前列腺特異性抗原在前列腺癌中的應(yīng)用

蘭海霞

(山西省大同市第五人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科037006)

Wang在1979年用免疫沉淀法成功從前列腺組織和精漿中分離和提純了PSA，1980年P(guān)apsidero LD等人發(fā)現(xiàn)前列腺癌患者的血清中PSA明顯升高，成為前列腺癌研究中涉及最多的腫瘤標(biāo)志物之一。近年來(lái)，人們對(duì)PSA的生物學(xué)特征、檢測(cè)方法、臨床應(yīng)用進(jìn)行了大量的研究，取得了很大進(jìn)展。

1 PSA的分子生物學(xué)

PSA的生化特性，大多來(lái)自于對(duì)精液中純化的PSA的研究。在精液中，PSA濃度可達(dá)0．5～5mg/ml，是血中濃度的百萬(wàn)倍，血中PSA的濃度小于4ng/ml。PSA是由前列腺上皮細(xì)胞分泌的一種單鏈糖蛋白，分子量為30000～36000。PSA基因(HKLK3)屬于人類組織激肽釋放酶基因簇成員，人類組織激肽釋放酶基因族除了包含HKLK3，還包括HKLK1和HKLK2，此基因族位于19號(hào)染色體。PSA基因包含5個(gè)外顯子、4個(gè)內(nèi)含子，可轉(zhuǎn)錄成1．6kb含5個(gè)外顯子的mRNA。在正常和良性的前列腺上皮細(xì)胞內(nèi)，該基因的表達(dá)相當(dāng)均勻，但在前列腺癌中PSA的表達(dá)不均勻。廣泛的研究表明，PSA并非是前列腺組織所特有的，在多種非前列腺組織及體液中也存在，如乳腺、羊水、胎盤等。PSA基因經(jīng)轉(zhuǎn)錄和翻譯，首先形成含有261個(gè)氨基酸的早前期PSA，N端含有17個(gè)氨基酸為疏水的信號(hào)肽，可將PSA引導(dǎo)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)并穿過(guò)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，去除其信號(hào)肽，形成含有244個(gè)氨基酸的酶原形式。當(dāng)酶原PSA分泌進(jìn)入前列腺管腔，其N端的7個(gè)氨基酸殘基被切除，最終轉(zhuǎn)變成為含237個(gè)氨基酸殘基有酶活性的PSA。血清中PSA主要以三種分子形式存在:FPSA、PSA－ACT和PSA－A2M，對(duì)血清中不同分子形式的測(cè)定表明，前列腺癌患者血清中PSA－ACT/T－PSA的比率遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于前列腺增生患者，而F－PSA/T－PSA的比率則低于前列腺增生者，這可能由于PSA與A2M、ACT形成復(fù)合物的機(jī)制及其從循環(huán)中清除率的不同所致。

2 PSA的檢測(cè)方法

近年來(lái)，免疫檢測(cè)方法有了較大的發(fā)展，包括有(1)同位素標(biāo)記免疫分析:RIA(放射免疫分析)采用I125標(biāo)記的抗原和標(biāo)準(zhǔn)或樣品中的非標(biāo)記抗原，與限量抗體發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合反應(yīng)，IRMA(免疫放射分析)主要采用兩株單克隆抗體，運(yùn)用雙抗體夾心法檢測(cè)抗原。(2)非同位素的免疫分析(1)酶免疫分析:酶免疫分析的原理與IRMA相似，只是標(biāo)記物不同，多采用堿性磷酸酶或辣根過(guò)氧化物酶作為標(biāo)記酶。(2)化學(xué)發(fā)光免疫分析法:該反應(yīng)體系中，采用吖啶酯標(biāo)記PSA的多克隆抗體，另一PSA的單克隆抗體與順慈顆粒連接，采用外源磁性材料分離反應(yīng)復(fù)合物，H2O2在堿性條件下對(duì)吖啶酯起催化作用導(dǎo)致發(fā)光，再由檢測(cè)器測(cè)定吖啶酯的發(fā)光強(qiáng)度以確定PSA的濃度。

3 PSA檢測(cè)的臨床應(yīng)用

PSA已經(jīng)廣泛應(yīng)用于對(duì)前列腺癌的診斷、病理分期、療效監(jiān)測(cè)及預(yù)后判斷等臨床各個(gè)方面［1］。由于前列腺癌早期多無(wú)癥狀或癥狀不明顯，并且常伴有前列腺增生，故而不易早期診斷。血清中PSA濃度的測(cè)定，明顯地提高了前列腺癌的早期診斷率，然而PSA在許多良性疾病如前列腺炎、前列腺增生等也會(huì)升高，因此，單一采用PSA檢測(cè)早期前列腺癌缺乏足夠的靈敏度和特異性。為此人們提出了PSAD(前列腺特異抗原密度)、PSAV(前列腺特異抗原速度)、PSA－age(年齡相關(guān)PSA)等概念，用以提高PSA診斷的特異性和靈敏度。眾多的研究表明，測(cè)定F－PSA/T－PSA值可以提高PSA檢測(cè)前列腺癌的靈敏度和特異性，減少了許多不必要的活檢。然而對(duì)于F－PSA/T－PSA應(yīng)采用什么界值以區(qū)分前列腺癌和前列腺增生，則意見(jiàn)不一。由于不同的分析條件、不同的判定標(biāo)準(zhǔn)，確定理想的可供臨床應(yīng)用的F－PSA比率分界值還有待于人們進(jìn)一步研究?？傊琍SA在血清中不同存在形式的發(fā)現(xiàn)和對(duì)F－PSA比率的分析，標(biāo)志著前列腺癌早期診斷取得了巨大進(jìn)步。隨著免疫分析技術(shù)的發(fā)展，還需對(duì)不同來(lái)源的PSA進(jìn)行更深一步的研究，以進(jìn)一步提高其在前列腺癌臨床應(yīng)用中的價(jià)值。

［1］王春麗．前列腺特異性抗原檢測(cè)在前列腺疾病中的診斷價(jià)值［J］．中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，4，11(10):225～227．