阿德福韋酯聯(lián)合異甘草酸鎂治療慢性乙型肝炎的近期效果觀察

姚湛++王麗婭++方貴華

[摘要] 目的 探討阿德福韋酯聯(lián)合異甘草酸鎂治療慢性乙型肝炎的近期效果。 方法 選擇2013年1月～2014年1月來本院就診的90例慢性乙型肝炎患者，隨機分為對照組和實驗組各45例，對照組給予常規(guī)阿德福韋酯治療，實驗組在對照組治療的基礎(chǔ)上加以異甘草酸鎂治療，治療30周，評定兩組的療效。 結(jié)果 治療前，兩組患者的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、白蛋白和球蛋白的比值（A/G）及總膽紅素（TBiL）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的ALT、AST、A/G及TBiL較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；實驗組患者的ALT、AST及TBiL均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但A/G差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組血清HBV-DNA復(fù)制水平均明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但實驗組下降更加明顯（P<0.05），且血清HBV-DNA<1000 copies/ml的比例高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 阿德福韋酯聯(lián)合異甘草酸鎂治療慢性乙型肝炎的近期效果顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 阿德福韋酯；異甘草酸鎂；乙型肝炎

[中圖分類號] R512.6+2 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）02（a）-0077-03

The clinical effect observation of adefovir dipivoxil combined with magnesium isoglycyrrhizinate in treatment of hepatitis B

YAO Zhan WANG Li-ya FANG Gui-hua

Department of Infectious Diseases，Affiliated Hospital of Guangdong Medical College，Zhanjang 524001，China

[Abstract] Objective To study the effect of adefovir dipivoxil combined with magnesium isoglycyrrhizinate in treatment of hepatitis B. Methods 90 cases of patients with hepatitis B treated in our hospital from January 2013 to January 2014 were selected，and were randomly divided into control group and experiment group，45 cases in each group，control group were taken with adefovir dipivoxil，experiment group were added with magnesium isoglycyrrhizinate on the basis of control group，After 30 weeks treatment，the clinical effect of two groups was compared. Results Before treatment，alanine aminotransferase （ALT），aspartate aminotransferase （AST），albumin and globulin ratio （A/G） and total bilirubin （TBiL） of the two groups had no significant difference （P>0.05）；After treatment，ALT，AST，A/G and TBiL of the two groups decreased compared with before treatment，the difference was significant （P<0.05）；ALT，AST and TBiL of the experiment group was lower than that of control group，the difference was significant （P<0.05），but A/G of the two groups had no significant difference （P>0.05）.After treatment，the level of serum HBV-DNA replication in the two groups decreased compare with before treatment，the difference was significant （P<0.05），and the experiment group decreased more than that of control group （P<0.05）；the ratio of serum HBV-DNA < 1000 copies/ml in the experimental group was higher than that in control group，the difference was significant （P<0.05）. Conclusion Adefovir dipivoxil combined with magnesium isoglycyrrhizinate in treatment of hepatitis B has prefect clinical efficacy，and it is worthy of clinical promotion.

[Key words] Adefovir dipivoxil；Magnesium isoglycyrrhizinate；Hepatitis B

慢性乙型肝炎是我國最常見的傳染病，嚴(yán)重危害人體健康，我國是肝炎大國，慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染患者近40%會發(fā)生肝硬化、肝癌甚至肝衰竭，故其危害性極大，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。近些年慢性乙型肝炎患者數(shù)量逐年增加，治療慢性乙型肝炎的關(guān)鍵是抗病毒治療，通過降低HBV的水平，改善患者的肝功能，延緩肝炎病情的進展，降低肝硬化及肝癌的發(fā)病率[1]。故進一步探索乙型肝炎抗病毒治療已成為研究的重點和熱點，目前發(fā)現(xiàn)阿德福韋酯對控制HBV病毒復(fù)制，治療乙型肝炎有非常好的療效，且耐藥率低[2]。異甘草酸鎂（18-α甘草酸）是第四代甘草酸制劑，重要的甘草第三代提取物，具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫和保護肝細胞的作用[3]。本文探討阿德福韋酯聯(lián)合異甘草酸鎂治療慢乙型肝炎的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月～2014年1月來本院就診的90例慢性乙型肝炎患者作為研究對象，其中男64例，女26例，所選患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》（2010版）中慢性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：①發(fā)現(xiàn)HBeAg陽性時間≥6個月；②HBV-DNA水平<5×105 copies/ml；③丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）均升高2～10倍正常值。排除其他肝臟疾病，如其他型的肝炎、脂肪肝、酒精肝、肝硬化及肝癌等，排除嚴(yán)重的高血壓、糖尿病、低鉀高鈉血癥等用藥禁忌證等[5]，并且在就診之前未服用抗病毒藥物或接受過抗病毒治療，女性患者均不在妊娠期及哺乳期。

將90例患者按隨機抽樣的方法分為實驗組和對照組各45例，其中對照組，男性32例，女性13例，年齡36～74歲，平均（50.3±13.1）歲；實驗組，男性32例，女性13例，年齡38～73歲，平均（49.8±15.7）歲。兩組患者的性別、年齡、吸煙飲酒史及肝功能等基本情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均進行常規(guī)保肝、營養(yǎng)、支持對癥治療。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加服阿德福韋酯膠囊（聯(lián)邦制藥，國藥準(zhǔn)字01622H070，10 mg），10 mg/d，頓服。實驗組在對照組治療的基礎(chǔ)上靜脈滴注異甘草酸鎂注射液（正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20051942，50 mg），150 mg 加入生理鹽水250 ml中靜脈滴注，1次/d。兩組均以30周為1個周期。所有患者治療前與治療后每個月常規(guī)檢查，復(fù)查肝功能、血常規(guī)、B超及血清HBV-DNA滴度等。每次復(fù)診均進行詳細詢問病情及體格檢查。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料用x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能的比較

治療前，兩組患者的ALT、AST、白蛋白和球蛋白的比值（A/G）及總膽紅素（TBiL）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的ALT、AST、A/G及TBiL較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；實驗組患者的ALT、AST及TBiL均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但A/G差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后肝功能的比較（x±s）

與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05

2.2 兩組治療后血清HBV-DNA指標(biāo)的比較

治療后，兩組血清HBV-DNA復(fù)制水平均明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但實驗組下降更加明顯（P<0.05），且血清HBV-DNA<1000 copies/ml的比例高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組治療后血清HBV-DNA指標(biāo)的比較（x±s）

與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

3 討論

慢性乙型肝炎在我國有極高的患病率，如不及時恰當(dāng)?shù)刂委煟苋菀走M展為肝硬化甚至肝癌，其嚴(yán)重并發(fā)癥將對患者的生命造成極大威脅，故及時有效的抗病毒治療對乙型肝炎患者的治療起關(guān)鍵作用[6]?？笻BV的藥物主要為干擾素及核苷類似物，臨床主要采用核苷類似物抑制病毒的復(fù)制，減少肝細胞的死亡[7]。本研究主要采用阿德福韋酯和異甘草酸鎂聯(lián)合治療，阿德福韋酯是一種腺嘌呤核苷單磷酸類似物[8]，藥物進入人體后迅速代謝為阿德福韋二磷酸鹽的活化產(chǎn)物，可細胞激酶激活，既可以直接作用于HBV-DNA，而終止其反轉(zhuǎn)錄酶的合成，又可以抑制DNA聚合酶的活性，進而可以延緩病情進展，具有很好的耐藥性[9]。異甘草酸鎂是第四代甘草酸制劑，是甘草酸的優(yōu)勢構(gòu)型，其主要作用的靶器官為肝臟，藥物可以在體內(nèi)迅速聚集到肝臟，發(fā)揮其藥效，而其他臟器藥物濃度低，避免造成損傷[10]。異甘草酸鎂具有很強的保肝、抗炎、抗生物氧化的作用，能夠穩(wěn)定肝細胞膜、清除體內(nèi)氧自由基、抑制肝炎病毒復(fù)制、恢復(fù)肝功能[11-12]。

本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組患者的ALT、AST、A/G及TBiL差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后，ALT、AST、A/G及TBiL均較治療前降低，且實驗組患者的ALT、AST及TBiL均明顯低于對照組，兩組血清HBV-DNA復(fù)制水平均明顯下降，且實驗組下降更加明顯，血清HBV-DNA<1000 copies/ml的比例高于對照組，說明阿德福韋酯聯(lián)合異甘草酸鎂治療慢性乙型肝炎不僅可以抑制病毒的復(fù)制，控制病毒水平，還可以改善患者的肝功能，并且比單獨應(yīng)用阿德福韋酯療效顯著。

綜上所述，阿德福韋酯聯(lián)合異甘草酸鎂治療慢性乙型肝炎的近期效果顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻]

[1] 殷小蘭.異甘草酸鎂聯(lián)合阿德福韋酯膠囊治療慢乙肝的早期療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，19（6）：674-675.

[2] 梁彥玲，許青田.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎49例療效觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2013， 20（11）：78，80.

[3] 李學(xué)民.阿德福韋酯聯(lián)合異甘草酸鎂治療慢性乙型肝炎的臨床效果分析[J].右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2012，34（5）：624-625.

[4] 王佩，吳錫銘.異甘草酸鎂對大鼠四氯化碳慢性肝損傷的治療作用[J].中國新藥與臨床雜志，2004，23（12）：833-835.

[5] Thio CL.Virology and clinical sequelae of drug-resistant HBV in HIV-HBV-coinfected patients on highly active antiretroviral therapy[J].Antivir Ther，2010，15（3 Pt B）：487-491.

[6] 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報，2006，21（5）：19.

[7] Dai JH，Iwatani Y，Ishida T，et al.Glycyrrhizin enhances interleukin-12 product ion in peritoneal maerophages[J].Immunology，2001，103（2）：235-243.

[8] 解冬梅，伍松濤.阿德福韋酯聯(lián)合甘草酸二銨治療慢性乙型肝炎34例療效觀察[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2011， 15（9）：94-95.

[9] 劉光勝，徐芳，干玲玲.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療活動性乙型肝炎肝硬化的效果觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2014， 20（15）：75-76，79.

[10] 丁虹.恩替卡韋與阿德福韋酯抗乙型肝炎病毒作用的比較[J].世界感染雜志，2007，7（4）：303-304，311.

[11] Chan HL，Heathcote EJ，Marcellin P，et al.Treatment of hepatitis B antigen positive chronic hepatitis with telbivudine or adefovir ： a randomized trial[J].Ann Intem Med，2007，147（11）：745-754.

[12] Abe M，Akbar F，Hasebe A，et al.Glycyrrhizin enhances interleukin product ion by liver dendritic cells in mice with hepatitis[J].J Gastroenterol，2003，38（10）：962- 967.

（收稿日期：2014-12-15 本文編輯：郭靜娟）