1型糖尿病大鼠模型早期胃平滑肌功能的改變研究

郝璋森，梁紅玉，侯聰聰，佟苗苗，劉 帥，蔣建東，趙 丁，，4

（1.河北醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，石家莊 050017；2.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院/北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所，天然藥物活性物質(zhì)與功能國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100050；3.石家莊市第四醫(yī)院藥劑科，石家莊 050000；4.河北醫(yī)科大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合研究所，石家莊 050017）

1型糖尿病大鼠模型早期胃平滑肌功能的改變研究

郝璋森1，3，梁紅玉1，侯聰聰1，佟苗苗1，劉 帥1，蔣建東2，趙 丁1，2，4

（1.河北醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，石家莊 050017；2.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院/北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所，天然藥物活性物質(zhì)與功能國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100050；3.石家莊市第四醫(yī)院藥劑科，石家莊 050000；4.河北醫(yī)科大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合研究所，石家莊 050017）

目的探討1型糖尿?。╰ype 1 diabetes mellitus）早期大鼠離體胃平滑肌收縮、舒張反應(yīng)的改變。方法雄性SD大鼠，腹腔注射65mg/kg鏈脲佐菌素（STZ）溶液誘導(dǎo)1型糖尿病大鼠模型。采用離體器官肌張力分析方法，以電場(chǎng)刺激及激動(dòng)劑誘發(fā)胃各部位平滑肌收縮、舒張反應(yīng)，觀察糖尿病早期大鼠離體胃平滑肌功能的改變。結(jié)果（1）電場(chǎng)刺激誘發(fā)1型糖尿病大鼠胃底平滑肌收縮反應(yīng)小于正常大鼠（P＜0.05），且收縮幅度紊亂，參差不齊；（2）正常大鼠及1型糖尿病大鼠胃體平滑肌收縮反應(yīng)、胃竇自發(fā)收縮活動(dòng)均無明顯改變；（3）與正常大鼠相比，電場(chǎng)刺激誘發(fā)1型糖尿病大鼠胃底平滑肌舒張反應(yīng)明顯增加，而幽門環(huán)形肌收縮反應(yīng)明顯增加（P＜0.01）。結(jié)論STZ造模4周的1型糖尿病大鼠胃平滑肌收縮舒張功能的變化中，胃各部位敏感性不同；胃底平滑肌收縮反應(yīng)明顯減小且紊亂，舒張反應(yīng)明顯增強(qiáng)；幽門環(huán)形肌舒張反應(yīng)明顯減小。提示在1型糖尿病早期大鼠胃平滑肌功能改變中，胃底和幽門可能最先發(fā)生病變，且主要源自神經(jīng)調(diào)節(jié)的改變。

糖尿??；胃平滑肌；電場(chǎng)刺激；神經(jīng)損傷；大鼠

糖尿病性胃輕癱（diabetic gastroparesis，DGP）是糖尿病的常見并發(fā)癥，病情隱匿，表現(xiàn)復(fù)雜，容易被忽視。調(diào)查顯示DGP在糖尿病患者的發(fā)病率超過50％［1］，其發(fā)病原因尚不完全清楚，主要涉及迷走神經(jīng)功能紊亂、胃平滑肌形態(tài)學(xué)和微血管病變、高血糖和胃腸激素失調(diào)等［2-3］。胃腸運(yùn)動(dòng)的神經(jīng)調(diào)節(jié)十分復(fù)雜，目前多認(rèn)為，支配胃腸系統(tǒng)肌肉運(yùn)動(dòng)的興奮性神經(jīng)元遞質(zhì)主要為乙酰膽堿［4-5］，抑制性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元遞質(zhì)主要為一氧化氮（NO）、血管活性腸肽（VIP）及ATP［5-6］。長期以來，胃迷走神經(jīng)損傷被認(rèn)為在DGP的發(fā)病中起重要作用［7］。但是，在糖尿病早期支配胃平滑肌運(yùn)動(dòng)的興奮性和抑制性神經(jīng)功能如何改變，胃不同部位的神經(jīng)和平滑肌活動(dòng)受損情況是否同步等問題尚不甚明了。STZ模型大鼠作為研究人類糖尿病胃輕癱的重要?jiǎng)游锬Ｐ停栽炷?周、12周或更長時(shí)間的研究報(bào)道為多，且結(jié)果多樣，對(duì)糖尿病早期胃部病變的研究很少有報(bào)道。特別是，在重視早期預(yù)防，治未病的大環(huán)境下，研究早期糖尿病大鼠胃部病變發(fā)生特點(diǎn)和規(guī)律，了解實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人類相關(guān)的差異性，為更好的利用模型動(dòng)物研究疾病，探索預(yù)防和治療DGP的新靶點(diǎn)和新思路提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

本研究采用STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠模型，調(diào)查1型糖尿病早期（4周）大鼠胃平滑肌收縮、舒張活動(dòng)，探索神經(jīng)調(diào)節(jié)或激動(dòng)劑誘發(fā)收縮、舒張功能的改變情況，以及不同部位胃平滑肌功能損傷的差異。

1 材料和方法

1.1 藥品及試劑

卡巴膽堿（CCh）購自ABCR GmbH＆Co.KG公司；鏈脲佐菌素（streptozotocin，STZ）、硝普鈉（SNP）、P物質(zhì)（SP）、阿托品（Atr）、河豚毒素（TTX）和三磷酸腺苷（ATP）均購自Sigma公司。

1.2 動(dòng)物模型的建立及標(biāo)本制作

SD雄性大鼠（河北省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，【SCXK（冀）2013-1003】，鼠齡6～8周，體重200～220g。用0.1mol/L枸櫞酸鈉緩沖液（pH4.5）將STZ配成1％的溶液，按65mg/kg體重單次腹腔注射給藥（注射前禁食12h）［8］，72h后尾靜脈采血，用雅培血糖儀測(cè)定空腹血糖，大鼠血糖值≥300mg/dl（16.7mmol/L）說明模型成功［9］，用于實(shí)驗(yàn)。正常大鼠及糖尿病大鼠在處死前稱量體重，取尾靜脈血測(cè)定血糖水平。按照文獻(xiàn)所述［10-11］，制作8mm×2mm胃底環(huán)、縱平滑肌，胃體環(huán)形肌，胃竇環(huán)、縱平滑肌和幽門環(huán)形肌標(biāo)本。將肌條固定在盛有37℃K-H液［12］的10mL浴槽中，并持續(xù)通以95％O2和5％CO2混合氣體。標(biāo)本給予1g的前負(fù)荷，每15min換一次K-H液，平衡1h待標(biāo)本活動(dòng)平穩(wěn)后開始實(shí)驗(yàn)。進(jìn)行電場(chǎng)刺激實(shí)驗(yàn)的標(biāo)本，實(shí)驗(yàn)結(jié)束前加入0.1μmol/LTTX，30min后給予電場(chǎng)刺激，考察電場(chǎng)刺激誘發(fā)的反應(yīng)是否為神經(jīng)源性反應(yīng)。

1.3 大鼠胃平滑肌收縮反應(yīng)的改變

1.3.1 胃底平滑肌收縮反應(yīng)

電場(chǎng)刺激（電壓50V，頻率20Hz，波寬1ms，刺激時(shí)程10s，間隔100s）胃底平滑肌標(biāo)本［13］，記錄張力變化，觀察1μmol/LAtr對(duì)大鼠胃底平滑肌收縮反應(yīng)的影響；采用累積給藥法，觀察CCh（0.01～30μmol/L）、KCl（1～80mmol/L）對(duì)大鼠胃底環(huán)形肌的收縮作用。

1.3.2 胃體環(huán)形肌收縮反應(yīng)

電場(chǎng)刺激胃體環(huán)形肌標(biāo)本，記錄張力變化。刺激條件同胃底平滑肌。

1.3.3 胃竇平滑肌自發(fā)收縮活動(dòng)

胃竇環(huán)、縱形平滑肌標(biāo)本平衡1h，待穩(wěn)定的自發(fā)性收縮出現(xiàn)后記錄收縮活動(dòng)。

1.4 大鼠胃平滑肌舒張反應(yīng)的改變

1.4.1 胃底環(huán)形肌舒張反應(yīng)

胃底環(huán)形肌標(biāo)本給予0.3μmol/L CCh或0.1μmol/L SP引起收縮，待收縮反應(yīng)達(dá)到平臺(tái)期后進(jìn)行電場(chǎng)刺激（電壓50V，頻率1、2、4、10Hz，波寬1ms，刺激時(shí)程10s，間隔100s）［14］，觀察記錄電場(chǎng)刺激誘發(fā)舒張反應(yīng)的情況。SP預(yù)收縮標(biāo)本的實(shí)驗(yàn)在營養(yǎng)液中存在1μmol/LAtr條件下進(jìn)行。

另取標(biāo)本，給予0.3 μmol/LCCh引起收縮，待收縮反應(yīng)穩(wěn)定后，采用非累積給藥法在浴槽中加入SNP（0.01、0.03、0.1、0.3、1、3、10μmol/L）或ATP（0.1、1、10、100、1000μmol/L），觀察記錄SNP或ATP誘發(fā)大鼠胃底環(huán)形肌舒張反應(yīng)的情況。

1.4.2 幽門環(huán)形肌舒張反應(yīng)

在靜息張力下刺激幽門環(huán)形肌標(biāo)本，刺激條件同胃底環(huán)形肌，觀察記錄電場(chǎng)刺激誘發(fā)舒張反應(yīng)的情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以mean±SE表示，采用GraphPad Prism4.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析和作圖。電場(chǎng)刺激誘發(fā)的大鼠胃平滑肌收縮反應(yīng)以每10個(gè)收縮反應(yīng)的平均值（g）表示。兩條量效曲線之間的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，首先采用雙因素方差分析，當(dāng)P＜0.05時(shí)，進(jìn)一步采用Bonferroni’s test比較兩對(duì)應(yīng)點(diǎn)間（同一藥物濃度或刺激頻率）的差異。兩組數(shù)據(jù)之間的比較采用Student t-test。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 糖尿病大鼠體重和血糖水平變化及胃組織外觀改變

STZ（65mg/kg）腹腔注射誘導(dǎo)的糖尿病模型成功率為88％。與同周齡正常大鼠相比，糖尿病大鼠體重明顯降低（表1）；血糖水平明顯升高（表2）。

與對(duì)照組相比，糖尿病大鼠胃明顯增大，胃底增大尤其明顯且癱軟無力，顏色發(fā)白。

2.2 大鼠胃平滑肌收縮反應(yīng)的改變

胃底 電場(chǎng)刺激誘發(fā)糖尿病大鼠胃底環(huán)形肌收縮反應(yīng)顯著小于正常大鼠（降低約24.4％，P＜0.05，圖1），且收縮幅度明顯紊亂，參差不齊（圖2）。CCh（0.01～30μmol/L）、KCl（1～80mmol/L）誘發(fā)正常大鼠和糖尿病大鼠胃底環(huán)形肌產(chǎn)生濃度依賴性收縮反應(yīng)，糖尿病大鼠與正常大鼠無顯著差異（P＞0.05，圖3）。

電場(chǎng)刺激誘發(fā)糖尿病大鼠胃底縱形肌收縮反應(yīng)顯著小于正常大鼠（降低約20.3％，P＜0.01，圖2），且收縮明顯紊亂，參差不齊；收縮幅度大于胃底環(huán)形肌標(biāo)本，約為環(huán)形肌的120.5％（圖2）。

與胃底環(huán)形肌相比，電場(chǎng)刺激正常大鼠胃底縱形肌標(biāo)本，收縮幅度大于胃底環(huán)形肌，約為環(huán)形肌的110.6％（圖2）。

胃體 電場(chǎng)刺激正常大鼠及糖尿病大鼠胃體環(huán)形肌，收縮幅度參差不齊，無法誘發(fā)穩(wěn)定的收縮反應(yīng)，且正常大鼠及糖尿病大鼠之間無顯著性差異（圖4A，B）。

電場(chǎng)刺激誘發(fā)的胃平滑肌收縮反應(yīng)均能被1μmol/LAtr或0.1μmol/L TTX完全阻斷。

表1 正常大鼠和糖尿病大鼠體重的比較（g）Tab.1 The body weight in normal and diabetic rats（g）

表2 正常大鼠和糖尿病大鼠血糖值（mg·dl-1）Tab.2 The blood glucose values in normal and diabetic rats（mg·dl-1）

胃竇 在靜息張力下，正常大鼠及糖尿病大鼠胃竇環(huán)、縱形肌標(biāo)本均可出現(xiàn)穩(wěn)定的自發(fā)收縮活動(dòng)，胃竇環(huán)形肌標(biāo)本收縮頻率分別為3.3±0.5、3.4 ±0.4次/分，縱形肌標(biāo)本分別為2.7±0.3、2.8±0.3次/分。正常大鼠及糖尿病大鼠胃竇平滑肌自發(fā)收縮反應(yīng)無顯著性差異（圖4C，D）。

注：與正常大鼠比，*P＜0.05，**P＜0.01；n=8。圖1 電場(chǎng)刺激誘發(fā)大鼠胃底環(huán)形肌收縮反應(yīng)Note：*P＜0.05，**P＜0.01 vs normal，n=8.Fig.1 Contractile responses to EFS in the isolated circular muscle strips of gastric fundus

2.3 大鼠胃平滑肌舒張反應(yīng)的改變

胃底 應(yīng)用0.3μmol/LCCh及0.1μmol/LSP預(yù)收縮標(biāo)本時(shí)，糖尿病大鼠胃底環(huán)形肌舒張反應(yīng)顯著大于正常大鼠（CCh：1Hz時(shí)是正常大鼠的182.7％，P＜0.01，圖5A；SP：1Hz時(shí)是正常大鼠的181.9％，P＜0.01，圖5B）。SNP（0.01～10μmol/L）、ATP（0.1～1000μmol/L）使正常大鼠和糖尿病大鼠胃底環(huán)形肌產(chǎn)生濃度依賴性舒張反應(yīng)，糖尿病大鼠與正常大鼠無明顯差異（P＞0.05，圖6）。

圖2 電場(chǎng)刺激誘發(fā)正常（A，B）及糖尿?。–，D）大鼠胃底環(huán)形?。ˋ，C）及縱形肌（B，D）收縮反應(yīng)Fig.2 Original traces showing the contraction in isolated circular（A and C）and longitudinal（B and D）muscle strips of gastric fundus from both normal（A and B）and diabetic（C and D）rats

糖尿病大鼠胃底縱形肌舒張反應(yīng)顯著大于正常大鼠（1Hz時(shí)是正常大鼠的163.5％，P＜0.01），胃底縱形肌舒張反應(yīng)小于胃底環(huán)形肌標(biāo)本，約為胃底環(huán)形肌標(biāo)本的90.7％（電場(chǎng)刺激正常大鼠胃底縱形肌，舒張反應(yīng)約為胃底環(huán)形肌標(biāo)本的95.1％）。

幽門 糖尿病大鼠幽門環(huán)形肌舒張反應(yīng)顯著小于正常大鼠（1Hz時(shí)較正常大鼠降低約29.2％，P＜0.01，圖7）。

電場(chǎng)刺激誘發(fā)的胃底平滑肌和胃竇環(huán)形肌舒張反應(yīng)均能被0.1μmol/LTTX完全阻斷。

3 討論

根據(jù)胃運(yùn)動(dòng)的功能特點(diǎn)，將胃分為近端胃和遠(yuǎn)端胃［15］。近端胃包括胃底和胃體上部，以張力性收縮活動(dòng)為主，調(diào)節(jié)胃內(nèi)壓力，主要起容受食物的作用。遠(yuǎn)端胃包括胃體下部和胃竇，以蠕動(dòng)性收縮活動(dòng)為特點(diǎn)，主要起胃泵的作用。有文獻(xiàn)報(bào)道［16］，引起糖尿病性胃輕癱胃排空延緩的動(dòng)力障礙機(jī)制包括胃電節(jié)律紊亂，胃體緊張性下降，胃竇收縮推進(jìn)力減弱，幽門異常緊縮，以及胃竇-十二指腸運(yùn)動(dòng)失調(diào)等。

本研究采用STZ造模4周的1型糖尿病大鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。4周內(nèi)，1型糖尿病大鼠的血糖水平明顯升高，并維持在約24mmol/L水平；體重顯著下降。在STZ造模4周的1型糖尿病大鼠胃平滑肌實(shí)驗(yàn)中，電場(chǎng)刺激誘發(fā)的胃平滑肌收縮、舒張反應(yīng)均能被0.1μmol/L TTX完全取消，表明所觀察到的收縮舒張反應(yīng)均為神經(jīng)源性反應(yīng)。Atr完全取消了電場(chǎng)刺激誘發(fā)的胃平滑肌收縮反應(yīng)，表明引起收縮的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)為乙酰膽堿。實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，1型糖尿病大鼠胃底環(huán)、縱形肌對(duì)電場(chǎng)刺激誘發(fā)的收縮反應(yīng)顯著小于正常大鼠，且收縮反應(yīng)明顯紊亂；胃體平滑肌對(duì)電場(chǎng)刺激誘發(fā)的收縮反應(yīng)與正常大鼠相比并無差異；胃竇平滑肌自發(fā)性收縮活動(dòng)與正常大鼠相比無顯著差異；幽門環(huán)形肌對(duì)電場(chǎng)刺激誘發(fā)的舒張反應(yīng)顯著小于正常大鼠。研究結(jié)果提示，在1型糖尿病早期大鼠胃平滑肌功能活動(dòng)，胃底和幽門可能最先出現(xiàn)異常。

圖3 卡巴膽堿（A）、KCl（B）誘發(fā)大鼠胃底環(huán)形肌收縮反應(yīng)，n=8Fig.3 Contractile responses to carbachol or KCl in the isolated gastric fundus strips.n=8

圖4 電場(chǎng)刺激誘發(fā)正常（A，C）及糖尿病（B，D）大鼠胃體平滑肌收縮反應(yīng)（A，B）及胃竇環(huán)形肌自發(fā)收縮活動(dòng)（C，D）Fig.4 Original traces showing the contraction in isolated circular muscle strips of gastric body from both normal（A）and diabetic（B）rats；the contraction in isolated circular muscle strips of pylorus from both normal（C）and diabetic（D）rats

注：與正常大鼠比，**P＜0.01，n=8。圖5 卡巴膽堿（A）或P物質(zhì)（B）預(yù)收縮后電場(chǎng)刺激誘發(fā)胃底環(huán)形肌舒張反應(yīng)Note：**P＜0.01 vs normal rats，n=8.Fig.5 Relaxant responses to EFS in the isolated circular muscle strips of gastric fundus.Strips were pre-contracted with CCh（A）orSP（B）

圖6 硝普鈉（SNP）、三磷酸腺苷（ATP）誘發(fā)大鼠胃底環(huán)形肌舒張反應(yīng)，n=8Fig.6 Relaxant responses to SNP or ATP in the isolated circular muscle strips of gastric fundus.n=8

注：與正常大鼠比，**P＜0.01，n=8。圖7 電場(chǎng)刺激誘發(fā)大鼠幽門環(huán)形肌舒張反應(yīng)Note：**P＜0.01 vs normal rats.n=8.Fig.7 Relaxant responses to EFS in the isolated circular muscle strips of pylorus.

我們?cè)鴪?bào)道［17］，在STZ誘導(dǎo)的早期糖尿病大鼠，電場(chǎng)刺激誘發(fā)膀胱逼尿肌收縮反應(yīng)降低，與支配膀胱的膽堿能神經(jīng)受損，乙酰膽堿釋放減少有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，與正常大鼠相比，CCh及KCl誘發(fā)1型糖尿病大鼠胃底平滑肌收縮反應(yīng)并無明顯變化，但電場(chǎng)刺激誘發(fā)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿釋放的活動(dòng)出現(xiàn)障礙，導(dǎo)致電場(chǎng)刺激產(chǎn)生的收縮反應(yīng)降低并且紊亂。

在舒張反應(yīng)的研究中，SNP或ATP誘發(fā)1型糖尿病及正常大鼠胃底環(huán)形肌舒張反應(yīng)并無明顯差異，而神經(jīng)介導(dǎo)的1型糖尿病大鼠胃底環(huán)形肌舒張反應(yīng)明顯增強(qiáng)，表明1型糖尿病大鼠胃底環(huán)形肌舒張反應(yīng)的異常主要來自突觸前神經(jīng)遞質(zhì)釋放的改變，或許主要涉及NO和ATP。我們?cè)趯?shí)驗(yàn)中觀察到，一氧化氮合酶抑制劑可明顯降低胃底環(huán)形肌舒張反應(yīng)（機(jī)制復(fù)雜，另文報(bào)道）。Karl＆Julianne［18］的研究表明，STZ誘發(fā)8周的糖尿病大鼠胃底，非膽堿非腎上腺能神經(jīng)誘發(fā)的舒張反應(yīng)明顯受損，且主要受NO調(diào)節(jié)；Burnstock等曾報(bào)道［19］，在STZ誘發(fā)8周的糖尿病大鼠胃底，迷走神經(jīng)的嘌呤能神經(jīng)成分可能增強(qiáng)。舒張反應(yīng)調(diào)節(jié)機(jī)制復(fù)雜，在STZ誘發(fā)糖尿病大鼠早期（4周）胃底及幽門舒張異常很可能和8周或更長時(shí)間的糖尿病模型有所不同，涉及哪些神經(jīng)遞質(zhì)改變，如何改變，仍有待于進(jìn)一步探討。

4 結(jié)論

在利用STZ造模4周的糖尿病大鼠胃平滑肌收縮舒張反應(yīng)的變化中，胃各部位敏感性不同；電場(chǎng)刺激胃底平滑肌收縮反應(yīng)明顯減小且紊亂，舒張反應(yīng)明顯增強(qiáng)；電場(chǎng)刺激幽門環(huán)形肌舒張反應(yīng)明顯減小。提示在1型糖尿病早期大鼠胃平滑肌功能改變中，胃底和幽門可能最先出現(xiàn)異常，且主要源自神經(jīng)調(diào)節(jié)的改變。

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Alterations in the functions of gastric smooth muscle in type 1 diabetic rats

HAO Zhang-sen1，3，LIANG Hong-yu1，HOU Cong-cong1，TONG Miao-miao1，LIU Shuai1，JIANG Jian-dong2，ZHAO Ding1，2，4
（1.School of Pharmacy，Hebei Medical University，Shijiazhuang 050017，China；2.State Key Laboratory of Bioactive Substance and Function of Natural Medicines，Institute of Material Medical，Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College，Beijing 100050，China；3.Pharmacy Department，The Fourth Hospital of Shijiazhuang，Shijiazhuang 050000，China；4.Institute of Integrated Traditional and Western Medicine，Hebei Medical University，Shijiazhuang 050017，China）

ObjectiveTo investigate the alteration of contractile and relaxant responses of the isolated gastric smooth muscle in early type 1 diabetic rats.MethodsMale SD rats were administrated 65mg/kg sterptozocin（STZ）by intraperitoneal injection.Using the method of organ bath，contractile and relaxant responses were induced by electric field stimulation（EFS）and agonists on gastric smooth muscle in rats，we observe the alterations of contractile and relaxant responses of the gastric smooth muscle in early type 1 diabetic rats.Results（1）In type 1 diabetic rats，the contractile responses were decreased，and the contractile amplitudes were disordered significantly，compared with that of in normal rats（P＜0.05）；（2）There were no differences in the EFS-induced contractions on gastric body smooth muscle and thespontaneous contractions on gastric antrum in normal rats and type 1 diabetic rats；（3）Compared with normal rats，both the relaxations on gastric fundus smooth muscle，and the contractions on pylorus circular muscle were increased in type 1 diabetic rats（P＜0.01）.ConclusionsBased on the changes of contractile and relaxant responses on gastric smooth muscle in STZ-induced type 1 diabetic 4 weeks rats，the damages of gastric fundus and pylorus seem to occur first，and the alterations of neuromodulation are main reason，which affects the contractile and relaxant functions of gastric smooth muscle in early type 1 diabetic rats.

Diabetics mellitus；Gastric smooth muscle；Electric field stimulation；Neuropathy；Rats

R-332

A

1671-7856（2015）11-0052-07

10.3969.j.issn.1671-7856.2015.11.012

河北省自然科學(xué)基金石藥基金項(xiàng)目（C2011206175）；河北省科技廳科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目（142777114D）。

郝璋森（1989-），男，碩士，從事糖尿病動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。

趙?。?965-），女，教授，博士，主要從事糖尿病、肥胖動(dòng)物模型及相關(guān)藥理學(xué)研究，E-mail：zhaodingd@163.com。

﹞2015-10-19

技術(shù)方法