血清LDL-C水平對老年男性高血壓性腦出血血腫擴(kuò)大的預(yù)測作用

周紅霞，劉首峰，李玉旺，王欣，徐小林△

血清LDL-C水平對老年男性高血壓性腦出血血腫擴(kuò)大的預(yù)測作用

周紅霞1，2，劉首峰3，李玉旺3，王欣3，徐小林3△

目的探討血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平對老年男性高血壓性腦出血急性期血腫擴(kuò)大有無預(yù)測作用。方法收集我院2012年6月—2014年5月發(fā)病6 h以內(nèi)的老年男性高血壓性腦出血患者108例，按發(fā)病時LDL-C水平分為LDL-C＜2.49 mmol/L組和LDL-C≥2.49 mmol/L組，對2組患者入院時的收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、血糖水平、凝血酶原時間（PT）、部分活化凝血酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、血小板計數(shù)、血腫體積進(jìn)行對比分析，并于發(fā)病24 h復(fù)查頭CT了解2組血腫擴(kuò)大情況并進(jìn)行比較。應(yīng)用Logistic回歸模型，尋找對腦出血血腫擴(kuò)大有預(yù)測價值的危險因素。結(jié)果2組患者入院時SBP、DBP、血糖水平、PT、APTT、FIB、PLT、血腫體積比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；LDL-C＜2.49 mmol/L組的血腫擴(kuò)大發(fā)生率高于LDL-C≥2.49 mmol/L組（34.21%vs 11.43%，P＜0.05）。Logistic多元回歸分析顯示，LDL-C＜2.49 mmol/L是血腫擴(kuò)大的危險因素。結(jié)論老年男性急性期高血壓性腦出血患者LDL-C＜2.49 mmol/L時提示血腫擴(kuò)大風(fēng)險較高，應(yīng)及早采取相關(guān)治療措施。

脂蛋白類，LDL；顱內(nèi)出血，高血壓性；血腫擴(kuò)大；老年男性

高血壓性腦出血的早期血腫擴(kuò)大是臨床中常見的現(xiàn)象，它增加了患者的致殘率和病死率。預(yù)測及預(yù)防血腫擴(kuò)大是降低患者致殘率和病死率的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，正日益受到臨床醫(yī)師的重視［1］。超早期檢測血腫擴(kuò)大的分子生物學(xué)標(biāo)志物，有助于及早篩查出血腫易擴(kuò)大的患者并給予針對性治療。Rodri?guez-Luna等［2］的研究提示血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平可能與腦出血早期血腫擴(kuò)大有關(guān)。筆者前期研究結(jié)果亦表明血清LDL-C與腦出血急性期血腫擴(kuò)大有重要相關(guān)性［3］。隨著人口老齡化的進(jìn)展，老年人口所占比例越來越高，對于老年男性這一特殊群體，LDL-C能否預(yù)測高血壓性腦出血急性期血腫擴(kuò)大尚未得知。本研究采用前瞻性分析，連續(xù)收集2012年6月—2014年5月在我院就診、發(fā)病6 h內(nèi)的108例老年男性腦出血患者進(jìn)行動態(tài)觀察，探討LDL-C水平對其腦出血血腫擴(kuò)大有無預(yù)測作用。

1　資料與方法

1.1一般資料108例患者年齡60～85歲，平均（70.1± 10.2）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥60歲，經(jīng)頭CT證實(shí)，符合1995年全國第4次腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的腦出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患者均于發(fā)病后24 h復(fù)查頭CT。排除標(biāo)準(zhǔn)：影像學(xué)檢查提示繼發(fā)于腦內(nèi)異常結(jié)構(gòu)的腦出血；6個月內(nèi)有缺血性腦卒中發(fā)作的病史；伴隨可能影響結(jié)果的相關(guān)疾病，如嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)疾病、晚期腫瘤、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、肝腎功能損害、嚴(yán)重心功能不全及內(nèi)分泌疾病等；腦動脈瘤破裂出血；外傷后腦出血；單純腦室出血；血液病及正使用抗凝藥物等。研究對象經(jīng)醫(yī)院倫理委員會同意并簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1血腫擴(kuò)大的影像學(xué)評定由2名經(jīng)驗豐富的神經(jīng)影像醫(yī)師對頭CT進(jìn)行評價，以耳眥線為基線進(jìn)行頭CT連續(xù)掃描，根據(jù)多田公式計算血腫體積（mL）=Л/6×A×B×C（A：血腫最大出血平面的最長直徑；B：與A垂直的直徑；C：血腫高度）。血腫擴(kuò)大的判定標(biāo)準(zhǔn)為血腫體積＜20 mL時，前后2張頭CT檢查血腫體積增加＞33%或血腫體積≥20 mL時，2張頭CT檢查血腫體積增加＞10%［4］。

1.2.2實(shí)驗室檢查研究對象均進(jìn)行入院時收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、入院時血腫體積測定，并進(jìn)行空腹采血，檢測LDL-C、部分活化凝血酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、纖維蛋白原（FIB）、血小板計數(shù)、血糖。根據(jù)患者入院時LDL-C水平分為2組，LDL-C＜2.49 mmol/L組（A組）和LDL-C≥2.49 mmol/L組（B組）。

1.2.3治療方法所有患者入院后均采用脫水降顱壓、改善腦代謝、控制血壓及補(bǔ)液等對癥治療。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行分析，計量資料（符合正態(tài)分布）采用±s表示，2組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗，多元Logistic回歸分析確定其危險因素，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1LDL-C≥2.49 mmol/L組和LDL-C＜2.49 mmol/ L組一般資料比較2組患者入院時SBP、DBP、血糖、PT、APTT、FIB、血小板計數(shù)、入院時血腫體積比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1；發(fā)病24 h復(fù)查頭CT血腫擴(kuò)大LDL-C＜2.49 mmol/L組（13/38）比例高于LDL-C≥2.49 mmol/L組（8/70），差異有統(tǒng)計覺得意義（χ2=8.161，P＜0.05）。

Tab.1　Comparisons of baseline clinical data between two groups表1　LDL-C＜2.49 mmol/L組和LDL-C≥2.49 mmol/L組患者一般資料比較　（±s）

Tab.1　Comparisons of baseline clinical data between two groups表1　LDL-C＜2.49 mmol/L組和LDL-C≥2.49 mmol/L組患者一般資料比較?。ā纒）

＊P＜0.05；1 mmHg=0.133 kPa

組別A組B組t n 38 70入院SBP （mmHg）152.34±24.40 149.40±26.01 0.573入院DBP （mmHg）84.53±12.87 82.63±13.24 0.718入院血糖（mmol/L）5.74±1.32 6.39±2.42 1.756 PT （s）14.55±2.83 14.49±2.68 0.099組別A組B組t n 38 70 APTT （s）25.73±5.54 24.25±6.04 1.247 FIB （g/L）3.41±1.28 3.22±1.21 0.790血小板（×109/L）185.84±60.87 174.80±51.09 0.951入院血腫體積（mL）15.81±5.51 15.73±5.14 0.072

2.2LDL-C對腦出血血腫擴(kuò)大的預(yù)測作用以血腫有無擴(kuò)大（血腫無擴(kuò)大=0，血腫擴(kuò)大=1）作為因變量，以LDL-C水平（≥2.49 mmol/L=2，＜2.49 mmol/L= 1）、入院時SBP、DBP、血糖、PT、APTT、FIB、血小板計數(shù)、血腫體積作為自變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示LDL-C＜2.49 mmol/L是腦出血血腫擴(kuò)大的危險因素，見表2。

Tab.2　Multiple Logistic regression analysis of risk factors of hemorrhage growth表2　血腫擴(kuò)大影響因素的多因素Logistic回歸分析

3　討論

腦出血急性期血腫擴(kuò)大在臨床上十分常見，是腦出血急性期神經(jīng)功能缺損加重的重要原因［5］。Rizos等［6］的研究表明腦出血血腫擴(kuò)大多在發(fā)病后24 h，24 h后很少有血腫繼續(xù)擴(kuò)大的表現(xiàn)。因此，早期控制腦出血患者血腫擴(kuò)大的危險因素，特別是發(fā)病后24 h，對防止血腫擴(kuò)大有重要意義。鑒于此，本研究中亦采用了24 h界定有無血腫的擴(kuò)大。老年男性高血壓性腦出血是臨床患者中非常重要的群體，本研究選擇了這一特殊群體為研究對象，探討LDL-C水平對老年男性高血壓性腦出血血腫擴(kuò)大有無預(yù)測作用。

如何判斷急性腦出血患者血腫是否會繼續(xù)擴(kuò)大，從而在早期給予其針對性的治療和處理，是神經(jīng)科醫(yī)師急需解決的問題。目前報道的影響高血壓性腦出血早期血腫擴(kuò)大的因素主要包括早期出血量的大小、出血形狀、出血部位、高血壓病、2型糖尿病、酗酒史、低纖維蛋白原血癥、腦內(nèi)微出血、C反應(yīng)蛋白水平等［7-9］。筆者前期研究結(jié)果表明血清LDLC＜2.49 mmol/L與腦出血急性期血腫擴(kuò)大有重要相關(guān)性［3］。本研究顯示LDL-C＜2.49 mmol/L的患者中血腫擴(kuò)大比例較高，多因素Logistic回歸分析顯示LDL-C＜2.49 mmol/L是老年男性高血壓性腦出血急性期血腫擴(kuò)大的危險因素。Rodriguez-Luna等［2］報道，低LDL-C水平與急性高血壓性腦出血早期血腫擴(kuò)大、早期神經(jīng)功能缺損癥狀加重及患者3個月預(yù)后有關(guān)，與本研究結(jié)果基本一致。Valappil等［10-11］的研究也提示低LDL-C水平可獨(dú)立預(yù)測腦出血后早期血腫擴(kuò)大和早期神經(jīng)功能惡化，同時低LDL-C水平也是腦出血后病死率增高的獨(dú)立危險因素。而國內(nèi)關(guān)于LDL-C水平與高血壓性腦出血早期血腫擴(kuò)大關(guān)系的研究還較少。低水平LDL-C增加腦出血急性期血腫擴(kuò)大的機(jī)制目前尚不完全清楚，可能與過低的LDL-C水平破壞小血管壁的完整性及導(dǎo)致血小板聚集下降有關(guān)［12-13］，有待于今后研究明確。

綜上，對老年男性患者這一特殊人群，發(fā)生急性腦出血時應(yīng)及時檢測血清LDL-C，特別是對于LDL-C＜2.49 mmol/L者需要密切觀察意識狀態(tài)，及時復(fù)查頭CT，以便及早采取相關(guān)治療措施。本研究亦存在一定局限性，因臨床實(shí)際情況，無法避免存在少數(shù)患者血腫急性期擴(kuò)大但未到24 h復(fù)查頭CT即死亡者，研究結(jié)論尚需通過進(jìn)一步增加樣本量并通過更為嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑O(shè)計和前瞻性研究來證實(shí)。

［1］Brouwers HB，Chang Y，F(xiàn)alcone GJ，et al.Predicting hematoma ex?pansion after primary intracerebral hemorrhage［J］.JAMA Neu?rol，2014，71（2）:158-164.

［2］Rodriguez-Luna D，Rubiera M，Ribo M，et al.Serum low-density lipoprotein cholesterol level predicts hematoma growth and clinical outcome after acute intracerebral hemorrhage［J］.Stroke，2011，42（9）: 2447-2452.

［3］Liu SF，Xu XL.Relationship of serum low-density lipoprotein cho?lesterol level with hematoma growth after acute intracerebral hemor?rhage［J］.China Journal of Modern Medicine，2013，23（16）：85-87.［劉首峰，徐小林.血清低密度脂蛋白與腦出血血腫擴(kuò)大的相關(guān)性研究［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2013，23（16）：85-87］.

［4］Dowlatshahi D，Demchuk AM，F(xiàn)laherty ML，et al.Defining hemato?ma expansion in intracerebral hemorrhage:relationship with pa?tient outcomes［J］.Neurology，2011，76（14）:1238-1244.

［5］Du Q，Yang DB，Shen YF，et al.Plasma leptin level predicts hema?toma growth and early neurological deterioration after acute intrace?rebral hemorrhage［J］.Peptides，2013，45（1）:35-39.

［6］Rizos T，D?rner N，Jenetzky E，et al.Spot signs in intracerebral hemorrhage:useful for identifying patients at risk for hematoma en?largement［J］？Cerebrovasc Dis，2013，35（6）:582-589.

［7］L?pp?nen P，Qian C，Tetri S，et al.Predictive value of C-reactive protein for the outcome after primary intracerebral hemorrhage［J］.J Neurosurg，2014，29（1）:1-6.

［8］Kawano-Castillo J，Ward E，Elliott A，et al.Thrombelastography detects possible coagulation disturbance in patients with intracere?bral hemorrhage with hematoma enlargement［J］.Stroke，2014，45 （3）:683-688.

［9］Di Napoli M，Parry-Jones AR，Smith CJ，et al.C-reactive protein predicts hematoma growth in intracerebral hemorrhage［J］.Stroke，2014，45（1）:59-65.

［10］Valappil AV，Chaudhary NV，Praveenkumar R，et al.Low cholester?ol as a risk factor for primary intracerebral hemorrhage:A case-con?trol study［J］.Ann Indian Acad Neurol，2012，15（1）:19-22.

［11］Gu B，Zhao YC，Yang ZW，et al.HindIII polymorphism in the lipo?protein lipase gene and hypertensive intracerebral hemorrhage in the Chinese Han population［J］.J Stroke Cerebrovasc Dis，2014，23 （6）:1275-1281.

［12］Lee JG，Koh SJ，Yoo SY，et al.Characteristics of subjects with very low serum low-density lipoprotein cholesterol and the risk for intra?cerebral hemorrhage［J］.Korean J Intern Med，2012，27（3）:317-326.

［13］Valappil AV，Chaudhary NV，Praveenkumar R，et al.Low cholester?ol as a risk factor for primary intracerebral hemorrhage:A case-con?trol study［J］.Ann Indian Acad Neurol，2012，15（1）:19-22.

（2014-08-09收稿2014-10-24修回）

（本文編輯李國琪）

Clinic application of serum low-density lipoprotein cholesterol level in predicting expansion hematoma in elderly male patients with acute hypertensive intracerebral hemorrhage

ZHOU Hongxia1，2，LIU Shoufeng3，LI Yuwang3，WANG Xin3，XU Xiaolin3△
1Graduate School of Tianjin Medical University，Tianjin 300070，China；2Tianjin Hospital；3 Department of Neurology，Tianjin Huanhu Hospital
△Corresponding AuthorE-mail:hhyyxxl@163.com

ObjectiveTo investigate whether serum level of low-density lipoprotein cholesterol can predict the expan?sion of hemorrhage growth in elderly male patients with acute hypertensive intracerebral hemorrhage.MethodsPatients（n= 108）who visited our hospital with from June 2012 until May 2014 spontaneous hypertensive intracerebral hemorrhage with?in 6 hours of onset which is confirmed by initial computed tomography（CT）were sent to repeated CT within 24 hours of on?set.All selected patients were divided into the LDL-C≥2.49 mmol/L group and LDL-C＜2.49 mmol/L group.Clinical data of these 2 groups were compared and the relationships of hematoma growth and its risk factors were analyzed.Results Baseline blood pressure，the level of blood glucose，PT，APTT，F(xiàn)IB，PLT and hemorrhage volume did not differ significantly between the LDL-C≥2.49 mmol/L group and LDL-C＜2.49 mmol/L group.The ratio of hemorrhage growth in LDL-C＜2.49 mmol/L group was significantly higher than that in LDL-C≥2.49 mmol/L group（34.21%vs 11.43%）.Multiple logistic regres?sion analysis showed that LDL-C＜2.49 mmol/L was the only risk factor contribute to hemorrhage growth.ConclusionPa?tients with LDL-C＜2.49 mmol/L in acute intracerebral hemorrhage are of high risk of hemorrhage growth so early attention and appropriate procedure are needed to prevent or slow its growth.

lipoproteins，LDL；intracranial hemorrhage，hypertensive；hemorrhage growth；elderly men

R743.2

ADOI：10.11958/j.issn.0253-9896.2015.02.018

天津市衛(wèi)生局科技基金項目（2012KZ033）

1天津醫(yī)科大學(xué)研究生院（郵編300070）；2天津市天津醫(yī)院神經(jīng)科；3天津市環(huán)湖醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

周紅霞（1979），女，主治醫(yī)師，碩士在讀，主要從事腦血管病的診斷、治療及康復(fù)的研究

△E-mail:hhyyxxl@163.com