對乙酰氨基酚的檢測方法

李建定 王 沛

（河南省醫(yī)藥學(xué)校，河南 開封 475001）

對乙酰氨基酚（Acetaminophen，AAP），化學(xué)名 N—（4— 羥基苯基）乙酰胺，又名撲熱息痛，是臨床上首選的解熱鎮(zhèn)痛藥之一，屬于苯胺類，價格低廉，胃腸道刺激性小，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域，對疼痛癥狀如偏頭痛、關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)痛、肌肉痛、牙痛及手術(shù)后疼痛等緩解效果明顯。[1-5]。

臨床應(yīng)用中對乙酰氨基酚有一定的毒副作用，過多服用會出現(xiàn)諸如惡心、嘔吐、厭食、出汗、腹痛等癥狀，嚴(yán)重時還會抑制呼吸中樞甚至可致肝腎功能壞死；其藥用含量控制嚴(yán)格[1-3]。因此，對乙酰氨基酚檢測方法的研究，無論是在生理功能方面，還是在臨床應(yīng)用方面，都具有重要的意義。本文綜述了對乙酰氨基酚的檢測方法。

1 光譜法

1.1 紫外-可見分光光度法（UV法）

《中國藥典》采用紫外-可見分光光度法測定對乙酰氨基酚和對乙酰氨基酚片劑、咀嚼片劑、栓劑和顆粒劑含量[6]。取對乙酰氨基酚約40mg或約相當(dāng)于對乙酰氨基酚40mg，溶解在0.4%氫氧化鈉溶液中，稀釋到規(guī)定濃度；照紫外-可見分光光度法，在 257nm波長處測定吸光度，按C8H9NO2的吸收系數(shù)（E1%1cm）為715計算含量。

1.2 紅外光譜內(nèi)標(biāo)法

梁奇峰等建立了紅外光譜內(nèi)標(biāo)法測定感冒清膠囊中對乙酰氨基酚含量的方法。以鐵氰化鉀作為內(nèi)標(biāo)物，對乙酰氨基酚百分含量為0.13%～1.06%范圍內(nèi)，對乙酰氨基酚與 KBr晶體質(zhì)量比約為 1：100，混合物中對乙酰氨基酚紅外光譜測量峰(1654.9±1cm-1)和鐵氰化鉀內(nèi)標(biāo)峰(2117.2±1cm-1)的峰高比與兩者質(zhì)量比有良好的線性關(guān)系。此法測得感冒清膠囊樣品中對乙酰氨基酚的含量為5.50%，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差為1.7%，加標(biāo)回收率為 97.1%～102.4%，測定結(jié)果與藥典規(guī)定的紫外分光光度法相近[7]。

1.3 拉曼光譜法

阮健等研究了對乙酰氨基酚的拉曼光譜特性 （顯微拉曼光譜儀，激發(fā)光波長785 nm，物鏡50X，激光功率3mW，信號采集時間60s）。利用拉曼光譜符合比爾定律，對不同規(guī)格的對乙酰氨基酚注射液進(jìn)行了含量測定研究，測定結(jié)果與藥典規(guī)定的高效液相色譜法（HPLC）測定結(jié)果經(jīng) t檢驗(yàn)證明是一致的(p=0.8457＞0.05)[8]。

2 化學(xué)發(fā)光法

對乙酰氨基酚流動注射化學(xué)發(fā)光分析法已成為藥物分析領(lǐng)域一種常規(guī)的高靈敏度的分析方法，文獻(xiàn)報道的測定對乙酰氨基酚的化學(xué)發(fā)光體系有KMnO4-甲醛、KMnO4-Na2SO4、KMnO4-鈣指示劑-羅丹明B、魯米諾-鐵氰化鉀等體系[4，9-10]。

王書民等[4]、樊雪梅等[9]、李聰?shù)萚10]基于納米物質(zhì)對含對乙酰氨基酚化學(xué)發(fā)光體系的增敏作用，分別加入CdS量子點(diǎn)、CdTe量子點(diǎn)、納米銀，建立了直接測定對乙酰氨基酚片劑含量的流動注射化學(xué)發(fā)光新方法，并通過優(yōu)化了相關(guān)測試條件。

3 高效液相色譜法（HPLC）

《中國藥典》采用高效液相色譜法測定對乙酰氨基酚泡騰片劑、注射劑、滴劑和凝膠劑含量[6]。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；泡騰片劑以磷酸鹽緩沖液（PH4.5）-甲醇（80：20）、注射劑和滴劑以 0.05 mol/L醋酸銨溶液-甲醇（85：15)、凝膠劑以甲醇-水-磷酸（22：78：0.1)為流動相；檢測波長為257nm，理論板數(shù)按對乙酰氨基酚峰計算數(shù)值和阿司匹林峰與水楊酸峰的分離度應(yīng)符合要求；在1%冰醋酸的甲醇溶劑中，利用高效液相內(nèi)標(biāo)法（滴劑，內(nèi)標(biāo)物：茶堿）或外標(biāo)法測定。

4 高效毛細(xì)管電泳法(HPCE)

關(guān)瑾等用未涂敷熔融石英毛細(xì)管柱（50cm×50μm，有效長度45cm）作為分離通道，以 0.5 mol/L硼砂(pH9)為緩沖溶液，檢測波長243nm，分離電壓15 KV，采用高效毛細(xì)管電泳法(HPCE)測定對乙酰氨基酚粗品含量，測定結(jié)果藥典規(guī)定的高效液相色譜法（HPLC）一致[11]。

5 電化學(xué)法

電化學(xué)法因檢測靈敏、快速，在藥物分析中得到廣泛應(yīng)用。電化學(xué)法測定對乙酰氨基酚主要采用循環(huán)伏安法；多使用化學(xué)修飾電極，如電極表面聚合電活性物質(zhì)、修飾納米材料及離子液體等[1，2，5，11-16]。 程昊等將微波增敏技術(shù)用于對乙酰氨基酚的檢測，結(jié)果表明微波可以增大氧化峰電流，峰電流與樣品濃度在測定范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系，具有一定的應(yīng)用價值[16]。

對乙酰氨基酚是一種臨床應(yīng)用非常廣泛的藥物，有一定的毒副作用，藥用含量嚴(yán)格。上述檢測方法中，高效液相色譜法結(jié)果可靠，可同時分析復(fù)方制劑中一種或幾種成分含量；但進(jìn)樣前需要復(fù)雜的前處理過程，分析時間過長。相對而言，光譜法檢測準(zhǔn)確快速、無損性、高選擇性、分析混合物時不需分離等特點(diǎn)，使之在藥物分析領(lǐng)域具有更為廣闊的發(fā)展前景。另外，郭強(qiáng)勝等利用核磁共振（NMR）測定片劑中對乙酰氨基酚的含量，與紫外分光光度法對比，測定結(jié)果較為一致且與藥品標(biāo)識值較為吻合，顯示一定的應(yīng)用前景。

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