乳腺癌術(shù)后化療常見不良反應(yīng)的臨床特點(diǎn)分析

王軼珊，趙 榮，李云霞，畢 清 (云南省腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，云南昆明650118)

0 引言

在實(shí)體瘤中最為常見的一種腫瘤是乳腺癌，治療此類腫瘤最為常見的方式是化療.盡管手術(shù)可在一定程度上免去腫瘤負(fù)荷，但依然會(huì)有腫瘤細(xì)胞殘留，這會(huì)對(duì)患者的生命安全產(chǎn)生一定影響，不利于患者的預(yù)后［1］.已有研究表明手術(shù)后采取化學(xué)抗癌可有效殺滅殘存的腫瘤細(xì)胞，并且借助化學(xué)藥物的作用，有利于乳腺癌患者術(shù)后生存率的改善［2］.伴隨醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步，關(guān)于乳腺癌的化療方案也在日益更新.當(dāng)前，在臨床中輔助乳腺癌化療應(yīng)用最為廣泛的化療方案是 TAC與 AC→T［3］.本研究選取2011-01/2014-01在我院經(jīng)乳腺癌手術(shù)治療后，并采取TAC或者AC→T方案進(jìn)行化療的患者，并比較兩種化療方案所帶來的不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下.

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院2011-01/2014-01手術(shù)治療后經(jīng)病理證實(shí)具有浸潤性乳腺癌存在的68例患者納入本研究，其納入標(biāo)準(zhǔn)［4］:①化療的患者均是經(jīng)乳腺癌手術(shù)治療;②根據(jù)乳腺癌臨床指南要求，均可采用TAC與AC→T方案化療的患者;③在化療前，骨髓、肝臟、心功能，血、尿常規(guī)，B超，胸片，心電圖檢查均表現(xiàn)為正常;④乳腺癌手術(shù)后的患者均可完成整個(gè)化療周期.排除標(biāo)準(zhǔn):①在化療期間出現(xiàn)疾病進(jìn)展;②難以完成整個(gè)化療周期的患者;③在化療前肝臟、心臟、骨髓功能檢查表現(xiàn)為異常的患者.整個(gè)研究均在患者及其家屬知情同意的情況下完成，并獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)才得以實(shí)施.根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將所有患者分為觀察組(n=34)和對(duì)照組(n=34).兩組患者在年齡、病理類型、絕經(jīng)情況、TNM分期等臨床資料方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05，表1)，具有可比性.

表1 兩組患者臨床資料比較(n=34)

1.2 方法 對(duì)照組采用TAC化療方案進(jìn)行化療，主要包括多西他賽、多柔比星及環(huán)磷酰胺藥物的聯(lián)合使用，觀察組患者采用AC→T序貫方案進(jìn)行，主要是多柔比星、環(huán)磷酰胺→多西他賽藥物的使用.

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者化療前1 d與化療后7 d免疫功能、血象及細(xì)胞因子水平的變化，其中免疫功能檢測(cè)指標(biāo)包括淋巴細(xì)胞亞群中的 CD4+、CD8+、免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平，其中采取流式細(xì)胞儀進(jìn)行淋巴細(xì)胞亞群的檢測(cè)、免疫球蛋白采用常規(guī)檢測(cè)即可.血象包括血小板(blood platelet，PLT)、白細(xì)胞(white blood cell，WBC)，均采用常規(guī)鏡檢即可，細(xì)胞因子水平包括血清IL-4、IL-10，均利用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)檢測(cè)，均按照說明書進(jìn)行操作，試劑盒由上海太陽生物技術(shù)有限公司提供.兩組患者經(jīng)不同化療方案化療后，對(duì)其化療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)予以分析.

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.

2 結(jié)果

2.1 兩組患者化療前后淋巴細(xì)胞亞群情況 化療前，兩組患者的淋巴細(xì)胞亞群無明顯差異(P＞0.05)，化療后，組內(nèi)比較，和化療前相比，兩組患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均得到明顯提高，但組間比較，發(fā)現(xiàn)觀察組患者的CD4+(43.22±2.76)%、CD8+(42.45 ±4.32)%、CD4+/CD8+(1.96 ± 0.35)水平明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，表 2).

表2 兩組患者化療前后淋巴細(xì)胞亞群情況 (n=34，±s)

表2 兩組患者化療前后淋巴細(xì)胞亞群情況 (n=34，±s)

aP ＜0.05 vs本組化療前;cP ＜0.05 vs對(duì)照組化療后.

組別 CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+觀察組化療前 32.07 ±1.76 27.46 ±1.43 1.07 ±0.15化療后 43.22 ±2.76ac 42.45 ±4.32ac 1.96 ±0.35ac對(duì)照組化療前 32.11 ±1.78 27.65 ±1.46 1.08 ±0.16化療后 37.32 ±2.35a 34.22 ±3.26a 1.43 ±0.42a

2.2 兩組患者化療前后免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平變化 治療前，兩組患者的免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平無明顯差異(P＞0.05)，治療后，組內(nèi)比較，兩組患者的免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平均低于治療前，但組間比較，觀察組患者的免疫球蛋白IgA、IgG、IgM 水平分別為(1.25 ±0.11)g/L、(8.21 ±1.22)g/L、(1.24 ±0.21)g/L，明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05，表3).

表3 兩組患者化療前后免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平變化(n=34，± s，g/L)

表3 兩組患者化療前后免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平變化(n=34，± s，g/L)

aP ＜0.05 vs本組化療前;cP ＜0.05 vs對(duì)照組化療后.

組別IgA IgG IgM觀察組化療前 2.54 ±0.42 14.21 ±3.22 2.35 ±0.52化療后 1.25 ±0.11ac 8.21 ±1.22ac 1.24 ±0.21ac對(duì)照組化療前 2.57 ±0.32 14.25 ±3.21 2.41 ±0.54化療后 2.01 ±0.26a 11.34 ±2.33a 1.76 ±0.34a

2.3 兩組患者化療前后血象情況分析 化療前，兩組患者的血象情況無明顯差異(P＞0.05)，化療后，組內(nèi)比較，兩組患者的PLT、WBC水平均高于化療前，但組間比較，觀察組患者的PLT、WBC水平分別為(175±24)×109/L、(8.43 ±2.42)×109/L，明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，表4).

表4 兩組患者化療前后血象情況分析(n=34，±s，×109/L)

表4 兩組患者化療前后血象情況分析(n=34，±s，×109/L)

aP ＜0.05 vs本組化療前;cP ＜0.05 vs對(duì)照組化療后.

組別PLT WBC觀察組化療前 146 ±21 5.34 ±1.03化療后 175 ±24ac 8.43 ±2.42ac對(duì)照組化療前 147 ±23 5.37 ±1.07化療后 159±25a 7.11 ±1.78a

2.4 兩組患者化療前后細(xì)胞因子水平變化 治療前，兩組患者的細(xì)胞因子水平無明顯差異性(P＞0.05)，治療后，組內(nèi)比較，兩組患者的 IL-4、IL-10細(xì)胞因子水平均高于治療前，但組間比較，發(fā)現(xiàn)觀察組患者的 IL-4(46.32 ±4.22)U/mL、IL-10(34.21 ±4.21)U/mL水平明顯高于對(duì)照組(P＜0.05，表5).

表5 兩組患者化療前后細(xì)胞因子水平水平變化(n=34，± s，U/mL)

表5 兩組患者化療前后細(xì)胞因子水平水平變化(n=34，± s，U/mL)

aP ＜0.05 vs本組化療前;cP ＜0.05 vs對(duì)照組化療后.

組別IL-4 IL-10觀察組化療前 21.45 ±3.53 18.02 ±3.52化療后 46.32 ±4.22ac 34.21 ±4.21ac對(duì)照組化療前 21.36 ±3.55 18.08 ±3.54化療后 34.21 ±3.87a 25.45 ±3.87a

2.5 兩組患者的不良反應(yīng)狀況分析 觀察組患者的中性粒細(xì)胞減少率與減少性的中性粒細(xì)胞發(fā)熱的不良反應(yīng)率分別為44.12%、26.47%，明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)，但兩組患者在水鈉潴留、外周神經(jīng)毒性、皮膚指甲改變及過敏反應(yīng)等不良反應(yīng)方面無明顯的差異性(P ＞0.05，表6).

表6 兩組患者的不良反應(yīng)狀況分析 ［n=34，n(%)］

3 討論

大部分化療藥物均會(huì)帶來不同程度上的不良反應(yīng)，可分為特殊與共有兩類，特殊不良反應(yīng)包括心臟、神經(jīng)系統(tǒng)及皮膚黏膜均伴有毒性，共有不良反應(yīng):包括局部刺激、惡心嘔吐、骨髓抑制及脫發(fā)等［5-6］.本研究主要是對(duì)多西他賽所引發(fā)的不良反應(yīng)予以探討，對(duì)其臨床特點(diǎn)進(jìn)行分析，以制定出有效的預(yù)防對(duì)策.

使用多西他賽藥物進(jìn)行化療后，較為常見的不良反應(yīng)是骨髓抑制，表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞數(shù)量的減少，其中較為明顯的不良反應(yīng)是運(yùn)用TAC方案治療，主要與化療中3類藥物聯(lián)合使用有關(guān)［7-8］.采取TAC方案進(jìn)行化療的患者，其Ⅲ-Ⅳ度的中性粒細(xì)胞數(shù)量減少的不良反應(yīng)率高達(dá)79.41%，大多數(shù)為減少性的中性粒細(xì)胞發(fā)熱，占64.71%.大部分體溫為39℃～40℃，然而并沒有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重感染與低血壓者.由于中性粒細(xì)胞數(shù)量的減少及骨髓抑制屬于依賴劑量類型的毒性反應(yīng)，因此在采取AC→T方案治療時(shí)，其單獨(dú)使用多西他賽，會(huì)明顯降低發(fā)熱癥狀的發(fā)生率及Ⅲ-Ⅳ度的中性粒細(xì)胞數(shù)量減少，在患者中具有更好的耐受性［9-10］.基于上述因素，臨床治療過程中常常將TAC方案運(yùn)用在60歲以下的患者中，要求具備良好的營養(yǎng)狀況及健康的身體素質(zhì)，并且在化療期間前來醫(yī)院做隨訪也較為方便，或者腫瘤存在較晚的分期，若使用其他化療方案均會(huì)給患者的預(yù)后帶來影響［11-12］.在治療中，常常把TAC方案視為新輔助化療，在局部晚期乳腺癌患者中使用，力爭(zhēng)實(shí)現(xiàn)見效快、周期短的目標(biāo)，而在術(shù)后患者存在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的高風(fēng)險(xiǎn)性，則需采取AC→T方案［13］.本研究通過對(duì)患者分別采取TAC方案與AC→T方案進(jìn)行化療后發(fā)現(xiàn)，行AC→T方案進(jìn)行化療的患者，其 CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、PLT、WBC、IL-4、IL-10 水平程度明顯高于TAC方案化療的患者，IL-4、IL-10細(xì)胞因子水平低于TAC化療的患者，表明多柔比星、環(huán)磷酰胺→多西他賽藥物組成的化療方式能對(duì)腫瘤化療藥物毒性起干預(yù)作用，加強(qiáng)患者的機(jī)體免疫功能，能在一定程度上保護(hù)造血系統(tǒng).

本研究均有少數(shù)患者伴有過敏反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)患者在采取多西他賽進(jìn)行注射后，在幾分鐘內(nèi)伴有寒戰(zhàn)、皮膚瘙癢、潮紅、手足麻木等輕度過敏現(xiàn)象.藥物停止輸注后，采取抗敏藥物的使用及吸氧等措施，當(dāng)患者的癥狀消失之后，又再次以緩慢的速度輸入多西他賽，需注意的是，在輸入過程中一定要加強(qiáng)監(jiān)護(hù)，若再次出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)時(shí)，需停止藥物的使用.但需對(duì)某些患者加強(qiáng)注意，可能曾經(jīng)沒有出現(xiàn)過因多西他賽而過敏，再次使用此藥物時(shí)也會(huì)伴有過敏不良反應(yīng).

水鈉潴留以心包積液、胸腔積液、手足水腫、體重加重、腹水等現(xiàn)象呈現(xiàn)，若有此不良反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)，需采取利尿藥［14］.本研究中34例患者采取TAC方案化療，共有1例出現(xiàn)水鈉潴留，但經(jīng)使用利尿藥后，有所好轉(zhuǎn).在使用多西他賽化療后，最為常見的蓄積性及劑量依賴性毒反應(yīng)是外周神經(jīng)出現(xiàn)病變，其癥狀較為嚴(yán)重的均較少出現(xiàn)，大部分是輕微反應(yīng)，主要表現(xiàn)為感覺性障礙，藥物停止使用后有所好轉(zhuǎn)，在本研究中，采取TAC與AC→T方案化療后，伴有Ⅲ-Ⅳ度外周神經(jīng)病變的患者為1例，大部分均是輕度的外周神經(jīng)病變，主要表現(xiàn)為皮膚瘙癢、刺痛、燒灼等，在化療后可通過腺苷鈷胺注射的方式或者維生素B6口服的形式，使不良反應(yīng)得以緩解.在68例患者中，共有17例患者伴有皮膚指甲變化，主要有脫皮、皮膚干燥、角化、顏色變化等表現(xiàn)，也有少部分患者伴有指甲顏色變黃、變暗、甲床松動(dòng)及角質(zhì)化等.相關(guān)研究顯示，其中存在皮膚、指甲改變的患者大部分也存在外周神經(jīng)炎，而采取腺苷鈷胺注射的方式或者維生素B6口服，不但有利于外周神經(jīng)癥狀的改善，也會(huì)對(duì)損傷的皮膚、指甲起改善作用［15］.由于皮膚、指甲改變屬于可逆型，大多數(shù)在停止化療1年后均會(huì)自行好轉(zhuǎn).

綜上所述，乳腺癌患者術(shù)后采取AC→T方案化療，能在一定程度上加強(qiáng)患者的免疫功能，改善細(xì)胞因子水平和血象情況，AC→T與TAC不同化療方案均有不同程度的不良反應(yīng)，然而大多數(shù)以Ⅲ度以下為主，均能耐受，是可逆、可處理、可預(yù)見的，予以有效的處理后，均有利于患者的預(yù)后.

［1］艾中平，周建榮.乳腺癌化療相關(guān)癥狀隨療程的變化趨勢(shì)［J］.中國老年學(xué)雜志，2013，33(10):2346-2348.

［2］張曉輝，孫 強(qiáng)，周易冬，等.早期乳腺癌患者AX方案輔助化療的不良反應(yīng)及生活質(zhì)量觀察［J］.中國普通外科雜志，2012，21(5):499-502.

［3］張曉清，劉鵬熙，任黎萍，等.TAC與FAC方案在乳腺癌新輔助化療中的療效比較［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27(1):38-40.

［4］陳建林，季麗萍.乳腺癌術(shù)后化療常見不良反應(yīng)的護(hù)理干預(yù)［J］.江蘇醫(yī)藥，2015，22(5):616-617.

［5］謝祥紅，楊長瓊，周建麗，等.乳腺癌患者術(shù)后感染臨床分析［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，24(7):1736-1738.

［6］吳 喬，張國強(qiáng)，王 姍.小于全乳切除聯(lián)合化療治療乳腺癌的研究［J］.中國婦幼保健，2014，29(20):3341-3343.

［7］Vulsteke C，Pfeil AM，Maggen C，et al.Clinical and genetic risk factors for epirubicin-induced cardiac toxicity in early breast cancerpatients［J］.Breast Cancer Res Treat，2015，152(1):67-76.

［8］韓 穎，李 青，徐兵河，等.老年乳腺癌患者應(yīng)用非蒽環(huán)類輔助化療方案的安全性及耐受性臨床研究［J］.中國癌癥雜志，2014，24(5):367-373.

［9］張 彥，李 曼，趙 璐，等.乳腺癌不同劑量表柔比星聯(lián)合輔助化療的療效分析［J］.中華腫瘤防治雜志，2014，21(15):1168-1173.

［10］張鳳春，徐海燕，徐光如，等.胸苷酸合成酶基因多態(tài)性與不同種族乳腺癌FEC方案化療不良反應(yīng)相關(guān)性研究［J］.上海交通大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2014，34(6):850-854.

［11］盛樹海，鄭 進(jìn)，劉廣寅，等.多西紫杉醇和表阿霉素及環(huán)磷酰胺聯(lián)合化療與序貫化療近期不良反應(yīng)的比較［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2013，34(11):1773-1775.

［12］Rebegea L，F(xiàn)irescu D，Dumitru M，et al.The incidence and risk factors for occurrence of arm lymphedema after treatment of breast cancer［J］.Chirurgia(Bucur)，2015，110(1):33-37.

［13］陳江華，趙建華，唐金海，等.環(huán)磷酰胺代謝酶基因多態(tài)性與乳腺癌化療反應(yīng)相關(guān)性的探討［J］.中華腫瘤防治雜志，2012，19(10):726-730.

［14］徐玉瑞，巢 琳，陳力平.TC與CEF方案作為早期乳腺癌術(shù)后輔助化療方案的臨床比較［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2011，32(21):2805-2808.

［15］韓冬梅，陸浩楊.乳腺癌術(shù)后化療不良反應(yīng)的護(hù)理［J］.山東醫(yī)藥，2011，51(50):21.