月—2014年10月該醫(yī)院437株P(guān)A的耐藥性分布及泛耐藥PA感染相關(guān)因素。

1 資料與方法

1.1 標(biāo)本及菌株來源

選擇該院送檢微生物培養(yǎng)的患者標(biāo)本共25265例，經(jīng)分離培養(yǎng)出PA共計(jì)437株。所送檢的微生物培養(yǎng)的科室來自臨床各科室包括呼吸科、心血管科、重癥監(jiān)護(hù)室、骨科與燒傷科、肝膽外科、神經(jīng)外科、內(nèi)分泌科和感染科等。標(biāo)本類型包括痰液標(biāo)本、尿液標(biāo)本、皮膚黏膜分泌物、膿液標(biāo)本、胸水、腹水、腦脊液標(biāo)本、血液標(biāo)本和膽汁標(biāo)本。標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)控菌株：陰溝腸桿菌ATCC700323，肺炎鏈球菌ATCC49619，大腸埃希菌ATC25922，金黃色葡萄球菌ATCC29213，購自康泰生物公司。

1.2 儀器、試劑和方法

1.2.1 儀器和試劑 Microscan分析儀鑒定藥敏系統(tǒng)及配套革蘭氏陰性菌鑒定復(fù)合板（NC50）購自德國西門子公司。培養(yǎng)基（血平板、巧克力平板、MH平板）購自鄭州安圖生物公司，SS、MAC自行配制。

1.2.2 細(xì)菌培養(yǎng)鑒定方法 細(xì)菌培養(yǎng)鑒定嚴(yán)格按照臨床微生物學(xué)檢驗(yàn)方法進(jìn)行試驗(yàn)操作，藥敏試驗(yàn) 采用CLSI推薦的K-B法進(jìn)行操作，按CLSI新折點(diǎn)判斷藥敏數(shù)據(jù)。對泛耐藥PA再采用K-B法進(jìn)行確證，參照美國臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會（NCCLS）判斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 研究指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)分析PA的標(biāo)本來源分布、耐藥性分布和泛耐藥PA感染的相關(guān)因素。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，分類計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，泛耐藥和非泛耐藥PA感染因素組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PA的耐藥性監(jiān)測結(jié)果

PA對主要抗菌藥物的耐藥性耐藥率如表1所示。在耐藥菌株中，泛耐藥PA35株，占8.0%（35/437）；非泛耐藥PA402株，占92.0%（402/389）。

2.2 泛耐藥PA感染的相關(guān)因素

如表2所示，泛耐藥PA感染與性別因素?zé)o顯著相關(guān)性（P>0.05），而與年齡、營養(yǎng)不良、住院時(shí)間、機(jī)械通氣、人工氣道、結(jié)構(gòu)性肺疾病、光譜抗生素的使用時(shí)間有關(guān)（P<0.05）。

3 討論

PA屬于非發(fā)酵革蘭氏陰性桿菌，對生存環(huán)境和營養(yǎng)條件要求極低，因而在自然界分布廣泛，也是存在于醫(yī)院內(nèi)環(huán)境之中常見的條件致病菌之一，臨床上耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重，已成為臨床抗感染治療的難題[7]。

該研究結(jié)果顯示，PA對頭孢曲松和復(fù)方新諾明耐藥，耐藥率分別為94.1%和90.6%；對氨芐西林/舒巴坦耐藥率較高，達(dá)68.4%。而對阿米卡星、美羅培南、左氧氟沙星和妥布霉素均敏感，耐藥率分別為6.6%、6.6%、10.3%和5.9%。在耐藥菌株中，泛耐藥PA35株，占 8.0%（35/437）；非泛耐藥PA402株，占92.0%（402/389）。這與文獻(xiàn)報(bào)道基本相符[8]。導(dǎo)致PA耐藥的可能機(jī)制包括：（1）該菌能夠產(chǎn)生破壞抗菌藥物活性的多種滅活酶、鈍化酶和修飾酶。而產(chǎn)金屬β-內(nèi)酰胺酶是其極其重要的耐藥機(jī)制[9-10]。（2）該菌發(fā)生基因突變，而導(dǎo)致藥物作用的靶位發(fā)生變異。（3）產(chǎn)生生物膜導(dǎo)致細(xì)胞膜通透性降低，可阻隔白細(xì)胞、多種抗體分子以及抗菌藥物分子進(jìn)入細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)，而不能發(fā)揮作用。（4）可通過過度表達(dá)細(xì)菌主動(dòng)外排系統(tǒng)，將進(jìn)入細(xì)菌體內(nèi)的藥物排到體外。

該研究還表明，泛耐藥PA感染與性別因素?zé)o關(guān)，而與年齡、營養(yǎng)不良、住院時(shí)間、機(jī)械通氣、人工氣道、結(jié)構(gòu)性肺疾病、光譜抗生素的使用時(shí)間有關(guān)。這與文獻(xiàn)研究結(jié)果一致[11]。這提示臨床應(yīng)從這幾個(gè)高危因素出發(fā)控制銅綠假單胞感染及泛耐藥菌的產(chǎn)生，對于醫(yī)院感染控制至關(guān)重要。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 殷海燕，鄭倫，段秋林. 腫瘤患者PA醫(yī)院感染的臨床特點(diǎn)與耐藥性[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，24（5）： 1061-1063.

[2] 王文娟，鄧文琳. 一起疑似PA醫(yī)院感染暴發(fā)的調(diào)查[J]. 中國消毒學(xué)雜志，2014（6）：604-606.

[3] 王麗娟，李武平，徐修禮. 西安地區(qū)耐亞胺培南PA感染危險(xiǎn)因素[J]. 中國感染控制雜志，2014，13（6）：332-334，348.

[4] 李美華， 袁美蓮， 虞麗莼，等. 經(jīng)超聲霧化管引起多重耐藥PA肺部感染的防控措施（附7例分析）[J]. 中國感染控制雜志，2014，13（5）：306-308.

[5] 戢運(yùn)超，饒榮. 某縣級醫(yī)院PA的分布及耐藥性變遷[J]. 中國感染控制雜志，2014，13（4）：246-248.

[6] 尚旭明，王盛華，鞠瑛. 醫(yī)院感染PA臨床分布及耐藥性分析[J].中國基層醫(yī)藥，2014，21（4）：484-486.

[7] 劉東華.多藥耐藥PA的醫(yī)院感染現(xiàn)狀及耐藥性研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2012，22（3）：604-605.

[8] 李愛芳，丁卉，李國雄，等.1049株P(guān)A醫(yī)院感染的耐藥性分析[J].中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥雜志，2014，21（7）：55-56.

[9] Zafer MM， Amin M， El Mahallawy H，et al. First report of NDM-1-producing Pseudomonas aeruginosa in Egypt[J]. Int J Infect Dis， 2014， 29C：80-81.

[10] Inacio HS， Bomfim MR， Fran a RO， et al. Phenotypic and Genotypic Diversity of Multidrug-Resistant Pseudomonas aeruginosa Isolates from Bloodstream Infections Recovered in the Hospitals of Belo Horizonte， Brazil[J].Chemotherapy，2014，60（1）：54-62.

[11] 蔡興俊，吳華，黃奕江，等.泛耐藥PA感染危險(xiǎn)因素及產(chǎn)金屬 β-內(nèi)酰胺酶調(diào)查分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，24（3）：534-536.

（收稿日期：2014-10-30）