125I粒子組織間永久種植對(duì)中晚期腫瘤疼痛的臨床效果評(píng)價(jià)

靳妍霞等

[摘要] 目的 探討125I粒子組織間永久種植治療中晚期腫瘤疼痛的臨床效果。方法 回顧性分析2011年7月—2013年12月該院125I粒子植入治療66例中晚期惡性腫瘤，按照近距離治療計(jì)劃系統(tǒng)制定的腫瘤周邊劑量分為2組：A組（80 Gy），B組（120 Gy）。術(shù)后觀察疼痛緩解率、疼痛緩解起始時(shí)間及疼痛緩解期。 結(jié)果 術(shù)后疼痛緩解率（CR+PR）92.4%。A組（80 Gy）31例中：疼痛緩解率87.9%，疼痛緩解起效時(shí)間（6.16±2.63）d，疼痛緩解期（6.45±4.16）月；B組（120 Gy）35例中：疼痛緩解率94.7%，疼痛緩解起效時(shí)間（3.40±1.75）d，疼痛緩解期（6.68±3.93）月。兩組比較：疼痛緩解率χ2=12.7214，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；疼痛緩解起效時(shí)間t=6.5349， P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；疼痛緩解期t=0.2346， P>0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論 125I粒子組織間永久種植治療中晚期腫瘤疼痛療效確切，其作用與腫瘤周邊劑量有關(guān)，耐受性好，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 125I粒子；組織間永久種植；癌性疼痛；效果

[中圖分類號(hào)] R730.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2015）01（c）-0038-03

癌性疼痛是惡性腫瘤患者常見的癥狀之一，約70%～80%的晚期癌癥患者出現(xiàn)疼痛，其中有30%左右的患者忍受著持續(xù)性劇烈疼痛的折磨[1]，僅我國(guó)每年就有100多萬(wàn)患者遭受疼痛的折磨。125I粒子組織間永久種植治療腫瘤具有低能量、低劑量率、持續(xù)照射、不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)，臨床應(yīng)用日益廣泛。但罕見125I粒子組織間永久種植治療癌性疼痛的系統(tǒng)評(píng)價(jià)報(bào)告。2011年7月—2013年12月，該院對(duì)66例中晚期惡性腫瘤伴中重度疼痛患者行125I粒子組織間放療，并探討腫瘤周邊劑量對(duì)鎮(zhèn)痛作用的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

河北省邯鄲市峰峰集團(tuán)總醫(yī)院腫瘤科放射性粒子植入治療中晚期惡性腫瘤患者66例（部分粒子植入轉(zhuǎn)移灶），根據(jù)腫瘤內(nèi)科學(xué)確診為腫瘤中晚期，臨床TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期；排除以下條件：①意識(shí)不清；②生命體征不穩(wěn)定患者。

1.2 分組

根據(jù)腫瘤周邊處方劑量，將患者分為兩組：A組（80 Gy）；B組（120 Gy）。A組31例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為：男性18例，女性13例，年齡30～76歲，平均年齡（64±7.2）歲，其中食管癌3例，胃癌7例，肝癌3例，膽囊癌1例，胰腺癌5例，結(jié)直腸癌7例，前列腺癌骨轉(zhuǎn)移3例，腎上腺轉(zhuǎn)移癌1例，肺癌胸壁轉(zhuǎn)移1例； B組采用隨機(jī)數(shù)字表法分為35例，男性20例，女性15例，年齡28～81歲；平均年齡（67±9.0）歲；兩組性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。61例（94.9%） 患者服用過(guò)止痛藥物，51例（80%）患者有藥物依賴性，29例（44.9%） 經(jīng)過(guò)放療、化療或介入治療。見表1。

1.3 相關(guān)設(shè)備

Prowess 3D Version 3.02計(jì)算機(jī)三維治療計(jì)劃系統(tǒng)（Treatment Planning System， TPS）美國(guó)SSGI公司產(chǎn)品；1 820-C型植入針和植入槍（Mick200-TPV 20 cm）美國(guó)Mick Radio-Nuclear公司產(chǎn)品；6 711-99型125I 粒子由北京原博新創(chuàng)生物醫(yī)學(xué)工程有限公司提供，所選粒子活度1.11×1 010～2.96×1 010 Bq；

1.4 照射劑量及植入方法

A組采用80 Gy的劑量，B組采用120 Gy的劑量。具體方法如下：將需植入的腫瘤CT圖像輸入TPS系統(tǒng)，計(jì)劃植入粒子數(shù)量，按照中心區(qū)密集周圍稀疏的原則確定粒子分布，在CT引導(dǎo)下將粒子植入針緩慢插入至腫瘤部位。術(shù)后進(jìn)行 CT掃描了解粒子分布情況，明確是否有粒子遷移情況，并進(jìn)行TPS質(zhì)量驗(yàn)證。

1.5 觀察指標(biāo)及療效判定

1.5.1 觀察指標(biāo) （1）起效時(shí)疼痛的VAS評(píng)分；（2）最佳緩解疼痛的疼痛VAS評(píng)分；（3）緩解率：（CR+PR）率；（4）疼痛緩解起效時(shí)間：疼痛緩解的開始時(shí)間；（5）疼痛緩解期：疼痛有效之日至疼痛進(jìn)展時(shí)間。

1.5.2 療效判定 （1）疼痛分級(jí)。疼痛程度按數(shù)字疼痛分級(jí)法（VAS）分級(jí)，用0～10數(shù)字表示疼痛程度，0為無(wú)疼痛，10為最劇烈的疼痛，由患者自己評(píng)分，確定疼痛強(qiáng)度：1～3為輕度疼痛（雖有疼痛，但可忍受，飲食睡眠不受影響，該組患者不入組研究），4～6為中度疼痛（疼痛明顯，不能忍受，飲食睡眠受到干擾，需要用止痛藥），7～10為重度疼痛（劇烈疼痛，飲食睡眠受到嚴(yán)重干擾，或伴有植物神經(jīng)功能紊亂，需要大劑量止痛藥物治療）。該組患者中，中度疼痛31例，重度疼痛35例。見表2、表3。

（2）鎮(zhèn)痛作用評(píng)價(jià)： 鎮(zhèn)痛效果觀察。完全緩解（CR）：疼痛完全消失；部分緩解 （PR）：中重度疼痛減輕到輕度疼痛水平；無(wú)效（NR）：疼痛不緩解；或僅由重度疼痛減為中度疼痛，仍需止痛藥物維持。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，正態(tài)計(jì)量資料用（x±s）表示，兩組間的差異性檢驗(yàn)采用t檢驗(yàn)。兩組疼痛有效率比較、疼痛緩解起效時(shí)間與疼痛緩解時(shí)間比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 疼痛的緩解率

66例患者治療后23例獲完全緩解，38例獲部分緩解，疼痛緩解率達(dá)92.4%。4例仍有中度疼痛，1例無(wú)效病例中為乳腺癌淋巴轉(zhuǎn)移。

2.2 腫瘤周邊劑量與鎮(zhèn)痛療效

A組（80 Gy）31例中：疼痛緩解率87.9%，疼痛緩解起效時(shí)間（6.16±2.63）d，疼痛緩解期（6.45±4.16）月；B組（120 Gy）35例中：疼痛緩解率94.7%，疼痛緩解起效時(shí)間（3.40±1.75）d，疼痛緩解期（6.68±3.93）月。兩組比較：疼痛緩解率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.721 4，P<0.05）；疼痛緩解起效時(shí)間，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.534 9，P<0.05）；疼痛緩解期，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.234 6，P>0.05）。見表4、表5。

3 討論

中晚期惡性腫瘤患者多出現(xiàn)淋巴結(jié)及局部轉(zhuǎn)移，尤以腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為高，主要癥狀為難以忍受的腹痛、腹脹及腰背酸脹痛，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。且因多個(gè)淋巴結(jié)融合成團(tuán)，侵犯周圍大血管，手術(shù)難以切除，成為外科治療的難點(diǎn)。

125I粒子組織間永久種植是一項(xiàng)新興的腫瘤近距離放療技術(shù)，其對(duì)腫瘤的治療作用日益受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注。125I粒子組織間永久種植治療腫瘤標(biāo)本兼治，在使腫瘤縮小的同時(shí)還可有效緩解中晚期惡性腫瘤疼痛。125I粒子組織間永久種植治療癌性疼痛的機(jī)制目前尚不完全清楚，可能是因?yàn)樯渚€長(zhǎng)期近距離照射腫瘤細(xì)胞，使腫瘤體積縮小，壓迫減輕所致。

該研究參照1995年[2]美國(guó)醫(yī)學(xué)物理學(xué)會(huì)43號(hào)工作組對(duì)胃腸道腫瘤推薦的125I近距離治療劑量140 Gy，根據(jù)近距離照射劑量特點(diǎn)，選取腫瘤周邊劑量為80 Gy的31例和120 Gy的35例中晚期腫瘤患者進(jìn)行疼痛有效率的研究，結(jié)果顯示：A組疼痛有效率87.9%，B組達(dá)94.7%；A組疼痛緩解起效時(shí)間為（6.16±2.63）d，而B組僅為（3.4±1.75）d。表明在一定治療范圍內(nèi)，鎮(zhèn)痛效果與劑量呈正相關(guān)。該研究考慮可能與腫瘤周邊劑量增加，靶區(qū)累積劑量增加，對(duì)病灶及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的殺傷力增強(qiáng)，減輕了對(duì)周圍神經(jīng)的張力有關(guān)。該結(jié)果與國(guó)內(nèi)學(xué)者研究的125I粒子植入腫瘤后其吸收劑量與療效有密切關(guān)系的觀點(diǎn)一致。因而可指導(dǎo)臨床，應(yīng)該通過(guò)精確計(jì)劃，保證正常組織無(wú)明顯損傷的前提，適當(dāng)增加腫瘤周邊劑量對(duì)治療效果有益。

總之， 125I粒子組織間放療可快速有效緩解中晚期腫瘤所致疼痛。腫瘤周邊劑量是影響其對(duì)鎮(zhèn)痛作用的重要因素，可作為治療癌性疼痛治療的一個(gè)新方法，值得進(jìn)一步推廣。

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（收稿日期：2014-11-20）