合成3，4-二氫嘧啶-2-酮衍生物的研究進(jìn)展

王浩貴，費(fèi) 莎，段曉曉，閻 娥，尹大學(xué)

(青海師范大學(xué)化學(xué)系，青海西寧 810008)

3，4二氫嘧啶-2-酮(DHPM)作為藥物中間體，不僅具有抗腫瘤、抗病毒、抗菌和消炎等生物藥理活性，其衍生物還可作鈣離子拮抗劑、抗過(guò)敏劑和降壓劑，因而近年來(lái)成為有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一。1893年意大利化學(xué)家 Pietro Biginelli［1］首次用濃鹽酸催化芳香醛、乙酰乙酸乙酯與脲三組分“一鍋煮法”加熱回流18 h制得3，4-二氫嘧啶-2-酮化合物，如圖1所示。這一合成方法被稱為Biginelli反應(yīng)或Biginelli縮合［2］，反應(yīng)見圖2。改變?nèi)M分中的任一反應(yīng)原料即可得到對(duì)應(yīng)的各種二氫嘧啶酮衍生物。

圖 1 3，4-二氫嘧啶-2-酮

圖2 Biginelli反應(yīng)合成路線

該合成方法操作簡(jiǎn)便，但存在反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，催化效率低(20% ～50%)，催化劑不可重復(fù)使用，對(duì)環(huán)境有害等缺點(diǎn)。因此，大量的研究工作用于不斷尋找新的催化劑和方法來(lái)高效地合成3，4-二氫嘧啶-2-酮衍生物。

1 微波促進(jìn)合成

微波促進(jìn)Biginelli反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間僅需幾分鐘，反應(yīng)條件溫和。戴沖之等［3］報(bào)道了在無(wú)水乙醇中用NH4Cl催化三組分快速高效地合成產(chǎn)物。2008年劉建利［4］用CdCl2催化 Biginelli反應(yīng)，收率高達(dá)85% ～95%。

2004 年邵國(guó)強(qiáng)［5］用 1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽(［bmim］BF4)催化Biginelli反應(yīng)合成的目標(biāo)產(chǎn)物產(chǎn)率為85% ～93%。2011年郭堯等［6］對(duì)比了1-丁基-3-甲基咪唑-L-乳酸鹽和1-丁基-3-甲基咪唑氯鹽(［Bmim］Cl)催化Biginelli反應(yīng)的效果，產(chǎn)物收率達(dá)85%～93%。

Micheal加成反應(yīng)受Fe3+催化能更好地進(jìn)行。2007年王東超等［7］報(bào)道了在無(wú)水乙醇中用FeCl3·6H2O催化三組分以高收率(82% ～95%)得到3，4-二氫嘧啶-2-酮類化合物。2009年劉錦貴等［8］研究了在無(wú)水乙醇中用FeCl3·6H2O/HCl催化合成新型含吡唑基的3，4-二氫嘧啶類化合物。傳統(tǒng)加熱得到產(chǎn)物產(chǎn)率為69.6% ～76.2%。微波輻射可達(dá)82.9% ～89.4%。合成路線見圖3。

圖3 3，4-二氫嘧啶類化合物合成路線

2012年朱彥榮等［9］用超強(qiáng)酸 AlCl3·CuSO4催化合成系列3，4-二氫嘧啶-2-酮類化合物，產(chǎn)物產(chǎn)率可達(dá)73%～91%。

2 超聲波

2006年丁欣宇等［10］對(duì)比了用氨基磺酸、對(duì)甲苯磺酸、對(duì)氨基苯磺酸、苯磺酸催化Biginelli反應(yīng)，超聲波(120W)輻射45 min，合成4-(4-氯苯基)-6-甲基-5-乙氧羰基-3，4-二氫嘧啶-2(H)-酮，產(chǎn)物產(chǎn)率高達(dá)98.4%。2011年孫淑琴等［11］用 H2NSO3H 催化三組分在40～50℃條件下超聲波輻射1 h，一鍋法合成3，4二氫嘧啶-2-酮，產(chǎn)率最高可達(dá)90%，此方法用于合成3，4二氫嘧啶-2-酮類化合物也有較好的產(chǎn)率。

2013年，廖德仲等［12］用氨基磺酸催化三組分在40℃條件下超聲波輻射90 min反應(yīng)，產(chǎn)率為84%。2014年任鳳蘭［13］用 β-環(huán)糊精催化 Biginelli反應(yīng)，在濃鹽酸、75℃條件下超聲波(140 W)輻射75 min，產(chǎn)率為 78.5%。

2010年王勤［14］研究了在超聲波輻射下草酸催化合成3，4-二氫嘧啶-2(1H)-酮類化合物，產(chǎn)物收率可達(dá)78%～92%。超聲波法較傳統(tǒng)加熱回流方法相比能快速高效地合成目標(biāo)產(chǎn)物。

3 催化劑固載

催化劑固載便于催化劑的再生和重復(fù)利用，能簡(jiǎn)化產(chǎn)物的分離，利用效率高。2011年付巖等［15］以負(fù)載SnCl4的強(qiáng)酸性離子交換樹脂催化合成3，4-二氫嘧啶-2-酮，產(chǎn)物的收率最高達(dá)98.96%。該方法所用催化劑廉價(jià)易得，對(duì)設(shè)備無(wú)腐蝕，催化活性高。同年陳勇［16］報(bào)道了用乙醇作溶劑，硅膠固載Lewis酸硫酸鑭［La2(SO4)3/SiO2］催化合成了3，4-二氫嘧啶-2-(硫)酮類化合物。該方法反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)率較高，雖催化劑能回收利用，但其毒性不可忽視。

2012年買文鵬等［17］研究了用廉價(jià)易得的SiO2催化Biginelli反應(yīng)在無(wú)水乙醇中進(jìn)行，該反應(yīng)有很好的產(chǎn)率(58% ～93%)。同年 Reza Tayebee等［18］報(bào)道了用NH4H2PO4/SiO2催化合成3，4-二氫嘧啶-2-酮可得85%的產(chǎn)率。該方法用芳香醛合成的衍生物，產(chǎn)率最高達(dá)94%，但脂肪醛合成的產(chǎn)物產(chǎn)率不到60%。反應(yīng)所用催化劑用量少，安全無(wú)毒，可重復(fù)使用7次而不失活。

4 加熱回流

4.1 非離子液體催化

2000年路軍等［19］報(bào)道了用 FeCl3·6H2O/HCl催化Biginelli反應(yīng)在無(wú)水乙醇中回流4 h，得到3，4-二氫嘧啶-2-酮衍生物產(chǎn)率可達(dá)80% ～90%。之后LaCl3·7H2O/HCl［20］，CdCl2·6H2O/HCl［21］，NiCl2·6H2O/HCl［22］，AlCl3/HCl［23］，La(NO3)3［24-25］，In-Br3［26］，SbCl3［27］相繼被報(bào)道可以有效地催化 Biginelli反應(yīng)。2003年房芳等［28］報(bào)道了在乙二醇中用KH2PO4催化合成3，4-二氫嘧啶酮及其衍生物能取得較高的收率。2007年Khodabkhsh Niknam等［29］報(bào)道了以金屬硫酸氫鹽Ca(HSO4)2，Zn(HSO4)2和(2KHSO5·KHSO4·K2SO4)催化合成 3，4-二氫嘧啶-2-酮衍生物的產(chǎn)率不錯(cuò)。

一般用脂肪醛合成3，4-二氫嘧啶衍生物的產(chǎn)率較低，所以很少有人做這方面的研究。2006年王彩鳳等［30］報(bào)道了在無(wú)水乙醇中，用無(wú)機(jī)鋅鹽［Zn(NO3)2，ZnSO4，ZnCl2及 Zn(OAc)2］催化脂肪醛合成3，4-二氫嘧啶-2-酮衍生物，Zn(NO3)2表現(xiàn)出更強(qiáng)的催化效果，產(chǎn)物最高產(chǎn)率可達(dá)94%。2007年楊兆平等［31］報(bào)道了在乙腈中用Bi(NO3)3催化合成的目標(biāo)產(chǎn)物產(chǎn)率達(dá)85%～93%。脂肪醛及不飽和醛合成相應(yīng)的目標(biāo)產(chǎn)物產(chǎn)率較高，反應(yīng)式見圖4。

圖4 3，4-二氫嘧啶-2-酮衍生物的合成

2005年王宏社等［32］采用二丁基氧化錫(n-Bu2SnO)催化反應(yīng)，得到78% ～94%的產(chǎn)率。2005年王敏等［33］報(bào)道了在無(wú)水乙醇中用硝酸鈰銨催化Biginelli反應(yīng)，所得3，4-二氫嘧啶-2-酮衍生物產(chǎn)率在80%以上，最高可達(dá)99%。此催化劑對(duì)2-呋喃甲醛和正丁醛合成目標(biāo)產(chǎn)物也有較好的催化效果。張英群等［34］報(bào)道了在無(wú)水乙醇中用可膨脹石墨催化Biginelli反應(yīng)。

2006年周海霞等［35］研究了用表面活性劑(β-環(huán)糊精)和質(zhì)子酸(濃鹽酸)協(xié)同催化，得到產(chǎn)物產(chǎn)率可達(dá)92%。2007年丁欣宇等［36］用HClO4催化三組分在冰醋酸中加熱到76～78℃反應(yīng)3.5 h，合成目標(biāo)產(chǎn)物的產(chǎn)率可達(dá)75% ～97.9%。

2008年宛瑜等［37］研究了用新型綠色催化劑SSA(淀粉磺酸酯starch-OSO3H)催化三組分在水相中反應(yīng)，以較高產(chǎn)率(73% ～90%)得到目標(biāo)產(chǎn)物，但催化劑制備時(shí)間長(zhǎng)且反應(yīng)時(shí)間也長(zhǎng)。2008年宋雙局等［38］報(bào)道了用硼酸(H3BO3)催化反應(yīng)，也能得到較好產(chǎn)率(73% ～92%)。

苯甲酸［39］、磺酸水楊酸［40］、甲酸［41］在無(wú)溶劑條件下催化Biginelli反應(yīng)，產(chǎn)率較好。2012年魏振中等［42］用苦昧酸(2，4，6-三硝基苯酚)催化三組分在水中反應(yīng)，合成3，4-二氫嘧啶-2-(硫)酮及其衍生物，具有較好的產(chǎn)率，產(chǎn)率達(dá)75% ～98%。張超［43］報(bào)道了在甲醇中p-TSA(對(duì)甲苯磺酸)催化合成3，4-二氫嘧啶-2-硫酮類化合物，合成路線見圖5。

圖5 3，4-二氫嘧啶-2-硫酮類化合物的合成

2004年王敏等［44］在乙醇中甲烷磺酸釹［Nd(CH3SO3)3·H2O］的催化下，合成了高純度 3，4-二氫嘧啶-2-酮衍生物，產(chǎn)率為69% ～93%。2009年宋志國(guó)等［45-46］用對(duì)甲基苯磺酸銅和鄰甲基苯磺酸銅為催化反應(yīng)，以短時(shí)間、高收率合成了3，4-二氫嘧啶-2-酮衍生物。催化劑可重復(fù)使用，且活性無(wú)明顯下降。2013年閆杏麗［47］用NaOC2H5催化 Biginelli反應(yīng)，得到較高產(chǎn)率。

較傳統(tǒng)的合成方法相比，作為安全類催化劑的固體酸，使反應(yīng)時(shí)間在很大程度上縮短，產(chǎn)物產(chǎn)率也明顯提高，對(duì)環(huán)境污染小，后處理簡(jiǎn)便。2009年裴蕾等［48］對(duì)比了 NH2SO3H［49-51］、NH2CH2COOH［52］、Zn(NO3)2·6H2O、FeCl3·6H2O催化反應(yīng)的效果，都能很好地催化反應(yīng)進(jìn)行。

4.2 離子液體催化

離子液體是良好的溶劑和催化劑，易與產(chǎn)物分離和回收。2002年彭家建［53］報(bào)道了催化帶相同取代基的芳香醛合成目標(biāo)產(chǎn)物，［Bmim］PF6的催化性能略優(yōu)于［Bmim］BF4。2005年李明等［54］報(bào)道了新型無(wú)毒離子液體BMImSac(見圖6)催化反應(yīng)以較高產(chǎn)率得到3，4-二氫嘧啶-2-酮衍生物，合成路線見圖7。

圖6 BMImSac

［BPy］BF4［55-56］、［Bpy］HSO4［57-58］也能很好地催化反應(yīng)。2010年吳毅斌等［59］用25 mol%FeCl3·6H2O和［Bpy］BF4共同催化Biginelli反應(yīng)，比單獨(dú)使用 FeCl3·6H2O或［Bpy］BF4催化效率更好。2011年楊張艷等［60］研究了用廉價(jià)的酸性離子液體N-甲基吡咯烷酮硫酸氫鹽(［Hnmp］HSO4，如圖8所示，催化合成一系列3，4-二氫嘧啶-2-酮衍生物，產(chǎn)物產(chǎn)率可達(dá)72% ～92%。2012年劉偉華等［61］研究了用Br?nsted酸性離子液體3-甲基咪唑丙烷磺酸-三氟乙酸(［MIMPS］OOCCF3)催化合成系列 3，4-二氫嘧啶-2-酮衍生物的產(chǎn)率可達(dá)81% ～94%。王筠［62］用離子液體1-戊基-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽(PmimBF4)催化Biginelli反應(yīng)，產(chǎn)物產(chǎn)率為89.4%。

圖 73，4-二氫嘧啶-2(1H)-酮的合成

圖8 ［Hnmp］HSO4

5 結(jié)論

綜上所述，經(jīng)典的三組分“一鍋法”合成3，4-二氫嘧啶-2-酮及其衍生物的Biginelli反應(yīng)，通過(guò)催化劑、溶劑及反應(yīng)條件的改變得到更新的改進(jìn)，不僅反應(yīng)時(shí)間有不同程度的縮短，產(chǎn)物產(chǎn)率大大提高，而且操作更為簡(jiǎn)便。這些新型合成方法為3，4-二氫嘧啶-2-酮及其衍生物的合成制備提供多樣化實(shí)驗(yàn)技術(shù)，有望在其研究方面取得更大進(jìn)展和成就。

［1］ Biginelli P.Synthesis of 3，4-dihydropyimidin-2(1H)-ones［J］.Chimica Italiana，1893，23:360-366.

［2］ 許申鴻.Biginelli反應(yīng)介紹［J］.大學(xué)化學(xué)，2004，19(5):27-29.

［3］ 戴沖之，郭成，王建強(qiáng).NH4Cl催化微波照射合成3，4-二氫嘧啶-2-酮衍生物［J］.化工時(shí)刊，2004，18(6):39-40.

［4］ 劉建利.微波輻射CdCl2催化合成3，4-二氫嘧啶-2-酮［J］.甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，43(5):163-166.

［5］ 邵國(guó)強(qiáng).離子液體中微波促進(jìn)的Biginelli縮合反應(yīng)［J］.合成化學(xué)，2004，12:325-327.

［6］ 郭堯，陳穎，于宗民，等.4-苯基-5-乙氧羰基-6-甲基-3，4-二氫嘧啶-2(1H)-酮的綠色合成研究［J］.藥學(xué)實(shí)踐雜志，2011，29(1):29-31.

［7］ 王東超，袁騰飛，楊西寧，等.微波輻射下FeCl3·6H2O催化綠色合成3，4-二氫嘧啶-2-酮［J］.有機(jī)化學(xué)，2007，27(8):1034-1036.

［8］ 劉錦貴，王國(guó)輝，黨珊.新型含吡唑基的3，4-二氫嘧啶類化合物的一鍋合成［J］.應(yīng)用化學(xué)，2009，29(10):1206-1209.

［9］ 朱彥榮，張鳴.3，4-二氫嘧啶-2-酮的綠色合成研究［J］.廣東化工，2012，39(15):91-92.

［10］丁欣宇，施磊，景曉輝.超聲波輻射合成4-(4-氯苯基)-6-甲基-5-乙氧羰基-3，4-二氫嘧啶-2(H)-酮［J］.化學(xué)世界，2006(10):608-609.

［11］孫淑琴，李英俊，張治廣，等.超聲波輻射下3，4-二氫嘧啶-2(1H)-酮的合成［J］.遼寧師范大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2011，34(4):494-497.

［12］廖德仲，王國(guó)祥，許怡學(xué).超聲波促進(jìn)合成3，4-二氫嘧啶-2(1H)-硫酮［J］.化學(xué)試劑，2013，35(11):1048-1049.

［13］任鳳蘭.超聲波下-環(huán)糊精催化合成3，4-二氫嘧啶-2(1H)-酮［J］.河南化工，2014，31(6):33-35.

［14］王勤，裴文.超聲波輻射下草酸催化合成3，4-二氫嘧啶-2(1H)-酮［J］.化學(xué)試劑，2010，32(4):372-374.

［15］付巖，張愛黎，楊沫.負(fù)載型強(qiáng)酸性離子交換樹脂催化合成3，4-二氫嘧啶酮［J］.沈陽(yáng)理工大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，30(2):32-35.

［16］陳勇，江洪.硅膠固載硫酸鑭催化一鍋法合成3，4-二氫嘧啶-2(1H)-酮［J］.化學(xué)研究，2011，22(3):44-47.

［17］買文鵬，許元棟，王輝輝，等.SiO2高效催化一鍋法合成3，4-二氫嘧啶-2-酮［J］.廣東化工，2012，3(39):27.

［18］ Reza T，Behrooz M，Malihe G.Ammonium dihydrogen phosphate catalyst for one-pot synthesis of 3，4-dihydropyrimidin-2(1H)-ones［J］.Chinese Journal of Catalysis，2012，33(4):659-664.

［19］路軍，馬懷讓，李萬(wàn)華.三氯化鐵催化的一鍋法合成3，4-二氫嘧啶-2-酮［J］.2000，20(5):815-818.

［20］李萬(wàn)華，路軍，馬懷讓.三氯化鑭催化一鍋法合成3，4-二氫嘧啶-2-酮［J］.應(yīng)用化學(xué)，2001，18(7):566-568.

［21］楊玲，郭延紅，路軍，等.CdCl2·6H2O催化合成3，4-二氫嘧啶-2-酮衍生物［J］.化學(xué)研究與應(yīng)用，2002，14(6):710-711.

［22］路軍，王飛利，白銀娟，等.NiCl2·6H2O催化的 Biginelli反應(yīng)-一鍋法合成 3，4-二氫嘧啶-2-酮［J］.有機(jī)化學(xué)，2002，22(10):788-792.

［23］施磊，朱國(guó)華，丁欣宇，等.三氯化鋁催化合成3，4-二氫嘧啶-2-酮［J］.化學(xué)試劑，2007，29(4):255.

［24］肖莉，劉晨江，王吉德，等.硝酸鑭高效催化合成3，4-二氫嘧啶-2-(1H)-(硫)-酮［J］.化學(xué)通報(bào)，2009，9:837-840.

［25］劉晨江.一個(gè)綠色有機(jī)化學(xué)實(shí)驗(yàn)的推薦-3，4-二氫嘧啶-2(1H)-酮的綠色合成［J］.廣東化工，2011，38(220):204-205.

［26］傅南雁，袁耀鋒，龐美麗，等.利用三溴化銦催化的Biginelli反應(yīng)原位合成 3，4-二氫嘧啶-2-酮［J］.高等學(xué)?；瘜W(xué)學(xué)報(bào)，2003，24(1):79-81.

［27］馬金廣，張紀(jì)明，周建華.無(wú)溶劑條件下SbCl3催化合成二氫嘧啶酮衍生物［J］.山東科學(xué)，2011，24(3):22-26.

［28］房芳，蔣虹，李團(tuán)結(jié)，等.磷酸二氫鉀催化下合成3，4-二氫嘧啶-2(1H)-酮［J］.徐州師范大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2003，2l(2):75.

［29］ Khodabkhsh N，Mohammad A Z，Zahra H，等.以金屬硫酸氫鹽為催化劑在無(wú)溶劑條件下高效合成3，4-二氫嘧啶-2(1H)-酮［J］.催化學(xué)報(bào)，2007，28(7):591-595.

［30］王彩鳳，姜恒，宮紅，等.無(wú)機(jī)鋅鹽催化脂肪醛的Biginelli反應(yīng)［J］.有機(jī)化學(xué)，2006，26(3):333-336.

［31］楊兆平，盛壽日，林淑英，等.硝酸鉍催化劑“一鍋法”合成3，4-二氫嘧啶-2(1H)-酮［J］.江西師范大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2007，31(3):262-266.

［32］王宏社，趙立芳，苗建英.n-Bu2SnO催化一鍋法合成3，4-二氫嘧啶-2-酮［J］.化學(xué)試劑，2005，27(3):171-172.

［33］王敏，王之昌，姜恒.硝酸鈰銨催化“一鍋法”合成3，4-二氫嘧啶-2-酮［J］.工業(yè)催化，2005，13:386-388.

［34］張英群，王春，李貴深，等.可膨脹石墨催化的一鍋法合成3，4-二氫嘧啶-2-酮衍生物［J］.有機(jī)化學(xué)，2005，25(10):1265-1267.

［35］周海霞，何淼.表面活性劑和質(zhì)子酸協(xié)同催化合成3，4-二氫嘧啶-2-酮［J］.遼寧石油化工大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，26(1):16-18.

［36］ 丁欣宇，施磊，景曉輝，等.HClO4催化合成3，4-二氫嘧啶-2-酮［J］.化學(xué)試劑，2007，29(3):175-176.

［37］宛瑜，葉玲，吳翚.淀粉磺酸酯催化的水相Biginelli反應(yīng)［J］.徐州師范大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)報(bào))，2008，26(1):45-47.

［38］宋雙局，劉偉華，高書濤，等.硼酸催化的一鍋法合成3，4-二氫嘧啶-2-酮衍生物［J］.化學(xué)試劑，2008，30(4):301-303.

［39］于楊，劉迪，劉春，等.苯甲酸催化一鍋合成3，4-二氫嘧啶-2(1H)-酮［J］.化學(xué)試劑，2007，29(3):181-182.

［40］劉錦華.磺酸水楊酸催化一鍋合成3，4-二氫嘧啶-2(1H)-酮［J］.當(dāng)代化工，2008，37(1):56-58.

［41］許杰華，陳安軍，李明.甲酸催化嘧啶衍生物的一鍋法綠色合成［J］.高效理科研究，2009，(2):69.

［42］魏振中，王紹輝，洪美玲.一鍋法合成3，4-二氫嘧啶-2(1H)-酮［J］.淮北師范大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2012，33(3):46-48.

［43］張超，陳少斌.利用Biginelli合成3，4-二氫嘧啶-2-硫酮類化合物的研究［J］.廣東化工，2012，39(15):96-97.

［44］王敏，姜恒，王銳，等.甲烷磺酸釹催化“一鍋法”合成3，4-二氫嘧啶-2-酮［J］.中國(guó)稀土學(xué)報(bào)，2004，22:81-83.

［45］宋志國(guó)，王敏，宮紅，等.鄰甲基苯磺酸銅催化“一鍋法”合成3，4-二氫嘧啶-2(1)-酮［J］.化學(xué)研究與應(yīng)用，2009，21(11):1597-1599.

［46］宋志國(guó)，王敏，姜恒，等.對(duì)甲基苯磺酸銅催化的無(wú)溶劑條件下合成3，4-二氫嘧啶-2(1H)-酮［J］.化學(xué)試劑，2009，31(10):837-839.

［47］ 閆杏麗，陳天云.一鍋法合成5，6-二苯基-4-對(duì)甲苯基-3，4-二氫嘧啶-2-酮工藝研究［J］.合肥工業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2013，36(8):993-995.

［48］裴蕾，宋靜茹，郭英.固體酸催化合成3，4-二氫嘧啶二酮類藥物中間體［J］.東北林業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，37(2):110-112.

［49］倪浩，張昌朋，曹立利，等.乙醇熱合成3，4-二氫嘧啶-2(1H)-酮的工藝研究［J］.贛南師范學(xué)院學(xué)報(bào)，2008(6):48-50.

［50］ 王偉，谷德發(fā)，孫婷，等.6-甲基-4-苯基-5-乙氧基-3，4-二氫嘧啶-2-硫酮的合成［J］.煤炭與化工，2013，36(1):51-52.

［51］周海霞，何淼，劉春生，等.兩相法催化合成3，4-二氫嘧啶-2-酮［J］.化學(xué)試劑，2006，28(6):377-378.

［52］趙曉東，于楊，劉迪.氨基乙酸催化一鍋法合成3，4-二氫嘧啶-2(1H)-酮［J］.遼寧石油化工大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，27(2):35-37.

［53］彭家建，鄧友全.室溫離子液體催化“一鍋法”合成3，4-二氫嘧啶-2-酮［J］.有機(jī)化學(xué)，2002，22(1):71-72.

［54］李明，郭維斯.新型無(wú)毒離子液體催化“一鍋煮”合成3，4-二氫嘧啶-2(1H)-酮［J］.有機(jī)化學(xué)，2005，25(9):1062-1063.

［55］周美云，李毅群.用離子液體四氟硼酸正丁基嘧啶鹽作催化劑和反應(yīng)介質(zhì)合成3，4-二氫嘧啶-2-酮［J］.暨南大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2006，26(3):435-438.

［56］ 宛瑜，陳秀梅，張普，等.3，4-二氫嘧啶-2(1H)-酮及其衍生物的綠色合成［J］.淮陰師范學(xué)院學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2009，8(1):52-54.

［57］ 杜玉英，盛萬(wàn)里.［BPy］［HSO4］離子液體催化合成3，4-二氫嘧啶-2-酮［J］.內(nèi)蒙古大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2011，42，(6):662-664.

［58］周忠強(qiáng)，霍恒瑞，馬瓊，等.離子液體正丁基嘧啶硫酸氫鹽催化一鍋法合成3，4-二氫嘧啶-2(1H)-酮［J］.中南民族大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2011，30(1):9-11.

［59］ 吳毅武，李波，陳文祥.FeCl3·6H2O/［bpy］BF4 體系促進(jìn) Biginelli反應(yīng)反應(yīng)的研究［J］.廣東化工，2010，37(8):265-266.

［60］楊張艷，郭紅云.酸性離子液體催化“一鍋法”無(wú)溶劑合成3，4-二氫嘧啶-2(1H)-酮［J］.浙江工業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，39(5):511-514.

［61］劉偉華，高書濤.Br?nsted酸性離子液體催化3，4-二氫嘧啶-2-酮衍生物的合成［J］.有機(jī)化學(xué)，2012，32(5):962-964.

［62］王筠，劉芳.離子液體催化“一鍋法”反應(yīng)合成3，4-二氫嘧啶-2-酮［J］.化工中間體，2012，(6):31-33.