甲狀腺功能亢進患者骨密度、骨代謝、脂肪細胞因子的相關(guān)性

喬輝,丁紅娜,孫君

(鄭州市第七人民醫(yī)院 檢驗科,河南 鄭州 450000)

甲狀腺功能亢進是臨床常見的內(nèi)分泌疾病,主要表現(xiàn)為心動過速、心慌、體重下降、多汗、怕熱等[1]。研究發(fā)現(xiàn),甲狀腺功能亢進病發(fā)時,過高的甲狀腺激素水平可影響骨細胞及破骨細胞活性,進而引起骨代謝紊亂,增加骨質(zhì)疏松的發(fā)生風險[2]。內(nèi)脂素、瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素等是脂肪組織分泌的重要細胞因子,內(nèi)脂素是促進脂肪合成和聚集,存在于肝臟、骨髓及肌肉的一種分泌蛋白,對機體脂肪代謝、胰島素敏感性具有重要調(diào)節(jié)作用[3]。瘦素是白色脂肪分泌產(chǎn)生,在機體瘦素不敏感或產(chǎn)生瘦素抵抗時,可導致肥胖;而體重下降時,瘦素水平也會顯著下降,可調(diào)節(jié)破骨細胞及骨形成。脂聯(lián)素是與肥胖呈負相關(guān)的脂肪因子,可增加胰島素敏感性,同時對骨吸收和骨形成有一定影響。抵抗素是來源脂肪的肽激素,其具有促炎癥細胞因子功能,并參與機體炎癥反應(yīng),而有研究指出,慢性炎癥對骨代謝產(chǎn)生影響[4]?；诖?本研究探討脂肪細胞因子與甲狀腺功能亢進患者骨代謝的相關(guān)性,旨在為臨床預(yù)防甲狀腺功能亢進所致骨質(zhì)疏松提供參考依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 一般資料

納入2021年12月至2022年12月鄭州市第七人民醫(yī)院收治的甲狀腺功能亢進患者為研究對象,本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。(1)納入標準:符合《甲狀腺功能亢進癥外科治療中國專家共識(2020版)》[5]中甲狀腺功能亢進診斷標準;年齡≥18歲;患者及家屬均簽署知情同意書。(2)排除標準:既往有甲狀腺手術(shù)史;合并妊娠或哺乳期婦女;近1 a服用糖皮質(zhì)激素、維生素D及鈣劑等影響骨代謝的藥物;合并精神障礙,無法配合研究;合并心、腎功能衰竭及腫瘤等。根據(jù)上述標準共納入甲狀腺功能亢進患者87例,其中男34例,女53例,年齡25～56歲,平均(38.52±8.24)歲;體重指數(shù)(body mass index,BMI)19.1～23.6 kg·m-2,平均(21.45±1.88)kg·m-2;病程1～6 a,平均(3.77±2.07)a;疾病類型原發(fā)性甲亢58例,繼發(fā)性甲亢29例。

1.2 方法

1.2.1骨密度測量

采用雙能X線吸收計量檢測骨密度,采用測量儀對腰椎位進行掃描,去除骨折的椎體,獲得骨密度,根據(jù)世界衛(wèi)生組織及《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南(2017)》[6]標準,測量椎體骨密度T值,骨量正常為T≥-1.0 SD,骨量減少為-2.5 SD≤T≤-1.0 SD,骨質(zhì)疏松為T≤-2.5 SD。

1.2.2骨代謝指標檢測

使用艾德康ELASA600全自動酶免工作站,安圖PHOMO酶免分析儀,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清骨鈣素(osteocalcin,OCN)、骨特異性堿性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BALP)、25-羥基維生素D(25-hydroxy vitamin,25-OH-VD)及Ⅰ型膠原交聯(lián)C末端肽(C-telopeptide of typeⅠcollagen,CTXⅠ)水平。

1.2.3脂肪細胞因子檢測

采集受試者入院時空腹靜脈血5 mL,3 000 r·min-1離心3 min,取上層血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清內(nèi)脂素、脂聯(lián)素、抵抗素水平,選用上海酶聯(lián)生物科技有限公司生產(chǎn)的試劑盒,采用放射免疫法檢測瘦素水平,檢測使用上海生物科技有限公司生產(chǎn)的試劑盒。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 甲亢患者骨密度情況

經(jīng)骨密度檢查,87例甲亢患者中骨量正常23例,骨量減少35例,骨質(zhì)疏松29例。3組性別、年齡、BMI、病程、疾病類型比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組一般資料比較

2.2 骨代謝指標

骨質(zhì)疏松組、骨量減少組、骨量正常組OCN、BALP、CTXⅠ水平依次降低,25-OH-VD水平依次升高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組骨代謝指標水平比較

2.3 脂肪細胞因子水平

骨質(zhì)疏松組、骨量減少組、骨量正常組內(nèi)脂素水平依次升高,瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素水平依次降低,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 3組脂肪細胞因子水平比較

2.4 脂肪細胞因子與骨代謝指標相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson相關(guān)性分析,內(nèi)脂素與OCN、BALP、CTXⅠ呈負相關(guān)(r<0,P<0.05),與25-OH-VD呈正相關(guān)(r>0,P<0.05);瘦素、脂聯(lián)素及抵抗素與OCN、BALP、CTXⅠ呈正相關(guān)(r>0,P<0.05),與25-OH-VD呈負相關(guān)(r<0,P<0.05)。見表4。

表4 血清脂肪細胞因子與骨代謝指標相關(guān)性分析

3 討論

甲狀腺激素對骨骼的功能維持具有雙重調(diào)節(jié)作用,可促進對骨細胞與破骨細胞的動態(tài)平衡,同時破骨細胞上分布甲狀腺激素核受體,可刺激破骨細胞活性,加速骨轉(zhuǎn)化[7]。對于甲狀腺功能亢進患者,其甲狀腺激素分泌過量,可導致骨代謝進程加快,骨吸收速度要快于骨形成速度,骨礦化量和骨密度水平下降,促進骨質(zhì)疏松進程,甚至發(fā)生骨折[8]。與此同時,甲狀腺激素過度產(chǎn)生,可使機體脂肪組織分解,引起脂肪因子代償增多或減少,進而對骨代謝調(diào)節(jié)造成影響[9]。因此,了解甲狀腺功能亢進患者的脂肪因子水平狀況,并分析其對骨代謝影響,對臨床預(yù)防甲狀腺功能亢進性骨質(zhì)疏松具有重要意義。

BALP是調(diào)節(jié)骨基質(zhì)礦化的因子,具有維持骨正常礦化速率作用,并可抑制異常羥磷灰石結(jié)晶形成的作用,其水平降低表明骨礦化失調(diào),影響骨形成[10]。OCN可反映骨細胞活力,促進骨礦化,其水平低下表明機體骨活力不足。25-OH-VD是人體內(nèi)VD的主要存在形式,可促進機體對鈣和磷的吸收,有利于骨的鈣化,當其缺乏時,可引起骨質(zhì)疏松。CTXⅠ是反映骨吸收的標志物之一,當患者體內(nèi)破骨細胞活性增加時,Ⅰ型膠原的特異性降解產(chǎn)物CTXⅠ也會逐漸升高,骨脆性增加[11]。本研究結(jié)果顯示,OCN、BALP、CTXⅠ水平隨著骨密度的降低而升高,25-OH-VD水平隨著骨密度的降低而降低,表明甲狀腺功能亢進患者甲狀腺激素分泌過多,導致骨吸收與骨形成平衡破壞,骨基質(zhì)減少,導致骨量減少,誘發(fā)骨質(zhì)疏松。

本研究中,內(nèi)脂素隨著骨密度的降低而降低,瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素隨著骨密度的降低而升高,經(jīng)Pearson相關(guān)性分析,結(jié)果顯示,內(nèi)脂素與OCN、BALP、CTXⅠ呈負相關(guān),與25-OH-VD呈正相關(guān);瘦素、脂聯(lián)素及抵抗素與OCN、BALP、CTXⅠ分布呈正相關(guān),與25-OH-VD呈負相關(guān),表明脂肪因子與骨代謝失衡有密切關(guān)系。分析原因,內(nèi)脂素是脂肪組織分泌的脂肪因子瘦素、脂聯(lián)素及抵抗素水平升高可增強骨細胞活性及破骨細胞功能,進而降低機體骨密度,促使骨代謝紊亂,進而導致骨量丟失,引發(fā)骨質(zhì)疏松癥[12]。脂聯(lián)素可通過激活腺苷酸活化蛋白酶,提高BALP、OCN及CTXⅠ的表達和基質(zhì)礦化,進而促進成骨細胞的增殖和分化的作用大于成骨細胞,進而導致骨量下降[13]。而瘦素對骨代謝有雙重調(diào)節(jié)作用,在作用于骨組織受體時,可促進骨形成。部分研究發(fā)現(xiàn),瘦素在作用于骨髓基質(zhì)細胞時,促進骨髓基質(zhì)細胞想骨細胞分化,抑制其向脂肪細胞分化,而成骨細胞與瘦素結(jié)合后,可促進成骨細胞增殖和骨礦化,進而增加骨形成;同時,瘦素還可抑制破骨細胞生成,進而降低骨吸收[14]。而研究發(fā)現(xiàn),抵抗素與男性腰椎骨密度值呈負相關(guān),其可通過蛋白激酶A和蛋白激酶C途徑刺激成骨細胞增殖,通過激活核因子-κB啟動子,促進破骨細胞生成,進而促進骨質(zhì)疏松進程[15]。

4 結(jié)論

脂肪細胞因子(內(nèi)脂素、瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素)水平變化與甲狀腺功能亢進患者骨密度下降相關(guān),且與骨代謝指標(OCN、BALP、CTXⅠ、25-OH-VD)密切相關(guān),臨床可同時監(jiān)測甲狀腺功能亢進患者脂肪細胞因子水平和骨代謝水平狀況,針對指標異?；颊呒皶r采取干預(yù)措施,以此預(yù)防骨質(zhì)疏松的發(fā)生。