血清人附睪分泌蛋白4對(duì)盆腔惡性腫瘤早期診斷的價(jià)值

宓淑芳

血清人附睪分泌蛋白4對(duì)盆腔惡性腫瘤早期診斷的價(jià)值

宓淑芳

目的 探討檢測(cè)血清人附睪分泌蛋白4（HE4）對(duì)于鑒別診斷婦科盆腔良惡性腫瘤的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法 選取婦科盆腔腫瘤患者60例，采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測(cè)患者的血清HE4和可被單克隆抗體OC125（CA125）表達(dá)水平，術(shù)后根據(jù)病理組織學(xué)確診將所有患者分為惡性腫瘤組（n=36）和良性腫瘤組(n=24)；并選取50例健康婦女進(jìn)行對(duì)比分析，分析兩者單獨(dú)或者聯(lián)合檢測(cè)指標(biāo)診斷婦科盆腔良惡性腫瘤的價(jià)值。結(jié)果 惡性腫瘤組患者的血清HE4以及CA125水平分別為（411.6±276.8）pmol/L與（399.7±218.7）U/mL，均明顯高于良性腫瘤組和對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），良性腫瘤組血清HE4水平與對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而良性腫瘤組血清CA125水平與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），HE4單項(xiàng)檢測(cè)惡性腫瘤組敏感度為72.22%，特異度為100.00%，CA125單項(xiàng)檢測(cè)良性腫瘤組敏感度為77.78%，特異度為66.67%。結(jié)論 血清HE4 表達(dá)水平對(duì)于鑒別診斷盆腔惡性腫瘤具有重要價(jià)值，具有較高的敏感度和特異度，與CA125聯(lián)合診斷利于早期診斷盆腔惡性腫瘤。

盆腔惡性腫瘤；人附睪分泌蛋白4；診斷；臨床價(jià)值

以往臨床上常采用CA125作為篩查婦科盆腔惡性腫瘤的指標(biāo)，但CA125常常會(huì)受到如炎癥、子宮內(nèi)膜異位癥等婦科良性疾病因素的影響，特異性相對(duì)較差，因此需要急需尋找一種敏感性和特異性均較高的血清腫瘤標(biāo)志物[1]。人附睪分泌蛋白4（HE4）在附睪和女性生殖道包括輸卵管、子宮內(nèi)膜以及宮頸等正常組織中呈現(xiàn)高表達(dá)，而研究顯示HE4作為一種血清學(xué)診斷指標(biāo)，其對(duì)診斷女性卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌以及宮頸癌具有重要臨床意義[2]。為研究檢測(cè)血清HE4對(duì)于鑒別診斷婦科盆腔良惡性腫瘤的臨床應(yīng)用價(jià)值，北華大學(xué)附屬醫(yī)院選取收治的婦科盆腔腫瘤患者60例，檢測(cè)患者的血清HE4和CA125表達(dá)水平，并與健康婦女進(jìn)行對(duì)比分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年2月～2014年2月北華大學(xué)附屬醫(yī)院收治的婦科盆腔腫瘤患者60例，術(shù)后根據(jù)病理組織學(xué)確診將所有患者分為惡性腫瘤組（n=36）和良性腫瘤組(n=24)，其中24例婦科盆腔良性腫瘤中包括15例卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫、5例子宮肌瘤、4例卵巢畸胎瘤，年齡13～68歲，平均（36.8±6.6）歲，36例婦科盆腔惡性腫瘤包括17例子宮內(nèi)膜癌、13例卵巢癌以及6例宮頸癌，年齡26～76歲，平均（47.8±6.5）歲。同時(shí)選取同期健康婦女50例為對(duì)照組，年齡21～62歲，平均(49.6±10.8)歲。排除患有婦科炎癥以及心、肝以及腎等重要器官疾病的患者。

1.2 方法 在患者行手術(shù)前 2～3d，抽取患者清晨空腹肘靜脈血3mL，放置于未加抗凝劑的真空玻璃試管中，放置于常溫下靜置2h，在3000 r/min下離心10～15min，抽取患者血清500μL，置于-80℃的冰箱中冷凍存儲(chǔ)待檢。健康患者血標(biāo)本采集方法同上，在檢測(cè)前一定要剔除溶血標(biāo)本。采用ELISA法檢測(cè)所有受試者的血清HE4，試劑盒購(gòu)自于瑞典的CanAg公司，使用美國(guó)公司生產(chǎn)的BIO-RAD1575洗板機(jī)和BIO-RAD680酶標(biāo)儀。采用電化學(xué)發(fā)光方法定量檢測(cè)所有受試者的CA125水平，使用瑞士生產(chǎn)的羅氏El70全自動(dòng)電化學(xué)模塊，以及羅氏原裝進(jìn)口試劑。檢測(cè)過程均嚴(yán)格遵守試劑以及儀器操作說(shuō)明書來(lái)進(jìn)行。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) CA125的測(cè)定值＞35U/mL，即可判定為陽(yáng)性；HE4的測(cè)定值＞150pmol/L，即可判定為陽(yáng)性[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所得數(shù)據(jù)均采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組血清HE4以及CA125水平比較 惡性腫瘤組患者的血清HE4以及CA125水平均要明顯高于良性腫瘤組和對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），良性腫瘤組血清HE4水平與對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而良性腫瘤組血清CA125水平與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 3組血清HE4以及CA125水平比較（±s）

表1 3組血清HE4以及CA125水平比較（±s）

注：與其他2組比較，aP＜0.05

組別例數(shù)HE4（pmol/L）CA125（35U/mL）惡性腫瘤組36 411.6±276.8a399.7±218.7a良性腫瘤組2466.8±28.327.9±17.8對(duì)照組5065.9±21.811.6±3.9

2.2 敏感度和特異度比較 HE4單項(xiàng)檢測(cè)惡性腫瘤組敏感度為72.22%（26/36），特異度為100.00%（24/24），CA125單項(xiàng)檢測(cè)良性腫瘤組敏感度為77.78%，特異度為66.67%（16/24）。

表2 兩組敏感度和特異度比較(n)

3 討論

臨床上一直在尋找一種具有較高敏感度和特異度的血清腫瘤標(biāo)志物診斷鑒別婦科盆腔惡性腫瘤，以往主要采用檢測(cè)血清中CA125的方法，CA125屬于腫瘤表面抗原，只要患者的上皮組織發(fā)生病變，其體內(nèi)CA125水平就會(huì)升高，其在卵巢癌的晚期具有較高的敏感度[4]，但是由于卵巢良惡性腫瘤疾病、妊娠早期、乳腺癌以及子宮內(nèi)膜異位癥等刺激到腹膜的損傷均可導(dǎo)致CA125水平異常升高，因此在診斷婦科盆腔惡性腫瘤中缺乏敏感度和特異度，從而大大降低了其臨床診斷價(jià)值[5-6]。HE4是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種血清腫瘤標(biāo)志物，研究顯示HE4的基因與卵巢癌密切有關(guān)，HE4基因在卵巢癌組織中高度表達(dá)，尤其在子宮內(nèi)膜癌等惡性腫瘤組織能高度表達(dá)，而其在正常組織包括卵巢組織中不表達(dá)或者低度表達(dá)，因此對(duì)于鑒別診斷婦科盆腔良惡性腫瘤具有重要的臨床意義[7]。

本研究結(jié)果顯示，惡性腫瘤組患者的血清HE4以及CA125水平均明顯高于良性腫瘤組和健康對(duì)照組患者，說(shuō)明與CA125一樣，HE4是診斷鑒別婦科盆腔惡性腫瘤的較好腫瘤標(biāo)志物，與文獻(xiàn)[8]報(bào)道情況相一致。而良性腫瘤組血清HE4水平與對(duì)照組相比基本一致，而良性腫瘤組血清CA125水平與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，HE4單項(xiàng)檢測(cè)惡性腫瘤組敏感度為72.22%，特異度為100.00%，CA125單項(xiàng)檢測(cè)良性腫瘤組敏感度為77.78%，特異度為66.67%，說(shuō)明HE4能夠有效克服CA125所產(chǎn)生的假陽(yáng)性，對(duì)惡性腫瘤的鑒別診斷能力要優(yōu)于CA125?？偠灾錒E4表達(dá)水平對(duì)于鑒別診斷盆腔惡性腫瘤具有重要價(jià)值，具有較高的敏感度和特異度，與CA125聯(lián)合診斷利于早期診斷盆腔惡性腫瘤，值得進(jìn)行臨床進(jìn)一步應(yīng)用和研究。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.21.029

吉林 132011 北華大學(xué)附屬醫(yī)院（宓淑芳）