聯(lián)合檢測外周血CEA、CA125、VEGF、MT及MMP-9在晚期非小細胞肺癌診斷中的意義

丁瑞敏

聯(lián)合檢測外周血CEA、CA125、VEGF、MT及MMP-9在晚期非小細胞肺癌診斷中的意義

丁瑞敏

作者單位：450000鄭州市，河南中醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院檢驗科

目的探討外周血金屬硫蛋白（metallothionein，MT）、血管內(nèi)皮細胞生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、糖鏈抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）和基質(zhì)金屬蛋白酶-9（matrix metalloprotein-9，MMP-9）5項指標聯(lián)合檢測對晚期非小細胞肺癌（non-small-cell lung carcinoma，NSCLC）的診斷價值。方法選擇2012年6月至2014年6月于我院就診的NSCLC患者80例及健康對照者72例為研究對象，檢測受試者血清MT、VEGF、CA125、CEA和MMP-9水平，對檢測結(jié)果進行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果NSCLC組MT、VEGF、CA125、CEA和MMP-9的檢測結(jié)果均高于對照組，且差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。5項指標聯(lián)合檢測的靈敏度和特異性均高于各指標單獨檢測的靈敏度和特異性。結(jié)論MT、VEGF、CA125、CEA和MMP-9的檢測可用于晚期NSCLC的輔助診斷，其聯(lián)合檢測可明顯提高NSCLC的檢出率。

晚期非小細胞肺癌；金屬硫蛋白；血管內(nèi)皮細胞生長因子；糖鏈抗原125；癌胚抗原；基質(zhì)金屬蛋白酶-9

doi：10.3969/j.issn.1674-7151.2015.01.012

隨著環(huán)境的逐漸惡化，肺癌的發(fā)病率逐年上升，國內(nèi)的肺癌增長率高達25%，成為癌癥死亡的首要原因［1］。如何加強肺癌的早期診斷，并有效指導(dǎo)治療方案的制定，對患者預(yù)后和整個社會公共衛(wèi)生事業(yè)均具有重要意義。近年來，外周血血金屬硫蛋白（metallothionein，MT）、血管內(nèi)皮細胞生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、糖鏈抗原125 （carbohydrate antigen 125，CA125）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）和基質(zhì)金屬蛋白酶-9 （matrix metalloprotein-9，MMP-9）聯(lián)合檢測在晚期非小細胞肺癌（non-small-cell lung carcinoma，NSCLC）診斷中的應(yīng)用取得明顯進展［2］，本文研究收集我院晚期NSCLC患者80例，分析上述指標聯(lián)合檢測在其診斷中的應(yīng)用價值，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2012年6月至2014年6月我院收治的晚期NSCLC患者80例，其中男性62例，女性18例，年齡41～76歲，平均年齡（54.30± 2.03）歲。所有患者均符合以下診斷標準：①體重減輕、疲乏、食欲下降、咳嗽、咯血、呼吸困難；局部肺氣腫、肺不張或病灶鄰近部位的浸潤性病變或肺部炎變；②X線下可見局部肺氣腫、肺不張；③痰細胞學(xué)檢查呈陽性；④X線片與骨顯像都有陽性發(fā)現(xiàn)，ECT骨顯像有陽性發(fā)現(xiàn)；⑤符合WHO中規(guī)定的診斷標準。選擇同期我院健康體檢者72例為對照組，其中男38例，女34例，年齡44～79歲，平均年齡為（52.10±4.55）歲。兩組間性別、年齡經(jīng)平衡性檢驗，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1．2標本采集于清晨空腹采集所有研究對象的肘靜脈血0.5 ml，靜置后以離心半徑15 cm，1500 r/ min離心10 min分離血漿待檢。

1．3儀器與試劑VEGF、MMP-9酶聯(lián)免疫分析試劑盒均由上海西唐生物科技有限公司提供，CEA、CA125和MT酶聯(lián)免疫分析試劑盒均由上海雅吉生物科技有限公司提供。檢測儀器為美國Bio-Rad Model550型酶標儀。

1．4統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用x±s表示，兩組間計量資料的比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2．1NSCLC組和對照組中5項腫瘤標志物檢測結(jié)果比較NSCLC組中MT、VEGF、CA125、CEA和MMP-9表達水平均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05），詳見表1。

2．25項腫瘤標志物單獨及聯(lián)合檢測診斷NSCLC的特異性和靈敏度5項腫瘤標志物聯(lián)合檢測診斷NSCLC的靈敏度（90.0%）和特異性（94.4%）均高于各指標單獨檢測的靈敏度和特異性，見表2。

表1　NSCLC組和對照組中5項腫瘤標志物檢測結(jié)果比較（x±s）

表2　5項腫瘤標志物單獨及聯(lián)合檢測診斷NSCLC的特異性和靈敏度［n（%）］

3　討論

腫瘤標志物是臨床應(yīng)用視角下，自機體血漿、組織中檢測所得的腫瘤相關(guān)生化物質(zhì)，在腫瘤患者的機體中含量明顯上升，密切反映腫瘤疾病進展階段的基因特性和細胞表型，與腫瘤的發(fā)生、生長和轉(zhuǎn)移具有密切的聯(lián)系。

CEA是應(yīng)用于肺癌檢測的最早標志物，血液循環(huán)中，CEA的“+”細胞會同質(zhì)黏附，導(dǎo)致腫瘤細胞聚集在循環(huán)中，進而形成腫瘤栓，增加瘤細胞在血管床中滯留的時間，為瘤細胞轉(zhuǎn)移創(chuàng)造更多機會［3］。據(jù)相關(guān)文獻［4］報道，晚期NSCLC患者的CEA水平增高者達30%～65%。VEGF是血管生成調(diào)節(jié)因子，對血管內(nèi)皮細胞的分裂和增殖具有顯著促進作用，在肺癌腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移中也發(fā)揮重要作用。CA125是臨床公認的卵巢癌的標志物，亦可以由肺腺癌發(fā)生，其陽性率在32.0%至55.9%之間。MT在很多正常細胞中廣泛存在，其發(fā)展情況與癌胚細胞基因產(chǎn)生極具相似性。在近幾年的研究［5］中，MT在乳腺癌、宮頸癌等癌癥中呈現(xiàn)高表達。MMP-9是明膠酶類的一種，對基底膜中的Ⅳ型膠原具有特異性降解作用，進而破壞基底膜的完整性，有助于腫瘤細胞的浸潤及轉(zhuǎn)移，在胃癌、食管癌等多種腫瘤中均呈現(xiàn)高表達?？梢奙T、VEGF、CA125、CEA和MMP-9均不同程度的參與腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移，且在多種惡性腫瘤中呈現(xiàn)高表達。

本文研究結(jié)果顯示，NSCLC組患者的5項腫瘤標志物檢測結(jié)果均明顯高于對照組，且差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，提示各腫瘤標志檢測水平確實對NSCLC的診斷具有一定的臨床意義。但各指標診斷NSCLC的靈敏度和特異性都不高，在將各指標聯(lián)合檢測后，其診斷NSCLC的靈密度提高到90.0%，而特異性也

高達 94.4%，說明各指標聯(lián)合檢測可明顯提高NSCLC的檢出率，可為臨床NSCLC的診斷提供可靠的實驗室依據(jù)。

綜上所述，MT、VEGF、CA125、CEA和MMP-9各指標的水平檢測可用于NSCLC的輔助診斷，且各指標聯(lián)合檢測可明顯提高 NSCLC的檢出率，對NSCLC的臨床診療有一定的臨床意義。

1李鋇，王燕，朱紅霞，等.外周血表皮生長因子受體蛋白濃度與吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌療效的相關(guān)性.中華腫瘤雜志，2011，33：431-435.

2楊海虹，歐陽銘，郜靚，等.外周血T細胞亞群表達和晚期非小細胞肺癌預(yù)后的關(guān)系.廣東醫(yī)學(xué)，2008，29：267-268.

3李德龍.厄洛替尼靶向治療對晚期非小細胞肺癌患者外周血T淋巴細胞亞群表達的影響及意義.中國藥物與臨床，2014，15：967-968.

4周清華，石應(yīng)康，陳軍，等.基于“分子分期”的局部晚期非小細胞肺癌 “個體化外科治療”的長期生存結(jié)果.中國肺癌雜志，2011，14：86-106.

5張國兵，陳建，王臨潤，等.晚期非小細胞肺癌腫瘤組織和外周血淋巴細胞中RRM1和ERCC1基因表達的研究.浙江大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2012，41：540-546.

（本文編輯：李霦）

The significance of MT，VEGF，CA125，CEA and MMP-9 combine detection in NSCLC diagnosis

DING Rui-min.
Department of Clinical Laboratory，the Third Affiliated Hospital of Henan Traditional Chinese Medicine College，Zhengzhou 450000，China

ObjectiveTo analysis the significance of peripheral blood metallothionein（MT），vascular endothelial growth factor（VEGF），carbohydrate antigen 125（CA125），carcinoembryonic antigen（CEA），and matrix metalloprotein-9（MMP-9）combine detection in advanced stage non-small-cell lung carcinoma （NSCLC）diagnosis.Methods80 cases patients with advanced stage NSCLC and 72 cases healthy control people from June 2012 to June 2014 in our hospital were collected.The MT，VEGF，CA125，CEA and MMP-9 serum levels of all subjects were all detected and the results were analyzed statistically.ResultsThe serum levels of MT，VEGF，CA125，CEA and MMP-9 in NSCLC group were all higher than that of control group，and the differences all had statistical significance（Pall＜0.05）.The sensitivity and specificity of 5 index combine detection were all higher than that of each index alone detection.ConclusionThe detection of MT，VEGF，CA125，CEA and MMP-9 can be used in the diagnosis of advanced stage NSCLC，and combine detection can improve the detection rate of the disease.

Advanced non-small cell lung cancer；Metallothionein；Vascular endothelial growth factor；Carbohydrate antigen 125；Carcinoembryonic antigen；Matrix metalloproteinase-9

（2015-01-15）