絕經(jīng)后早期、晚期內(nèi)源性雄激素與胰島素抵抗的相關性

石 苗 王祥麒(南陽市中心醫(yī)院，河南 南陽 473000)

研究〔1〕證實，絕經(jīng)后發(fā)生胰島素抵抗的風險上升。胰島素抵抗作為代謝綜合征、心血管疾病的危險因素，絕經(jīng)之后發(fā)生風險增加，對老年婦女健康造成了嚴重影響。研究顯示，絕經(jīng)后雌激素水平降低與胰島素抵抗存在相關性〔2〕，但雄激素在其中的作用還尚不明確。本次研究選取本院收治的絕經(jīng)后婦女，對相關指標進行檢測，探討絕經(jīng)后不同階段內(nèi)源性雄激素水平和活性對胰島素抵抗的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月至2013年1月本院收治的絕經(jīng)后婦女204例。入選婦女均自然閉經(jīng)1年以上，體內(nèi)血雌二醇水平＜110 pmol/L，卵泡刺激素(FSH)＞40 U/L;均自愿參與本次研究并簽署知情同意書。排除標準:確診為高血壓和糖尿病者;有甲狀腺疾病、慢性肝臟疾病、多囊卵巢綜合征、慢性腎衰竭、冠心病、與肥胖相關的疾病史;有飲酒、吸煙史，服用過激素類藥物、避孕藥、與肥胖相關藥物者;為手術絕經(jīng)或卵巢早衰者。根據(jù)絕經(jīng)時間分為絕經(jīng)后早期組(絕經(jīng)時間≤5年)101例，年齡48～58〔平均(54.91±2.86)〕歲;絕經(jīng)后晚期組(絕經(jīng)時間≥10年)103例，年齡61～76〔平均(68.53±6.92)〕歲。兩組婦女又根據(jù)體質(zhì)量指數(shù)(BMI)分為超重者(BMI＞24 kg/m2)與體重正常者(BMI≤24 kg/m2)。

1.2 方法 入選婦女空腹10～12 h后于次日清晨7～8時無菌抽取肘部靜脈血10 ml。室溫靜止30 min后，4 000 r/min條件下離心15 min，取上層血清，放置于－80℃超低溫冰箱中待檢。采用全自動生化分析儀檢測空腹血糖(FPG)水平，采用化學發(fā)光法檢測性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)、空腹胰島素(FINS)、睪酮、硫酸脫氫表雄酮(DHEA-S)水平。其中FPG檢測試劑盒購于德國羅氏診斷有限公司，SHBG、FINS、睪酮、DHEA-S檢測使用的發(fā)光試劑盒購于美國sigma公司。胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)R=FPG×FINS/22.5;游離雄激素指數(shù)(FAI)=100×睪酮/SHBG。

1.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS19.0軟件，計量資料以±s表示，進行t檢驗;以年齡與BMI為控制變量，采用偏相關法對雄激素水平與胰島素抵抗的關系進行分析，建立線性回歸模型，計算標準回歸系數(shù)，并進行雙側(cè)檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組婦女及各組中不同BMI者各項生化指標對比 絕經(jīng)后晚期組婦女DHEA-S水平明顯低于絕經(jīng)后早期組，F(xiàn)INS水平、HOMA-IR明顯高于絕經(jīng)后早期組(P＜0.05);絕經(jīng)后早期組中，體重正常組婦女FINS水平、HOMA-IR明顯低于超重者，SHBG明顯高于超重者(P＜0.05);絕經(jīng)后晚期組中，體重正常組婦女FINS、FPG水平和HOMA-IR、DHEA-S均明顯低于超重者(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組婦女及各組中不同BMI者各項生化指標對比(±s)

表1 兩組婦女及各組中不同BMI者各項生化指標對比(±s)

與絕經(jīng)后晚期組比較:1)P＜0.05;與超重者比較:2)P＜0.05

HOMA-IR FAI絕經(jīng)后早期組 101 59±40 6.4±3.91) 0.27±0.16 1.2±0.41) 5.7±1.5 1.8±1.21)分組 n SHBG(mmol/L)FINS(mU/L) 睪酮(μg/L)DHEA-S(mg/L)FPG(mmol/L)2.0±1.1體重正常 51 69±392) 4.4±1.82) 0.23±0.14 0.9±0.4 5.7±1.5 1.3±1.02) 1.4±0.92)體重超重 50 50±39 7.0±3.0 0.30±0.16 1.3±0.6 5.9±1.1 2.3±1.1 2.6±1.8絕經(jīng)后晚期組 103 61±30 8.1±6.8 0.26±0.16 1.0±0.6 5.8±1.1 2.2±2.0 1.8±1.4體重正常 52 69±28 6.6±4.02) 0.23±0.14 0.9±0.52) 5.6±1.02) 1.7±1.22) 1.5±1.0體重超重 53 55±28 9.8±8.1 0.29±0.17 1.1±0.6 6.2±1.4 2.9±2.2 2.1±1.5

2.2 兩組婦女體內(nèi)雄激素水平和活性與胰島素抵抗的偏相關分析 絕經(jīng)后早期組SHBG和FINS、HOMA-IR之間呈負相關;DHEA-S和HOMA-IR之間呈正相關。絕經(jīng)后晚期組FAI、睪酮、DHEA-S和FPG之間呈正相關。見表2。

2.3 兩組婦女體內(nèi)雄激素水平和活性與胰島素抵抗的多元回歸分析 絕經(jīng)后早期組SHBG和FINS、HOMA-IR之間呈負相關;DHEA-S和FPG之間呈正相關。絕經(jīng)后晚期組FAI和FPG之間呈正相關。見表3。

表2 兩組婦女體內(nèi)雄激素水平和活性與胰島素抵抗的偏相關分析

表3 兩組婦女體內(nèi)雄激素水平和活性與胰島素抵抗的多元回歸分析

3 討論

依據(jù)2001年生殖系統(tǒng)衰老分期法，將絕經(jīng)后5年內(nèi)記為絕經(jīng)后早期;近年來有研究提出，將年齡≥60歲，絕經(jīng)時間＞10年作為激素補充治療的分界線，同時機體卵巢功能可維持到絕經(jīng)后10年。因此，本次研究中將絕經(jīng)后10年以上記為絕經(jīng)后晚期。由于絕經(jīng)后6～10年之間記為絕經(jīng)后早期或晚期至今仍存在有爭議，本次研究排除該年齡段婦女。胰島素抵抗發(fā)生率在絕經(jīng)后明顯升高已得到證實，其中婦女的年齡及BMI對絕經(jīng)后胰島素抵抗發(fā)生風險有較大影響〔3〕。

伴隨著絕經(jīng)后時間的延長，激素來源逐漸衰減，體內(nèi)雄激素的總體水平降低，但局部靶細胞內(nèi)發(fā)揮生物學效應的雄激素水平降低可能不明顯，特別對于絕經(jīng)后超重的婦女〔4〕。本次研究提示絕經(jīng)后超重婦女體內(nèi)雄激素的活性上升，原因與胰島素抵抗發(fā)生風險升高有關。

本次研究中，絕經(jīng)后早期SHBG水平較低，DHEA-S水平較高，導致胰島素抵抗發(fā)生風險上升;其中低SHBG水平導致體內(nèi)游離的雄激素水平上升，DHEA-S高水平導致局部合成的雄激素上升;以上均提示絕經(jīng)后早期體內(nèi)雄激素水平的上升導致胰島素抵抗發(fā)生風險增加。但絕經(jīng)后早期未出現(xiàn)FAI同胰島素抵抗的直接相關性，原因可能為體內(nèi)雄激素的生物學效應主要通過同細胞核中的相關受體結(jié)合，之后活性在細胞內(nèi)消失;DHEA-S來源的雄激素于靶細胞內(nèi)活性發(fā)揮后被滅活;FAI并無法將發(fā)揮生物學效應的雄激素水平完全反映出來。絕經(jīng)后內(nèi)源性DHEA-S水平升高會導致血糖上升，提高胰島素抵抗的發(fā)生風險。尤其對于超重的婦女，由于內(nèi)源性DHEA-S水平較正常體質(zhì)量婦女明顯上升，導致胰島素抵抗發(fā)生風險進一步提高〔5〕。

綜上所述，雖然絕經(jīng)后早期和晚期體內(nèi)雄激素和胰島素抵抗的相關性表現(xiàn)形式不同，但均提示絕經(jīng)后婦女體內(nèi)雄激素活性相對上升導致胰島素抵抗發(fā)生風險增加。

1 金 婧，阮祥燕，華 琳，等.絕經(jīng)婦女胰島素抵抗與代謝綜合征的關系及其相關因素的研究〔J〕.實用醫(yī)學雜志，2010;26(15):2723-6.

2 呂維名，鐘星明，許 榮，等.尼爾雌醇對絕經(jīng)后2型糖尿病患者胰島素抵抗和脂代謝的影響〔J〕.中國老年學雜志，2009;29(14):1798-9.

3 朱金紅，徐紅梅，李志香，等.激素補充治療對絕經(jīng)女性心血管疾病的影響〔J〕.中國老年學雜志，2013;33(6):1475-7.

4 李 琦，陳 行.絕經(jīng)期女性雄激素變化與代謝綜合征〔J〕.實用婦產(chǎn)科雜志，2011;27(1):19-21.

5 盛 秋，趙巧玲，劉會婷，等.絕經(jīng)早期婦女小劑量利維愛治療對靶器官的影響〔J〕.西安交通大學學報(醫(yī)學版)，2014;35(2):267-70，280.