淫羊藿對動物機(jī)體免疫功能的研究進(jìn)展

李得鑫，陳偉毅，周霄楠，史萬玉*

（河北農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)學(xué)院，河北保定071001)

淫羊藿(Epimeclium brevicornu)為小檗科淫羊藿屬(Epimedium)多年生的藥用植物，作為滋補(bǔ)類中藥始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》已有2000多年的歷史，是中國應(yīng)用最為廣泛最為悠久的中藥之一[1]。中國有淫羊藿屬植物43種，是該屬的現(xiàn)代地理分布中心，本屬在全世界范圍內(nèi)約56種[2]淫羊藿被《中國藥典》收藏的有5種[3]，是我國傳統(tǒng)的補(bǔ)益中藥，具有補(bǔ)腎陽、強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕等功效，對陽痿、遺精、筋骨酸軟、手足麻木拘攣、更年期高血壓、心腦血管疾病以及提高機(jī)體免疫力、抗腫瘤等方面有著顯著酌療效[4]，因此具有巨大的研究開發(fā)前景。筆者綜述了近年來的淫羊藿研究進(jìn)展。

1 對免疫器官臟器指數(shù)的影響

淫羊藿多糖可以引起胸腺縮小，脾增大，使脾有核細(xì)胞明顯增多。單次大劑量(l00mg/kg)皮下注射亦會引起胸腺成熟細(xì)胞減少，但無細(xì)胞壞死及組織結(jié)構(gòu)破壞征象[4]。淫羊藿多糖引起的成熟細(xì)胞減少，并非毒性反應(yīng)表現(xiàn)，其發(fā)生機(jī)制可能與淫羊藿多糖促進(jìn)成熟細(xì)胞向外釋放有關(guān)，也是淫羊藿多糖增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫功能的重要機(jī)制，但口服給藥一般不發(fā)生胸腺縮小現(xiàn)象。相反，長期口服淫羊藿多糖，卻使胸腺重量增加，特別是生理性胸腺縮小者口服后可使胸腺重量明顯增加，這有利于增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能與延緩衰老和增強(qiáng)機(jī)體抗病能力。

淫羊藿苷(ICA)對胸腺影響不明顯，但可引起脾顯著增大。給小鼠連續(xù)8天注射抗艾滋病病毒藥物齊多夫定AZT，小鼠外周白細(xì)膽數(shù)、骨髓造血干細(xì)胞和粒單系祖細(xì)胞數(shù)會顯著降低。若在注射AZT后，第5天同時給予淫羊藿多糖(EPS)，則可以拮抗上述毒副作用。其機(jī)制與EPS通過調(diào)節(jié)細(xì)胞DNA合成水平，促進(jìn)細(xì)胞增殖，同時增強(qiáng)免疫應(yīng)答功能有關(guān)?，F(xiàn)已知Zn，Mg是許多生物酶不可缺少的活性物質(zhì)，Mg是核苷酸還原酶系統(tǒng)4個組成部分之一，只有Mg+2大量存在，方能保持此酶活性。淫羊藿升白效應(yīng)是通過調(diào)節(jié)陰陽平衡，增強(qiáng)對Zn和Mg的吸收、轉(zhuǎn)移、利用，從而促進(jìn)DNA生物合成，促進(jìn)有核細(xì)胞分裂增殖。

2 對免疫細(xì)胞的影響

2.1 對腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能的影響 巨噬細(xì)胞是具有多種功能的重要免疫細(xì)胞，可通過處理抗原和可溶性因子對免疫功能起重要的調(diào)節(jié)作用。王天然[5]等用淫羊藿總黃酮(TFE)25mg/kg及50mg/kg連續(xù)給藥，使小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬率提高52%-99%，吞噬指數(shù)提高69%-191%說明TFE能顯著提高吞噬功能。郝炳華等[6]在研究TFE對荷瘤小鼠細(xì)胞免疫及紅細(xì)胞免疫功能的影響時發(fā)現(xiàn)：與荷瘤對照組巨噬細(xì)胞吞噬率相比，不同劑量TFE給藥組巨噬細(xì)胞吞噬率均顯著增高（P<0.01），且隨著給藥劑量的增加吞噬率增加。有研究表明[7]，中藥淫羊藿能使7/8腎切除后大鼠腹腔巨噬細(xì)胞在LPS刺激下產(chǎn)生IL-1的水平降低且接近正常值，提示淫羊藿對腹腔單核吞噬細(xì)胞在LPS刺激下產(chǎn)生的IL-1具有一定的調(diào)節(jié)作用。

2.2 對T細(xì)胞的影響 外周血WBC總數(shù)中有70%為淋巴細(xì)胞，因此WBC計(jì)數(shù)可以反映淋巴細(xì)胞的變化。王天然等[8]實(shí)驗(yàn)證明，l00mg/(kg-d)x5d淫羊藿多糖(EPS)，皮下注射，明顯增加外周WBC數(shù)和淋巴細(xì)胞數(shù)。EPS在50～l00mg/(kg-d)x7d和淫羊藿粗黃酮在25～50mg/(kg-d)x7d劑量下均可顯著提高植物血凝素(PHA)刺激實(shí)驗(yàn)小鼠T淋巴母細(xì)胞和過渡態(tài)細(xì)胞的百分率，說明EPS與淫羊藿粗黃酮均可提高T淋巴細(xì)胞的增殖力。

2.3 對B 細(xì)胞的影響 B淋巴細(xì)胞分化為漿細(xì)胞分泌免疫球蛋白，擔(dān)負(fù)著體液免疫的作用。EPS能增加裸鼠脾細(xì)胞的3H-TdR摻入，說明它對B細(xì)胞有刺激增殖作用，此增殖作用不如T細(xì)胞敏感，表現(xiàn)為小劑量時促進(jìn)T細(xì)胞增殖，大劑量時B細(xì)胞才出增殖[9]。在對ICA促進(jìn)抗體生成作用的研究中發(fā)現(xiàn)[10]，ICA5-6.0mg/kg-d可提高SRBC免疫小鼠溶血素水平，15mg/kg即達(dá)到最大效應(yīng)，與對照組相比有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.0l)。ICA20mg/kg-d連續(xù)7天，使SRBC免疫小鼠脾臟抗體生成細(xì)胞增多，并可對抗環(huán)磷酸胺引起的免疫抑制。TFE可顯著提高小鼠的RBC-C30R花環(huán)率，同時低劑量的TFE還能顯著降低RBC-IC花環(huán)率，高劑量組TFE對RBC-IC花環(huán)率的作用不明顯[11]。低劑量的TFE可明顯減少機(jī)體循環(huán)免疫復(fù)合物，高劑量的TFE對機(jī)體循環(huán)免疫復(fù)合物的清除作用意義不大。此外，TFE對“陽虛”動物抗體滴度有明顯促進(jìn)作用，并可使“陽虛”小鼠低下的抗體形成細(xì)胞功能趨于恢復(fù)正常[12]。EPS和TFE雖然都能增強(qiáng)體液免疫功能，但它們的作用機(jī)理不盡相同。EPS通過對脾臟抗體生成細(xì)胞的影響，既增加脾臟抗體生成細(xì)胞數(shù)，又促進(jìn)每個漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體；而TFB則通過影響免疫調(diào)節(jié)環(huán)路中的抑制性成分來發(fā)揮作用[13]。

3 對其它免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用

動物機(jī)體免疫細(xì)胞除T.B淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞外，尚有NK細(xì)胞、K細(xì)胞等非T、B淋巴細(xì)胞和紅細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞。呂殿紅等[14]研究了淫羊藿-蜂膠合劑對雛雞細(xì)胞免疫功能的影響，發(fā)現(xiàn)該合劑不僅能顯著提高雛雞T淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化率，而且對雛雞NK細(xì)胞自然殺傷活力也有顯著的促進(jìn)作用，證明淫羊藿能提高雛雞免疫功能，加速免疫器官的發(fā)育完善，具有良好的免疫調(diào)節(jié)作用。對細(xì)胞因子功能的影響在免疫應(yīng)答過程中，免疫細(xì)胞的相互作用除通過細(xì)胞間的接觸外，更多的是細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)作用。

4 對細(xì)胞因子功能的影響

在免疫應(yīng)答過程中，免疫細(xì)胞的互相作用除通過細(xì)胞間的接觸外，更多的是細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)作用。細(xì)胞因子是一類由免疫細(xì)胞（淋巴細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞等）產(chǎn)生的，具有調(diào)節(jié)細(xì)胞功能的高活性，低分子量蛋白多肽。近年來的研究表明：IL-2對B細(xì)胞、NK細(xì)胞、LAK細(xì)胞、ADCC細(xì)胞等多種細(xì)胞具有促進(jìn)分化增殖效應(yīng)[14]。淫羊藿對羥基脲引起的陽虛小鼠IL-2活性有顯著的提高作用[15]，此外中藥淫羊藿能夠使慢性腎衰(CRF)大鼠脾細(xì)胞IL-2水平極其mRNA的表達(dá)升高至接近正常水平[16]。

5 對骨髓增殖、分化、造血的影響

淫羊藿苷直接松弛血管平滑肌，對腎上腺素、5-羥色胺和高鉀引起的平滑肌收縮有抑制作用，此作用主要與阻斷Ca2+內(nèi)流有關(guān)[17]。另外，淫羊藿苷可顯著增加腦血流量，降低腦血管阻力，且血壓較平穩(wěn)保護(hù)腦缺氧損傷[18-19]。淫羊藿苷和淫羊藿總黃酮兩者均能對腦缺氧有保護(hù)作用[20]。研究者從分子水平發(fā)現(xiàn)淫羊藿苷能促進(jìn)骨髓CFU-GM集落形成，提高小鼠的造血功能。淫羊藿苷作用于骨髓多能干細(xì)胞，促使血細(xì)胞增殖、分化、成熟，對機(jī)體造血功能有重要作用[21]。淫羊藿多糖(EPS)可提高DNA合成率，影響核酸的代謝，提高體外培養(yǎng)骨髓細(xì)胞的增殖率并能使疊氮胸苷（AZT）所致的毒副作用部分或全部消失，表明EPS能促進(jìn)骨髓造血，提示淫羊藿可試用于白血病的治療[22]。

6 淫羊藿對心腦血管活性的影響

由王敏證實(shí)，淫羊藿苷擴(kuò)張腦血管作用研究，用麻醉家兔和狗以電磁流量計(jì)測定腦血流，結(jié)果表明淫羊藿苷均能顯著增加腦血流量，降低腦血管阻力，其作用強(qiáng)度弱于罌粟堿，但作用時間較罌粟堿長[23]。劉崇銘等動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明淫羊藿總黃酮或淫羊藿苷均能顯著增加腦血流量，降低腦血管阻力[24]。許蘭芝等報導(dǎo)：實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，淫羊藿總黃酮選擇性阻斷離體及整體動物心肌β1受體，而對氣管β2受體和血管平滑肌受體無阻斷作用[25]。

7 淫羊藿的抗衰老作用

曾南等[26]報道，淫羊藿多糖多相脂質(zhì)體能明顯提高老齡動物紅細(xì)胞及肝組織中SOD的活性，提高老齡小鼠紅細(xì)胞GSH-PX的活性；能明顯降低老齡動物血清及肝組織中LPO的含量，降低老齡小鼠心肌脂褐質(zhì)的含量

[1]李作洲，徐艷琴，王瑛，等，淫羊藿藥用植物的研究現(xiàn)狀與展望[J].中草藥，2005,36(2):289-295.

[2]陳謙海.貴州植物志[M].貴陽：貴州科技出版社，2004:61,

[3]石進(jìn)校，覃成，不同居群箭葉淫羊藿葉片解剖結(jié)構(gòu)研究[J].生命科學(xué)研究，2005，9(4):125-131.

[4]付亮，袁璟亞，周永紅，等，淫羊藿多糖的研究進(jìn)展及開發(fā)前景[J].食品科學(xué)，2012，33(03):261

[5]王天然，邢善田，淫羊藿甙促進(jìn)抗體生成的作用.藥學(xué)通報，1987，22(9):534.

[6]郝炳華，陶明，淫羊藿總黃酮對荷瘤小鼠細(xì)胞免疫及紅細(xì)胞免疫功能的影響.西安醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，1999，20(3):323.

[7]程慶轢，陳香美.腎切除大鼠免疫功能的變化及中藥淫羊藿的調(diào)節(jié)作用.中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志，1 993，13(3):198.

[8]王天然，邢善田.淫羊藿多糖和淫羊藿甙對抑制性T細(xì)胞的作用，中國免疫學(xué)雜志，1 986，2(2)：74.

[9]趙艷紅，賈曉斌，陳彥，等，淫羊藿黃酮類化合物的大鼠在體腸吸收研究[J].中國藥學(xué)雜志，2008，43(3):188-191.

[10]孫奕，王景明，駱永珍，淫羊藿總黃酮促進(jìn)免疫功能低下小鼠IL-2和NK活性的實(shí)驗(yàn)研究.中草藥，2002，33(7):635.

[11]郝炳華，陶明，淫羊藿總黃酮對荷瘤小鼠細(xì)胞免疫及紅細(xì)胞免疫功能的影響.西安醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，1999，20(3):323.

[12]李娌，王雪美，淫羊藿苷藥理作用研究進(jìn)展[J].中國中藥雜志，2008，33(23):27,

[13]葉卡麗，陳濟(jì)民，淫羊藿的藥理研究進(jìn)展[J].中國中藥志，2001，26(5):293-295.

[14]呂殿紅，胡元亮，張寶康等.淫羊藿蜂膠合劑對雛雞免疫器官的影響[J].中國獸醫(yī)雜志，2000，2：40.

[15]趙勇，崔正言.淫羊藿苷協(xié)同誘生IL-2、3作用的研究.中國免疫雜志，1996，16(1):43

[16]鄭軍，駱永珍.川產(chǎn)淫羊藿對“陽虛”模型動物血漿中分子物質(zhì)與巰基含量的影響，中國中藥雜志，1995，20(4):238.

[17]陳香美，廖洪軍.慢性腎衰大鼠IL-2基因表達(dá)的改變及淫羊藿的調(diào)節(jié)作用，解放軍醫(yī)學(xué)雜志，1995，20(5):353.

[18]牛銳.淫羊藿炮制前后對小鼠血漿睪酮及性器官的影響，中國中藥學(xué)雜志，1995;(9)：18

[19]李梨，周歧新.淫羊藿苷藥理作用研究進(jìn)展[J].中國藥房，2005，16(12):952-954.

[20]葉卡麗，陳濟(jì)民.淫羊藿的藥理研究進(jìn)展[J].中國中藥雜志，2001，26(5):293-295.

[21]劉志龍，彭東軍，淫羊藿的藥理研究進(jìn)展[JlI黑龍江醫(yī)藥，2004，17(1):43-44.

[22]唐子濱，顧海華，等，淫羊藿研究新進(jìn)展[J].武警醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2005，14(4):326-328

[23]藺學(xué)燕，董傳海，李偉華，淫羊藿有效成分的藥理研究與臨床應(yīng)用[J].時珍國醫(yī)國藥，2005，16(9):917-918.

[24]宋劍，王超，李知遙等，淫羊藿總黃酮抗老年癡呆化學(xué)成分研究[J].中國現(xiàn)代中藥.2009.11(8):23

[25]劉崇銘，王敏，梁利春.淫羊藿對腦血流與腦缺血的作用，沈陽藥學(xué)院學(xué)報，1995，12(3)：192

[26]許蘭芝，陳維寧.淫羊藿總黃酮對腎上腺素能受體阻斷作用的研究.中國藥理學(xué)通報，1994，10(4)：311

[27]曾南，孟憲麗，張藝，淫羊藿有效成分抗氧化作用研究.中國中藥雜志，1997，22(1)：46