腫瘤標志物CYFRA21-1測定對原發(fā)性肝癌的診斷價值

于仁波 張 寧 劉忠華

青島市腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，山東青島 266042

腫瘤標志物CYFRA21-1測定對原發(fā)性肝癌的診斷價值

于仁波 張 寧 劉忠華

青島市腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，山東青島 266042

目的探討腫瘤標志物CYFRA21-1測定對原發(fā)性肝癌的診斷價值。方法對原發(fā)性肝癌（PHC）組96 例、肝良性疾病組52例（肝硬化組28例、乙肝、丙肝組24例）和正常對照組30例，檢測血清CYFRA21-1水平并進行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果PHC組血清CYFRA21-1水平明顯高于肝良性疾病組和正常對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），肝良性疾病組和正常對照組血清CYFRA21-1水平比較差異也有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），但陽性檢出率比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。PHC 組和肝良性疾病組血清CYFRA21-1陽性率分別為66.7%（64/96）、7.7%（4/52）。結(jié)論檢測血清CYFRA21-1水平對原發(fā)性肝癌的監(jiān)測和診斷有較高的價值。

腫瘤標志物；原發(fā)性肝癌；CYFRA21-1；CK19

原發(fā)性肝癌（PHC）是消化系統(tǒng)常見惡性腫瘤，其發(fā)病率略低于胃癌，但由于其侵襲性強，病情進展迅速，預(yù)后差，一旦確診往往處于中、晚期。因此，早期、正確診斷對于及時治療，提高存活率和生命質(zhì)量非常重要。AFP也叫甲種胎兒球蛋白，主要來自于胚胎肝細胞，當胎兒出生約2周后即從血液中消失，而當肝細胞發(fā)生癌變時，又可重新分泌釋放，因此AFP是診斷原發(fā)性肝癌較為特異性的指標，但由于AFP在肝硬化等良性疾患者中亦有檢出，在肝癌中敏感性較低，部分影響了肝癌的早期診斷，因此，醫(yī)學(xué)工作者一直在致力于研究尋找更合適的肝癌腫瘤標志物。本研究通過測定血清CYFRA21-1水平，旨在探討其在原發(fā)性肝癌診斷中的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

PHC組96例，男72例，女24例，最大年齡76歲，最小年齡32歲，平均年齡51.4歲，合并腹水患者35 例；肝良性疾病組52例（肝硬化組28例、乙肝、丙肝組24例），其中男38例，女14例，最大年齡72歲，最小年齡33歲，平均年齡41.2 歲；正常對照組30例，均為本院體檢中心各項體檢正常者，其中男20例，女10例，最大年齡56歲，最小年齡26歲平均年齡42.2歲。

1.2 方法

采集清晨空腹靜脈全血3mL，分離血清檢測儀器為Elecsys1010型電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及相應(yīng)配套試劑盒，操作嚴格按說明書進行。血清CYFRA21-1≥3.3ng/mL判斷為陽性。

表1 各組血清CYFRA21-1檢測結(jié)果及陽性檢出率

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件包對數(shù)據(jù)進行處理，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用x2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

PHC組血清CYFRA21-1檢測值為（10.22±3.06）ng/mL，均明顯高于肝硬化組、乙肝丙肝組和健康對照組測定值（P＜0.01）。各組血清CYFRA21-1陽性檢出率與PHC組比較，P＜0.01。PHC 組CYFRA21-1陽性檢出率為64（66.7%），均明顯高于其他各組（P＜0.01）。肝良性疾病組（肝硬化，乙肝丙肝組）和健康對照組CYFRA21-1水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t1=14.86或t2=3.23），而陽性檢出率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（x21=3.39或x22=1.27）。見表1。

3 討論

原發(fā)性肝癌大部分來源于肝細胞的癌變，因此，AFP在肝癌中有較高特異性，對肝癌的診斷和治療監(jiān)測有重要意義，但由于部分原發(fā)性肝癌非來自于肝細胞，這部分肝癌患者并不產(chǎn)生AFP，因而文獻報道AFP檢出率僅為50% ～ 70%[1]，所以一部分肝癌患者因此而被漏診，醫(yī)學(xué)工作者從未放棄研究尋找敏感性更高，特異性更強的肝癌標志物，以便能更早期發(fā)現(xiàn)肝癌，提高其治療效果和生存率，延長其壽命。

細胞角蛋白（CK）是上皮細胞的結(jié)構(gòu)蛋白，在正常上皮細胞均有表達，近年來研究發(fā)現(xiàn)，當細胞惡變時，CK會過度表達[2]，CK19是角蛋白的一個亞基，分子量為40KD，其可溶性片段上的兩個抗原決定簇可特異性的與兩個單克隆抗體BM19121、KS1911相結(jié)合，稱之為CYFRA21-1，當發(fā)生惡性上皮癌，特別是當腫瘤細胞發(fā)生溶解或壞死時， 大量的細胞角蛋白19 片段釋放入血[3-4]，通過檢測血液中CYFRA21-1含量，可以協(xié)助診斷腫瘤。目前認為，CYFRA21-1是一種上皮來源性質(zhì)的廣譜腫瘤標志物，不僅已廣泛應(yīng)用于非小細胞肺癌、鼻咽癌、食管癌、喉癌、膀胱癌等多種惡性鱗狀上皮腫瘤的輔助診斷[5]，而且也應(yīng)用于胃癌、結(jié)腸癌、乳癌等腺癌的早期預(yù)測[6-7]，近幾年，CYFRA21-1與其他腫瘤標志物聯(lián)檢也開始廣泛應(yīng)用于一些腫瘤及胸腹水良惡性的診斷和鑒別診斷[8-9]，也用于惡性腫瘤的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、療效和預(yù)后評估等[10-11]。

近幾年CYFRA21-1測定在肝癌診斷中的應(yīng)用屢見報道，國外Uenish iT等報道CYFRA21- 1在PHC的檢出率在20%～60%[12-13]，國內(nèi)王荷玲等[14-15]較早開展此項工作，認為PHC患者血清CYFRA21-1水平顯著高于肝臟其他疾病患者，而且不同組織學(xué)類型的PHC患者之間血清CYFRA21-1水平也存在著一定的差別；肝癌患者血清CY2FRA21-1單項陽性檢出率為44.6%，與國外報導(dǎo)接近。我們的檢測結(jié)果無論是測定值還是陽性檢出率均明顯高于前者，CYFRA21-1檢測值為（10.22±3.06），陽性率為66.7%（64/96）。分析原因可能為：（1）藥盒來源不一致；（2）病例組中晚期患者較多，特別是伴有腹水的患者較多，可能對CYFRA21-1檢測值和陽性率有明顯影響。CYFRA21-1雖然在肝硬化和肝炎患者中有較低水平的升高和較低的陽性檢出率，但肝癌組與之比較，無論是檢測值還是陽性檢出率，差異都有統(tǒng)計學(xué)意義，因此我們認為血清CYFRA21-1是一種很好的肝癌標志物，對肝癌的診斷有較高價值，并主張CYFRA21-1應(yīng)與其他腫瘤標志物一起聯(lián)合檢測，以相互印證，提高陽性檢出率，降低假陽性，防止漏診、誤診。

[1] Mucke R，Ziegler PG，Libera T，et al．The multimodality therapy of advanced inoperable esophageal carcinoma．Aretrospective analysis[J].Strahlenther Oncol，2000，176（8）：350.

[2] Snykers S，De Kock J，Vanhaecke T，et al. Differentiation of neonatal rat epithelial cells from biliary origin into immature hepatic cells by sequential exposure to hepatogenic cytokines and growth factors reflecting liver development[J].Toxicol In Vitro，2007，21（7）：1325-1331.

[3] Dohmoto K，Hojo S， Fujita J，et al. M echan ism s of therelease of CYFRA21-1 in hum an lung cancer cell l ines[J]. Lung Cancer，2000，30（1）：55-63.

[4] Sheard MA，Vojtesek B，Simickova M，et al.Release of cytok erat in-18 and -19 fragm ents（TPS and CYFRA 21-1） into the extracellu lar space during apop tos is[J].J Cell Biochem，2002，85（4）：670-677.

[5] 趙惠柳，黃文成.腫瘤標記物CYFRA21- 1的臨床應(yīng)用新進展[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2005，13（1）：129-131.

[6] 張欣，鄭鵬生.細胞角蛋白7和19在結(jié)腸癌中的表達及意義[J].細胞與分子免疫學(xué)雜志，2010，26（2）：157-158.

[7] Saloustros E，Mavroudis D. Cytokeratin 19-positive circulating tumor cells in early breast cancer prognosis[J]. Future Oncol，2010，6（2）：209-219.

[8] Schmitt AC，Cohen C，Siddiqui MT.Paired box gene 8，HBME-1，and cytokeratin 19 expression in preoperative fine-needie aspiration of papillary thyroid carcinoma：diagnostic utility[J].Cancer Cytopathol，2010，118（4）：196-202.

[9] 范國宇，吳曉葵，李春國.腫瘤標志物對癌性胸腔積液診斷的價值[J].腫瘤防治研究，2011，38（4）：434-436.

[10] 林濤，胡述提，金冰，等.肺鱗癌患者血清CEA NSE和CYFRA211圍手術(shù)期動態(tài)監(jiān)測的臨床意義[J].中國社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)），2011，13（287）194-196.

[11] 田榮華，查云飛.Cyfra211DT、CEADT結(jié)合影像學(xué)早期診斷肺癌復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2013，11（2）300-301.

[12] Uenishi T，Yamazaki O，Yamamoto T，et al.Clinica significance of serum cytokerat in-19 fragment （CYFRA 21-1） in hepatocellular carcinoma[J].J Hepato-biliarypancreatic Surg，2006，13（3）：239-244.

[13] Uenishi T，Kubo S，Hirohashi K，et al.C ytokerat in-19 fragments in serum（CYFRA 21-1） asamarker in primary liver cancer[J].Br J Cancer，2003，88（12）1894-1899.

[14] 王荷玲，魏青，周穎.CYFRA21-1在原發(fā)性肝癌診斷中的應(yīng)用[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2009，9（3）：275-287.

[15] 趙惠柳，黃昭東，劉志民，等.CYFRA21-1、CA724 AFP聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌的診斷價值[J].標記免疫分析與臨床，2009， 16（1）：6-8.

The value of tumor marker CYFRA21-1 detection in diagnosis of primary hepatic carcinoma

YU Renbo ZHANG Ning LIU Zhonghua
Department of Nuclear Medicine, Qingdao Cancer Hospital, Qingdao 266042, China

ObjectiveTo study the value of tumor marker CYFRA21-1 detection in diagnosis of primary hepatic carcinoma.MethodsChoosing three different groups, primary hepatic carcinoma group(96 cases), benign hepatic disease(52 cases) including 28 cases of hepatic cirrhosis and 24 cases of hepatitis b or c, control group(30 cases). Detecting serum level of CYFRA21-1 in the three groups, analyzing data by statistical methods.ResultsThe serum level of CYFRA21-1 in primary hepatic carcinoma group is significantly higher than in benign hepatic disease group or control group(P＜0.01). The serum level of CYFRA21-1 between the latter two groups have statistical sense (P＜0.01), but the positive rates of CYFRA21-1 detection have no statistical sense(P＞0.05). The positive rates of CYFRA21-1 detection in primary hepatic carcinoma group and benign hepatic disease are 66.7%(64/96) and 7.7%(4/52).ConclusionDetection serum level of CYFRA21-1 has high value in detecting and diagnosing primary hepatic carcinoma.

Tumor marker; Primary hepatic carcinoma; CYFRA21-1; CK19

R446

B

2095-0616（2015）05-128-03

2014-11-14）