奧美拉唑聯(lián)合多潘立酮對(duì)功能性消化不良的治療效果分析

孟遠(yuǎn)征，王 歡，周紅宇

0 引言

功能性消化不良(functional dyspepsia，F(xiàn)D)即消化不良，是指非器質(zhì)性病變引發(fā)的腹痛、腹脹、噯氣、惡心、嘔吐等臨床癥狀，是一種極為常見(jiàn)的功能性胃腸道疾?。?］.奧美拉唑是一種抑酸藥，在FD的臨床治療中應(yīng)用廣泛，但對(duì)患者臨床癥狀的改善程度不夠明顯.近年來(lái)，有學(xué)者［2］指出，加用多潘立酮等促動(dòng)力藥有望進(jìn)一步改善FD的臨床療效.為觀察抑酸藥聯(lián)合促動(dòng)力藥在FD治療中的作用，本研究選取我院2007-04/2013-04收治的206例FD患者進(jìn)行了臨床研究，總結(jié)如下.

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院2007-04/2013-04收治的206例FD患者，均參照羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)確診［3］.排除:①存在可能引發(fā)FD癥狀的器質(zhì)性病變的患者;②合并心、肝、肺等臟器病變的患者;③對(duì)治療藥物過(guò)敏或孕期、哺乳期婦女.在患者及其家屬簽署知情同意書(shū)后，使用隨機(jī)數(shù)字表法對(duì)其進(jìn)行分組.觀察組103例，男46例，女57例，年齡19～52(平均33.7±6.8)歲，病程1～13(平均7.1 ±4.2)年;對(duì)照組103 例，男49 例，女54 例，年齡18～55(平均32.9 ±7.1)歲，病程1～12(平均7.4 ±3.8)年.兩組患者年齡、性別、病程等指標(biāo)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性.

1.2 方法 兩組患者均接受奧美拉唑(國(guó)藥準(zhǔn)字H20046379，阿斯利康制藥有限公司)治療，2次/d，早晚各1次，20 mg/次，口服;觀察組在此基礎(chǔ)上加用多潘立酮(國(guó)藥準(zhǔn)字H20013196，麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠)治療，2 次/d，早晚各 1 次，10 mg/次，口服.治療1個(gè)月后對(duì)兩組患者臨床指標(biāo)進(jìn)行觀察.

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 癥狀分級(jí)評(píng)分 參照文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組患者治療前后癥狀分級(jí)進(jìn)行評(píng)分［4］，標(biāo)準(zhǔn)如下.0級(jí):無(wú)癥狀(0分);Ⅰ級(jí):癥狀偶發(fā)，且不明顯(1分);Ⅱ級(jí):癥狀偶發(fā)，偶有不適感(2分);Ⅲ級(jí):癥狀頻發(fā)，發(fā)作時(shí)不適感明顯(3分);Ⅳ級(jí):癥狀頻發(fā)，且不適感十分嚴(yán)重(4分).上述癥狀分級(jí)指標(biāo)包括胃部燒灼感、餐后飽脹感、上腹疼痛、噯氣等.

1.3.2 療效評(píng)價(jià) 以癥狀分級(jí)積分對(duì)兩組患者治療后的療效進(jìn)行評(píng)定，標(biāo)準(zhǔn)如下.顯效:癥狀分級(jí)總積分下降80%以上;有效:癥狀分級(jí)總積分下降50%以上，但不足80%;無(wú)效:癥狀分級(jí)總積分下降不足50%或上升.總有效率=顯效率+有效率.

1.3.3 不良反應(yīng)觀察 觀察兩組患者治療期間相關(guān)檢查指標(biāo)變化情況以及口干、腹瀉、皮疹、頭暈、心悸等不良反應(yīng)發(fā)生情況.

1.3.4 心理狀態(tài)觀察 采用焦慮自評(píng)量表(SAS)及抑郁自評(píng)量表(SDS)對(duì)兩組患者治療前后心理狀態(tài)進(jìn)行評(píng)分［5］，其中SAS標(biāo)準(zhǔn)分＞50分為有焦慮癥狀，SDS標(biāo)準(zhǔn)分＞54分為有抑郁癥狀.

1.3.5 胃動(dòng)力觀察 對(duì)兩組患者治療前后胃電圖進(jìn)行檢查，分析其胃電圖主頻、正常慢波百分比變化，采用放射免疫法對(duì)其治療前后血清神經(jīng)肽Y、胃動(dòng)素進(jìn)行檢測(cè)［6］，并進(jìn)行比較.

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.

2 結(jié)果

2.1 癥狀分級(jí)評(píng)分比較 兩組患者治療后胃部燒灼感、餐后飽脹感、上腹疼痛、噯氣癥狀評(píng)分均較治療前顯著降低，觀察組降低程度更為顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05，表 1).

表1 兩組患者治療前后癥狀分級(jí)評(píng)分變化比較(n=103，±s，分)

表1 兩組患者治療前后癥狀分級(jí)評(píng)分變化比較(n=103，±s，分)

aP ＜0.05 vs本組治療前;cP ＜0.05 vs對(duì)照組治療后.

組別 胃部燒灼感 餐后飽脹感 上腹疼痛 噯氣觀察組治療前 1.74 ±0.26 2.59 ±0.71 1.65 ±0.82 1.49 ±0.66治療后 0.30 ±0.09ac0.51 ±0.14ac0.42 ±0.18ac0.62 ±0.29ac對(duì)照組治療前 1.71 ±0.29 2.52 ±0.68 1.69 ±0.85 1.51 ±0.73治療后 0.54 ±0.17a1.06 ±0.28a0.95 ±0.37a1.13 ±0.58a

2.2 療效評(píng)價(jià) 觀察組臨床總有效率為93.2%，顯著高于對(duì)照組的72.8%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，表 2).

表2 兩組患者臨床療效比較 ［n=103，n(%)］

2.3 不良反應(yīng)觀察 觀察組患者共發(fā)生頭痛2例，惡心3例，輕度腹瀉3例，不良反應(yīng)發(fā)生率7.8%，對(duì)照組患者共發(fā)生頭痛1例，惡心4例，輕度腹瀉2例，發(fā)生率6.8%，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P ＞0.05).

2.4 心理狀態(tài) 兩組患者治療后SDS、SAS評(píng)分均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);治療后，觀察組SDS、SAS評(píng)分低于對(duì)照組治療后評(píng)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05，表3).

表3 兩組患者治療前后心理狀態(tài)變化 (n=103，±s，分)

表3 兩組患者治療前后心理狀態(tài)變化 (n=103，±s，分)

aP ＜0.05 vs本組治療前;cP ＜0.05 vs對(duì)照組治療后.

組別SDS SAS觀察組治療前 53.74 ±10.96 50.87 ±8.52治療后 42.96 ±8.63ac 41.73 ±6.52ac對(duì)照組治療前 53.58 ±11.43 51.02 ±9.65治療后 48.36 ±7.99a 45.39 ±7.14a

2.5 胃動(dòng)力觀察 兩組患者治療后胃電圖主頻、胃電圖正常慢波百分比高于治療前，觀察組治療后胃電圖主頻、胃電圖正常慢波百分比高于對(duì)照組治療后水平，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療后觀察組神經(jīng)肽Y、胃動(dòng)素水平顯著上升(P＜0.05)，對(duì)照組無(wú)明顯變化(P ＞0.05，表 4).

表4 兩組患者治療前后胃動(dòng)力變化 (n=103，±s，分)

表4 兩組患者治療前后胃動(dòng)力變化 (n=103，±s，分)

aP ＜0.05 vs本組治療前;cP ＜0.05 vs對(duì)照組治療后.

組別 胃電圖主頻(周/min)胃電圖正常慢波百分比(%)神經(jīng)肽Y(pg/mL)胃動(dòng)素(pg/mL)69.41 ±8.92140.83 ±15.91觀察組治療前 0.78 ±0.15 55.31 ±8.57 67.08 ±9.42143.80 ±17.41治療后 2.83 ±0.54ac83.95 ±10.84ac89.71 ±8.83ac168.25 ±16.31ac對(duì)照組治療前 0.77 ±0.18 54.96 ±7.42 68.35 ±9.97141.95 ±16.83治療后 1.71 ±0.38a69.33 ±9.62a

3 討論

我國(guó)人群消化不良發(fā)生率高達(dá)30%以上，且其中70%的患者為FD.目前臨床關(guān)于FD的發(fā)生發(fā)展機(jī)制尚無(wú)明確解釋?zhuān)鄶?shù)學(xué)者均認(rèn)為該病的出現(xiàn)與胃酸分泌異常、胃及十二指腸動(dòng)力障礙有關(guān)［7-8］，且該病往往病程較長(zhǎng)，導(dǎo)致患者常出現(xiàn)焦慮、抑郁等心理狀態(tài)變化，進(jìn)一步對(duì)其癥狀及治療效果造成了影響.

奧美拉唑是FD的常用治療藥物之一，作為一種質(zhì)子泵抑制劑，奧美拉唑可通過(guò)肝臟細(xì)胞色素P450酶代謝，從而影響細(xì)胞壁對(duì)酸性物質(zhì)的分泌，緩解胃黏膜對(duì)酸性環(huán)境敏感性上升的現(xiàn)象，抑制平滑肌功能紊亂狀態(tài)，進(jìn)而減輕胃部灼燒感、上腹疼痛癥狀.然而，奧美拉唑僅對(duì)FD胃酸分泌異常狀態(tài)進(jìn)行了控制，對(duì)于患者胃動(dòng)力障礙并無(wú)明顯改善作用，且吳麗娜等［9-10］研究發(fā)現(xiàn)，奧美拉唑在抑酸功能發(fā)揮的同時(shí)，還會(huì)對(duì)食管黏膜保護(hù)機(jī)制造成影響，有可能導(dǎo)致食管黏膜修復(fù)緩慢，對(duì)于臨床療效的提高有一定影響，因此，其在FD治療中的有效率僅為72.8%，且對(duì)餐后飽脹感、噯氣等癥狀積分的控制作用不夠理想.多潘立酮俗稱(chēng)嗎丁啉，是一種人工合成的苯并咪唑類(lèi)衍生物，也是一種常用的促胃動(dòng)力藥物，其可通過(guò)拮抗周?chē)远喟桶肥荏w，直接作用于消化道，并對(duì)食管底平滑肌的張力起到增強(qiáng)作用，同時(shí)，多潘立酮還可對(duì)胃幽門(mén)張力造成影響，從而增加胃舒張直徑，協(xié)調(diào)胃蠕動(dòng)狀態(tài)、加快胃排空速度，達(dá)到快速、有效恢復(fù)胃動(dòng)力的目的.而有學(xué)者指出，多潘立酮亦具有抑制胃酸分泌、修復(fù)黏膜損傷的功能，與奧美拉唑能夠起到協(xié)同作用［11］.結(jié)果顯示，觀察組患者治療后餐后飽脹感、噯氣癥狀積分顯著降低，其臨床總有效率達(dá)到了93.2%，顯示出該方案良好的治療效果;此外，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異，而不良反應(yīng)多是頭痛、惡心、腹瀉等，程度較輕，一般不需特殊處理即可自行緩解的癥狀，即體現(xiàn)了該方案較佳的安全性.FD患者往往病程較長(zhǎng)，患病期間其癥狀的反復(fù)發(fā)作甚至加重均對(duì)其心理狀態(tài)造成了不良影響［12-13］，而患者生理、心理狀態(tài)的同時(shí)下降會(huì)進(jìn)一步對(duì)植物神經(jīng)功能造成影響，使胃黏膜血流灌注及腺體分泌受到干擾，加重消化器官功能障礙，因此，及時(shí)緩解患者癥狀對(duì)其心理狀態(tài)有著良好的幫助.本研究觀察組患者在應(yīng)用奧美拉唑聯(lián)合多潘立酮治療早期即出現(xiàn)明顯的臨床癥狀好轉(zhuǎn)，對(duì)其治療信心有著良好的增強(qiáng)作用［14］，另一方面，也有助于其抑郁、焦慮情緒的減輕.本研究觀察組患者SAS、SDS評(píng)分顯著降低且其降低程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，亦印證了上述結(jié)論.為進(jìn)一步探討上述方案在改善患者胃動(dòng)力方面的作用，本研究對(duì)患者胃電圖、神經(jīng)肽Y、胃動(dòng)素進(jìn)行了檢測(cè)，并發(fā)現(xiàn)聯(lián)合多潘立酮治療后，患者上述指標(biāo)均有著明顯好轉(zhuǎn)，而單純應(yīng)用奧美拉唑的患者僅見(jiàn)胃電圖好轉(zhuǎn)，提示多潘立酮能夠促進(jìn)機(jī)體神經(jīng)肽Y的釋放，而神經(jīng)肽Y的釋放能夠調(diào)節(jié)胃肌電、迷走神經(jīng)活動(dòng)，從而促進(jìn)胃動(dòng)素水平的上升［15］，對(duì)于患者預(yù)后的改善有明顯益處.

綜上所述，奧美拉唑聯(lián)合多潘立酮能夠有效減輕FD患者的臨床癥狀，緩解其心理壓力，改善其胃動(dòng)力水平，在取得良好療效的同時(shí)不會(huì)引起嚴(yán)重不良反應(yīng)，是一種安全、有效的FD治療方案，值得臨床推廣應(yīng)用.

［1］Talley NJ.Functional(non-ulcer)dyspepsia and gastroesophageal reflux disease:one not two diseases［J］.Am J Gastroenterol，2013，108(5):775-777.

［2］吳柏瑤，張法燦，梁列新.功能性消化不良的流行病學(xué)［J］.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2013，22(1):85-90.

［3］Yap PR，Mahadeva S，Goh KL.Commentary:rabeprazole improves symptoms in patients with functional dyspepsia in Japan［J］.Aliment Pharmacol Ther，2013，38(10):1321-1322.

［4］李 靖.西沙比利聯(lián)合帕羅西汀治療功能性消化不良38例臨床觀察［J］.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2013，9(2):170-171.

［5］Burri E，Barba E，Huaman JW，et al.Mechanisms of postprandial abdominal bloating and distension in functional dyspepsia［J］.Gut，2014，63(3):395-400.

［6］蘇江華，劉 冰，馮 紅，等.心理干預(yù)改善功能性消化不良患者焦慮，抑郁狀態(tài)的效果觀察［J］.臨床誤診誤治，2013，26(3):81-84.

［7］仝甲釗，曲 波，王蓓蓓，等.功能性消化不良與幽門(mén)螺桿菌感染的關(guān)系［J］.世界華人消化雜志，2013，21(8):679-684.

［8］Tack J，Talley NJ.Functional dyspepsia—symptoms，definitions and validity of the Rome III criteria［J］.Nat Rev Gastroenterol Hepatol，2013，10(3):134-141.

［9］吳麗娜，曾德志，顧桂英，等.黛力新輔助治療功能性消化不良臨床觀察［J］.中國(guó)健康心理學(xué)雜志，2013，21(6):886-887.

［10］Faramarzi M，Azadfallah P，Book HE，et al.A randomized controlled trial of brief psychoanalytic psychotherapy in patients with functional dyspepsia［J］.Asian J Psychiatr，2013，6(3):228-234.

［11］李 艷，馮妹婷，由繼輝.埃索美拉唑注射液聯(lián)合枸櫞酸莫沙必利片治療胃食管反流病的效果分析［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11(35):105-106.

［12］Xu S，Wan X，Zheng X，et al.Symptom improvement after helicobacter pylori eradication in patients with functional dyspepsia-A multicenter，randomized，prospective cohort study［J］.Int J Clin Exp Med，2013，6(9):747-756.

［13］Zhao W，Zhong X，Zhuang X，et al.Evaluation of Helicobacter pylori eradication and drug therapy in patients with functional dyspepsia［J］.Exp Ther Med，2013，6(1):37-44.

［14］王曉霞.小劑量奧美拉唑聯(lián)合多潘立酮治療功能性消化不良75例療效評(píng)價(jià)［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19(2):141-142.

［15］Moshiree B，Barboza J，Talley N.An update on current pharmacotherapy options for dyspepsia［J］.Expert Opin Pharmacother，2013，14(13):1737-1753.