2型糖尿病腎病患者血清nesfatin-1的變化及其臨床意義

湯佳珍，楊治芳，劉峰，章燕

（南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌科，江西 南昌 330006）

2型糖尿病腎病患者血清nesfatin-1的變化及其臨床意義

湯佳珍，楊治芳，劉峰，章燕

（南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌科，江西 南昌 330006）

目的檢測(cè)2型糖尿病腎?。―N）患者血清nesfatin-1水平，探討血清nesfatin-1水平與2型糖尿病腎病的關(guān)系。方法根據(jù)尿清蛋白/肌酐比值（ACR）將115例2型糖尿病患者分為正常清蛋白尿組（NA組，38例）、微量清蛋白尿組（MA組，39例）及臨床清蛋白尿組（CP組，38例），選取同期健康體檢人群作為對(duì)照組（NC組，40例）。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定血清nesfatin-1水平，同時(shí)測(cè)定患者空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血脂、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、C反應(yīng)蛋白（CRP），計(jì)算體重指數(shù)（BMI）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），比較各組間的差異并進(jìn)行相關(guān)分析。結(jié)果與NC組比較，3組糖尿病患者血清nesfatin-1水平均顯著降低（P＜0.05）；與NA組、MA組比較，CP組的nesfatin-1最低（P＜0.05），而NA組和MA組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；相關(guān)分析顯示血清nesfatin-1與收縮壓、HOMA-IR、Scr、ACR、CRP呈負(fù)相關(guān)（r=-0.243、-0.486、-0.374、-0.228和-0.219，P＜0.05）；多元線性回歸分析顯示HOMAIR、Scr、ACR與血清nesfatin-1獨(dú)立相關(guān)r=0.352、0.264和0.225）；控制HOMA-IR影響，偏相關(guān)分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)血清nesfatin-1與其他指標(biāo)均無(wú)明顯相關(guān)性（P＞0.05）。結(jié)論T2DM患者nesfatin-1水平降低，而且DN患者CP組nesfatin-1水平最低。DN患者血清nesfatin-1水平的下降可能與胰島素抵抗的加重密切相關(guān)。

糖尿病腎?。荒蚯宓鞍?肌酐比值；nesfatin-1；

2型糖尿?。╰ype 2 diabetic mellitus，T2DM）患者中有20%～40%發(fā)生糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN），是糖尿病患者腎衰竭的主要原因［1］。臨床上一旦發(fā)生DN，腎功能將呈進(jìn)行性衰退，早期診斷和發(fā)現(xiàn)DN對(duì)改善糖尿病患者生活質(zhì)量和預(yù)后價(jià)值較大。DN的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，至今尚未完全闡明，涉及遺傳因素、糖代謝異常、血流動(dòng)力學(xué)改變、炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子等多因素多環(huán)節(jié)［2］。Nesfatin-1是一種新發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)多肽，具有時(shí)間、劑量以及胰島素依賴性的降糖作用［3］。近年來(lái)，Nesfatin-1與T2DM、肥胖和胰島素抵抗（insulin resistance，IR）的關(guān)系受到關(guān)注。而nesfatin-1與DN的相關(guān)研究目前國(guó)內(nèi)外報(bào)道較少見(jiàn)。本研究旨在觀察T2DM腎病不同發(fā)展階段血清nesfatin-1水平，以初步探討血清nesfatin-1水平與T2DM腎病的關(guān)系。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2014年5月-2014年12月在南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病患者115例。均符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，男58例，女57例；平均年齡（52.64±7.18）歲，病程1～10年。根據(jù)尿清蛋白/肌酐比值（ACR）將115例2型糖尿病患者分為正常蛋白尿組（NA組）38例，ACR＜30μg/mg，男 18例，女20例，平均年齡（51.38± 7.56）歲；微量清蛋白尿組（MA組）39例，30μg/mg≤ACR＜300μg/mg，男20例，女19例，平均年齡（52.15±6.77）歲；臨床蛋白尿組（CP組）38例，ACR≥300μg/mg，男20例，女18例，平均年齡（53.06±8.97）歲。另選本院健康體檢正常者為對(duì)照組（NC組）40例，男21例，女19例，平均年齡（52.61±5.16）歲。所有入選者均排除心、肝、肺、腦疾病，腫瘤、風(fēng)濕免疫疾病、其他腎病以及其他內(nèi)分泌疾病，且近期無(wú)急、慢性感染；對(duì)照組無(wú)糖尿病及高血壓等病史。各組之間年齡、性別及BMI差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2方法

對(duì)糖尿病患者和NC組均要求過(guò)夜空腹，禁食12 h，進(jìn)行體檢。并取靜脈血測(cè)定空腹血糖（FPG）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹胰島素（FINS）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、nesfatin-1水平，計(jì)算體重指數(shù)（body mass index，BMI）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），計(jì)算公式分別為BMI=體重（kg）/［身高（m）］2；HOMA-IR=FINS（mIU/L）×FPG（mmol/L）/ 22.5。

1.3檢測(cè)指標(biāo)

1.3.1nesfatin-1檢測(cè)方法采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)，采用美國(guó)Phoenix Pharmaceutical公司試劑盒，儀器為全波長(zhǎng)酶標(biāo)儀（美國(guó)BIO-TEK儀器公司）。檢測(cè)nesfatin-1批內(nèi)變異系數(shù)（coefficient of variation，CV）為3.4%，批間CV為6.7%。

1.3.2各項(xiàng)測(cè)定方法采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定FPG，高效液相色譜法測(cè)定HbA1c，全自動(dòng)生化檢測(cè)儀測(cè)定Scr、BUN、TG、TC、HDL-C、LDL-C，酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定FINS，速率散色比濁法測(cè)定CRP。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間均數(shù)比較用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)分析使用Pearson相關(guān)分析、偏相關(guān)分析和多元逐步回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1各組指標(biāo)比較

由附表可見(jiàn)，3組糖尿病患者與NC組患者的年齡、BMI、HDL-C、LDL-C之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與NA組比較，CP組的病程較長(zhǎng)（P＜0.05）；MA組和CP組的收縮壓、舒張壓較NC組、NA組明顯升高（P＜0.05）；3組糖尿病患者的FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR較NC組均明顯升高（P＜0.05），CP組的HbA1c、FINS、HOMA-IR較NA組也有升高（P＜0.05）；MA組、CP組的TG、TC較NC組、NA組升高（P＜0.05）；MA組、CP組的Scr較NC、NA組升高（P ＜0.05），CP組的Scr較MA組升高（P＜0.05）；而CP組BUN升高明顯，其余各組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；3組糖尿病患者ACR逐漸升高，兩兩比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。MA組、CP組的CRP較NC、NA組明顯升高（P＜0.05），CP組的CRP較MA組也升高（P＜0.05）；NA組、MA組、CP組的nesfatin-1水平較NC組明顯降低（P＜0.05），CP組的nesfatin-1最低，與NA組、MA組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而NA組和MA組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)分析顯示，血清nesfatin-1與收縮壓、HOMA-IR、Scr、ACR、CRP呈負(fù)相關(guān)（r=-0.243、-0.486、-0.374、-0.228和-0.219，P＜0.05），與年齡、病程、BMI、舒張壓、FPG、HbA1c、FINS、TG、TC、HDLC、LDL-C、BUN均無(wú)明顯相關(guān)性。

以nesfatin-1為因變量，年齡、病程、BMI、收縮壓、舒張壓、FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TG、TC、HDL-C、LDL-C、Scr、BUN、ACR、CRP為自變量進(jìn)行多元線性回歸分析，顯示HOMA-IR、Scr、ACR與血清nesfatin-1獨(dú)立相關(guān)（r=0.352、0.264和0.225）。

為排除IR對(duì)nesfatin-1水平的影響，筆者進(jìn)行偏相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)血清nesfatin-1與年齡、病程、BMI、收縮壓、舒張壓、FPG、HbA1c、FINS、TG、TC、HDL-C、LDL-C、Scr、BUN、ACR和CRP均無(wú)明顯相關(guān)性（P＞0.05）。

附表　2型糖尿病各組與對(duì)照組資料的比較 （x±s）

3　討論

Nesfatin-1是新近在下丘腦及腦干中發(fā)現(xiàn)的一種神經(jīng)多肽，廣泛分布于外周組織、中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)，主要參與機(jī)體能量平衡的調(diào)節(jié)，并可能與糖代謝、胰島素抵抗有密切關(guān)系，其具體生理作用和機(jī)制尚不明確［4］。本研究顯示糖尿病3組患者的nesfatin-1水平均較正常對(duì)照組降低，這與大多數(shù)研究［5-7］結(jié)果相類似。但也有少數(shù)研究［8-9］顯示，糖尿病患者nesfatin-1水平升高，這可能與研究對(duì)象的選擇、樣本量的大小等因素有關(guān)。

本研究發(fā)現(xiàn)，3組糖尿病患者的FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR較 NC組均明顯升高，CP組的HbA1c、FINS、HOMA-IR較NA組也有升高。均提示2型糖尿病腎病患者存在明顯的胰島素抵抗。有文獻(xiàn)報(bào)道，糖尿病腎病早期即存在IR狀態(tài)，隨著DN的進(jìn)展，IR逐漸加重，而且兩者相互促進(jìn)［10］。本研究Pearson相關(guān)分析顯示，血清nesfatin-1與收縮壓、HOMA-IR、Scr、ACR、CRP呈負(fù)相關(guān)；多元線性回歸分析提示，HOMA-IR、Scr、ACR與血清nesfatin-1獨(dú)立相關(guān)；為排除IR對(duì)nesfatin-1水平的影響，偏相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)血清nesfatin-1與其他指標(biāo)均無(wú)明顯相關(guān)。此結(jié)果提示DN患者nesfatin-1水平下降與HOMA-IR增加密切相關(guān)。近年來(lái)，較多報(bào)道［5，8，11］認(rèn)為，在糖尿病中nesfatin-1與IR關(guān)系密切，但在糖尿病腎病中nesfatin-1的相關(guān)文獻(xiàn)少見(jiàn)，可能糖尿病腎病影響nesfatin-1的因素較多，如BMI、體脂蛋白的攝入等［12］。劉云等［13］觀察到阿卡波糖對(duì)老年2型糖尿病腎病患者能升高血清nesfatin-1水平，但并未分析nesfatin-1與IR的關(guān)系。

總之，本研究顯示3組T2DM患者nesfatin-1水平降低，其中DN患者臨床蛋白尿組nesfatin-1水平最低，而且DN患者血清nesfatin-1水平與IR密切相關(guān)。當(dāng)然，這僅是DN患者血清nesfatin-1水平的小樣本初步研究，尚需要大樣本、全面細(xì)致的研究加以確證以及進(jìn)一步的基礎(chǔ)研究闡明nesfatin-1在DN中的具體作用機(jī)制。

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（張蕾 編輯）

Change of serum level of nesfatin-1 in type 2 diabetic patients with nephropathy

Jia-zhen TANG，Zhi-fang YANG，F(xiàn)eng LIU，Yan ZHANG
（Department of Endocrinology，the First Affiliated Hospital of Nanchang University，Nanchang，Jiangxi 330006，P.R.China）

【Objective】To investigate the change of serum nesfatin-1 in type 2 diabetic patients with nephropathy.【Methods】A total of 115 patients with type 2 diabetes mellitus were divided into three groups according to the urinary albumin/creatinine ratio（ACR）:normal albuminuria group（NA group）with 38 cases，micro-albuminuria group（MA group）with 39 cases and macro-albuminuria group（CP group）with 38 cases；and 40 healthy subjects were included as controls.Serum level of nesfatin-1 was assayed by enzyme linked immunosorbent assay（ELISA）.Fasting plasma glucose（FPG），fasting plasma insulin（FINS），HbA1c，lipids，serum creatinine（Scr），blood urea nitrogen（BUN）and C-reactive protein（CRP）levels together with ACR were also determined.【Results】Serum nesfatin-1 level in the diabetic patients was significantly lower than that in the controls（P＜0.05）；the lowest level was in the CP group which was significantly different from those in the groups NA and MA（P＜0.05）.The levels of nesfatin-1 were negatively correlated with systolic pressure，HOMA-IR，Scr，ACR and CRP（r=-0.243，-0.486，-0.374，-0.228 and-0.219，P＜0.05）.Multiple linear regression analysis showed that HOMA-IR，Scr and ACR were independent related factors to the serum nesfatin-1（r=0.352，0.264 and 0.225）.Control the effect of HOMA-IR，partial correlation analysis showed that serum nesfatin-1 and other parameters were not significantly correlated（P＞0.05）.【Conclusions】Serum nes－fatin-1 level in diabetic patients is significantly lower than that in health controls，and it is the lowest in the patients with macro-albuminuria.The decrease of serum nesfatin-1 level could be associated with increased insulin resistance.

diabetic nephropathy；urinary albumin/creatinine ratio；nesfatin-1

R587.2

A

1005-8982（2015）33-0036-04

2015-06-26