中樞神經(jīng)感染患者腦脊液免疫指標(biāo)探討

姜川　方旭　蘇萍萍

[摘要] 目的 探討分析中樞神經(jīng)感染患者腦脊液免疫指標(biāo)檢測意義。 方法 選取我院2013年1～12月間收治的60例中樞神經(jīng)感染患者，其中20例病毒性腦膜炎患者作為A組，20例結(jié)核性腦膜炎患者作為B組，20例化膿性腦膜炎患者作為C組，另選取20例非中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染者作為D組。以免疫比濁法對各組腦脊液CRP含量進(jìn)行測定，以雙抗體夾心法測、酶聯(lián)免疫法對各組腦脊液NSE、IFN-γ含量進(jìn)行測定。 結(jié)果 與D組比較，C組、B組CRP含量上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與D組比較，各組NSE含量上升，A組>C組>B組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與D組比較，B組、A組IFN-γ含量上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 檢測腦脊液免疫指標(biāo)CRP、NSE、IFN-γ的含量變化，有助于中樞神經(jīng)感染的診斷鑒別。

[關(guān)鍵詞]中樞神經(jīng)感染；腦脊液免疫指標(biāo)；診斷鑒別

[中圖分類號] R741 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 2095-0616（2015）11-32-03

[Abstract] Objective To investigate the significance of cerebrospinal fluid discussion on immune indexes in atients with CNS infection. Methods The 60 cases of CNS infection patients were selected admitted in our hospital in January 2013 to December 2013，including 20 cases of viral meningitis patients were group A，20 cases of patients with tuberculous meningitis were group B，20 cases of patients with purulent meningitis as group C，the other 20 cases were selected infection of non central nervous system as D group.With immune turbidmetry on the content of CRP in each group were measured in cerebrospinal fluid，double antibody sandwich method，ELISA method was used to determine the cerebrospinal fluid NSE，IFN-γ. Results The CRP content of C group and B group were increased，compared with D group（P<0.05），the difference was statistically significant.The NSE content were increased，A group was most，and the C group was more than the B group，compared with D group（P<0.05），the difference was statistically significant；Compared with D group，IFN- γ content of B group and A group were increased（P<0.05），statistical significance. Conclusion The detection of changes in cerebrospinal fluid and immune indexes CRP，NSE，IFN-γ，is helpful in the differential diagnosis of central nervous infection.

[Key words] CNS infection；Immune indexes of cerebrospinal fluid；Differential diagnosis

中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染指的是腦膜炎、大腦炎、腦炎、膿腫、蠕蟲感染[1]。對于螺旋體、真菌、結(jié)核菌、細(xì)菌、病毒等各種病原體侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抵抗力較強(qiáng)，但腦、脊髓一旦感染則非常嚴(yán)重，對患者的健康構(gòu)成嚴(yán)重的威脅，致殘率、致死率極高[2]。中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的發(fā)病機(jī)制、病理生理過程復(fù)雜，臨床以病毒性腦膜炎、結(jié)核性腦膜炎、化膿性腦膜炎較為常見[3]。本文旨在探討分析中樞神經(jīng)感染患者腦脊液免疫指標(biāo)C反應(yīng)蛋白（CRP）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、γ-干擾素（IFN-γ）的含量變化及其對臨床診斷鑒別的意義，具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年1～12月間收治的60例中樞神經(jīng)感染患者，其中20例病毒性腦膜炎患者作為A組，男11例，女9例。年齡15～69歲，平均（40.0±5.5）歲，20例結(jié)核性腦膜炎患者作為B組，男12例，女8例。年齡16～68歲，平均（41.0±5.2）歲，20例化膿性腦膜炎患者作為C組，男13例，女7例。年齡14～67歲，平均（40.0±5.8）歲，另選取20例非中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染者作為D組，男11例，女9例。年齡13～68歲，平均（41.0±5.9）歲。A、B、C組均經(jīng)頭顱CT、MRI檢查排除顱內(nèi)腫瘤，無其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病、其他部位感染。A、B、C、D組患者在數(shù)量、性別、年齡等一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

A、B、C、D組患者入院24h內(nèi)實(shí)施腰穿，抽取5mL腦脊液，其中1mL送檢CRP，2mL送檢常規(guī)、生化、細(xì)胞學(xué)，2mL置于冰箱（-70°）內(nèi)待檢[4]。以免疫比濁法對各組腦脊液CRP含量進(jìn)行測定[5]，以雙抗體夾心法測、酶聯(lián)免疫法對各組腦脊液NSE、IFN-γ含量進(jìn)行測定[6]。嚴(yán)格按照試劑盒的說明進(jìn)行檢測。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料用（）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

A、B、C、D組患者腦脊液免疫指標(biāo)CRP、NSE、IFN-γ的含量比較，與D組比較，C組、B組CRP含量上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與D組比較，各組NSE含量上升，A組>C組>B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與D組比較，B組、A組IFN-γ含量上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

CRP是Tillet與Francis在1930年發(fā)現(xiàn)的，最初觀察發(fā)現(xiàn)一些急性患者的血清能夠和肺炎鏈球菌莢膜C-多糖反應(yīng)，之后證實(shí)能夠和C-多糖反應(yīng)的物質(zhì)屬于一種蛋白質(zhì)，所以命名為C反應(yīng)蛋白。CRP是微生物入侵機(jī)體或機(jī)體出現(xiàn)組織損傷等炎癥刺激時(shí)由肝細(xì)胞合成的一種急性相蛋白。NSE（神經(jīng)元特異性烯醇化酶）是參與糖酵解的一種烯醇化酶，在神經(jīng)組織、神經(jīng)內(nèi)分泌組織中存在。NSE在人體腦組織細(xì)胞中的活性最高，在神經(jīng)分泌組織、外周神經(jīng)中的活性居中，在非神經(jīng)組織、脊髓液、血清中的活性最低。在和神經(jīng)內(nèi)分泌組織起源相關(guān)的腫瘤中，尤其是SCLC中NSE過量表達(dá)，引起血清NSE升高明顯。IFN-γ屬于一種水溶性的二聚體的細(xì)胞因子，是Ⅱ型干擾素中的唯一類型，起初稱為巨噬細(xì)胞活化因子。IFN-γ產(chǎn)生于活化T細(xì)胞與NK細(xì)胞（自然殺傷細(xì)胞）。IFN-γ具有影響細(xì)胞生長，抗病毒，調(diào)節(jié)、分化免疫功能等多種生物活性。本研究對中樞神經(jīng)感染患者腦脊液免疫指標(biāo)CRP、NSE、IFN-γ的含量變化及其對臨床診斷鑒別的意義進(jìn)行研究，本研究顯示，C組、B組CRP含量上升顯著，A組變化不大。主要原因是C組、B組為細(xì)菌性感染，A組為病毒性感染，細(xì)菌與病毒損傷細(xì)胞的機(jī)制不同，細(xì)菌與病毒與CRP結(jié)合的特性不同所至[7]。CRP與磷脂基物質(zhì)結(jié)合性較好，例如細(xì)菌細(xì)胞壁上存在的C-多糖、細(xì)胞膜多糖（存在磷酸膽堿）[8]。多數(shù)細(xì)菌感染在細(xì)胞外發(fā)生，促使細(xì)胞膜發(fā)生分離，使膽堿磷酸分子暴露，并提供CRP附著點(diǎn)，從而刺激肝細(xì)胞合成CRP。多數(shù)病毒感染在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生，細(xì)胞膜完整，缺乏暴露磷脂蛋白質(zhì)，無法刺激肝細(xì)胞合成CRP[9]。所以，在細(xì)菌感染時(shí)CRP含量上升顯著，在病毒感染時(shí)CRP含量上升不明顯。因此，臨床對中樞神經(jīng)感染進(jìn)行診斷鑒別時(shí)可將CRP含量作為一個(gè)獨(dú)立指標(biāo)，在排除其他部位發(fā)生細(xì)菌性感染、風(fēng)濕熱、惡性腫瘤等情況下，與腦脊液NSE、IFN-γ、生化、細(xì)胞學(xué)等檢測結(jié)果相結(jié)合進(jìn)行綜合判斷[10]。本研究顯示，各組NSE含量均上升，A組>C組>B組。即病毒性腦膜炎>化膿性腦膜炎>結(jié)核性腦膜炎。與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道的缺氧性腦損傷和顱腦外傷及癲癇導(dǎo)致的腦組織損傷結(jié)果相同[11]，提示腦脊液NSE含量變化有助于判定腦損害程度。本研究顯示，B組、A組IFN-γ含量上升，結(jié)核性腦膜炎的IFN-γ含量較高。IFN-γ主要在活化的Th1細(xì)胞和NK細(xì)胞中產(chǎn)生，可對粒細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞等細(xì)胞的活化增值和分化進(jìn)行誘導(dǎo)，聚集在感染部位對結(jié)核桿菌進(jìn)行吞噬、殺傷，起到促炎性因子抑制效應(yīng)，并使巨噬細(xì)胞吞噬、殺傷病毒的能力增加，使單核巨噬細(xì)胞抗病毒能力得到促進(jìn)，具有免疫調(diào)節(jié)的作用，屬于機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能中的重要組成部分，在結(jié)核性腦膜炎發(fā)生、進(jìn)展中起到重要的調(diào)節(jié)作用。感染結(jié)核桿菌后，IFN-γ、白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子等多種細(xì)胞因子在細(xì)胞免疫中發(fā)揮免疫保護(hù)的作用，參與免疫應(yīng)答、免疫反應(yīng)。結(jié)核性腦膜炎患者的IFN-γ含量較高，說明在病變部位聚集大量的免疫細(xì)胞，屬于腦膜局部的細(xì)胞免疫增強(qiáng)表現(xiàn)，可使巨噬細(xì)胞吞噬、殺傷結(jié)核桿菌活性增強(qiáng)，所以該組細(xì)胞免疫反應(yīng)高于他組。研究顯示，人體感染病毒后，IFN-γ的表達(dá)水平會(huì)上升，出現(xiàn)免疫功能紊亂，在對感染病毒細(xì)胞清除的同時(shí)，也會(huì)產(chǎn)生強(qiáng)烈的細(xì)胞免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)[12]。本研究顯示，結(jié)核性腦膜炎患者的IFN-γ含量較高，與國內(nèi)相關(guān)報(bào)道一致。所以，檢測腦脊液IFN-γ含量變化有助于早期診斷結(jié)核性腦膜炎和病毒性腦膜炎。

綜上所述，檢測腦脊液免疫指標(biāo)CRP、NSE、IFN-γ的含量變化，有助于中樞神經(jīng)感染的診斷鑒別。檢測腦脊液免疫指標(biāo)NSE的含量變化有助于判定腦損害程度。

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（收稿日期：2015-02-09）