4種中藥固體制劑吸濕性分析

江寧

4種中藥固體制劑吸濕性分析

江寧

目的 研究4種中藥固體制劑的吸濕性。方法 將4種中藥固體制劑內(nèi)容物置于恒溫環(huán)境中，改變環(huán)境濕度，在一定的時(shí)間間隔內(nèi)對(duì)于藥品進(jìn)行稱(chēng)重，計(jì)算藥品吸濕的增重后，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行相關(guān)的數(shù)學(xué)回歸分析。結(jié)果 通過(guò)對(duì)于所測(cè)定的數(shù)據(jù)進(jìn)行數(shù)學(xué)分析，描繪出吸濕時(shí)間曲線(xiàn)，等溫吸濕曲線(xiàn)，并的書(shū)相關(guān)的數(shù)學(xué)動(dòng)力學(xué)方程。在溫度恒定，濕度變化的條件下，腸胃康膠囊，心腦通膠囊，胃康靈膠囊，咳特靈膠囊4種膠囊的吸濕方程以及吸濕速率方程會(huì)產(chǎn)生一定差異。結(jié)論 對(duì)于中藥固體制劑吸濕性的描述，可以通過(guò)測(cè)定相關(guān)的吸濕參數(shù)進(jìn)行表征。

中藥固體制劑；相對(duì)濕度；吸濕性

對(duì)于固體的吸濕性產(chǎn)生的原因，主要是由于制劑中的藥物以及輔料兩個(gè)方面引起的。同時(shí)，在藥物制成不同劑型的過(guò)程中，藥物的粉碎、分裝等各個(gè)環(huán)節(jié)均有可能導(dǎo)致藥品的吸濕。固體的吸濕性主要由吸濕速率以及臨界相對(duì)濕度兩方面組成，分別從動(dòng)力學(xué)以及熱力學(xué)兩個(gè)方面對(duì)于固體制劑的吸濕性進(jìn)行考證。在本研究中，將就4種中藥制劑的吸濕性進(jìn)行分析，為今后對(duì)于中藥制劑儲(chǔ)存環(huán)境濕度的要求提供一定的參考。

1 資料與方法

1.1 儀器與試劑 FA2004電子分析天平（天津計(jì)量天平儀器廠(chǎng)生產(chǎn)），電熱恒溫培養(yǎng)干燥箱（上海博訊儀器設(shè)備有限公司），腸胃康膠囊（購(gòu)于連云港康緣藥業(yè)，批號(hào)：20081104），心腦通膠囊（購(gòu)于南京正大天晴藥業(yè)，批號(hào)：20091118），胃康靈膠囊（購(gòu)于廣州白云山藥業(yè)，批號(hào)：20100115），咳特靈膠囊（購(gòu)于貴州百靈制藥有限公司，批號(hào)：20110124），稱(chēng)量瓶，干燥器，氯化鈣（分析純）。

1.2 研究方法

1.2.1 吸濕增重百分率的測(cè)定 將上述4種中藥膠囊的內(nèi)容物取出后，采用電分析天平精密稱(chēng)重1.0g后置于稱(chēng)量瓶中，并均勻攤開(kāi)，將稱(chēng)量瓶開(kāi)蓋置于新加入氯化鈣的干燥器中放置1周時(shí)間后，使其4種膠囊內(nèi)容物進(jìn)行脫濕。7d脫濕后將這4種膠囊內(nèi)容物進(jìn)行精密稱(chēng)定后，將其置于恒溫干燥器中（25℃），使不同的干燥器的濕度不同。每隔一段時(shí)間對(duì)于藥品的質(zhì)量進(jìn)行稱(chēng)量。直至2次稱(chēng)量結(jié)果不再變化后停止。

1.2.2 臨界相對(duì)濕度的測(cè)定 采用過(guò)飽和溶液飯，首先繪制吸濕曲線(xiàn)，之后將藥品放到不同鹽溶液的玻璃干燥器中，在恒溫干燥箱中進(jìn)行保存，7d后進(jìn)行精密稱(chēng)定，并對(duì)吸濕百分率進(jìn)行計(jì)算，以吸濕量對(duì)相對(duì)濕度作圖的吸濕平衡曲線(xiàn)，在拐點(diǎn)作兩切線(xiàn)，切線(xiàn)焦點(diǎn)對(duì)應(yīng)的相對(duì)濕度，即為臨界相對(duì)濕度。

1.3 數(shù)據(jù)線(xiàn)分析

1.3.1 吸濕增重百分率的測(cè)定 吸濕增重百分率按照如下的公式進(jìn)行計(jì)算：吸濕增重百分率（%）=(吸濕后樣品質(zhì)量-吸濕前樣品質(zhì)量)/吸濕前樣品質(zhì)量×100%。

1.3.2 吸濕增重百分率-時(shí)間曲線(xiàn) 采用二項(xiàng)式回歸法對(duì)于吸濕增重百分率以及時(shí)間的函數(shù)關(guān)系進(jìn)行確定后，得到一元二次方程如下：y=at2+bt+c(y：吸濕增重百分率，t：時(shí)間)

對(duì)上述方程進(jìn)行一定的數(shù)學(xué)處理后可以得到[5]：

（1）初始吸濕速率v=b；

（2）吸濕平衡時(shí)間t=-b/2a。

2 結(jié)果

通過(guò)相關(guān)的數(shù)學(xué)回歸分析可以看出，在溫度恒定，濕度變化的條件下，腸胃康膠囊，心腦通膠囊，胃康靈膠囊，咳特靈膠囊4種膠囊的吸濕方程以及吸濕速率方程會(huì)產(chǎn)生一定差異。見(jiàn)表1、表2。

表1 在25℃和相對(duì)濕度30%時(shí)吸濕數(shù)據(jù)結(jié)果

表2 在25℃和相對(duì)濕度60%時(shí)吸濕數(shù)據(jù)結(jié)果

3 討論

固體制劑是一種常見(jiàn)的藥物制劑類(lèi)型，據(jù)相關(guān)資料表明，在藥物制劑的各種劑型中，固體制劑類(lèi)型占所有制劑類(lèi)型的約90%[1]。主要是由于固體制劑具有穩(wěn)定性好，儲(chǔ)藏以及運(yùn)輸較為方便，對(duì)于患者來(lái)說(shuō)也具有良好的順應(yīng)性。對(duì)于生產(chǎn)廠(chǎng)家來(lái)說(shuō)，固體制劑具有成本低廉的優(yōu)點(diǎn)。因此在對(duì)于藥物成藥性考量中，經(jīng)常講是否能用作固體制劑作為一大考量標(biāo)準(zhǔn)。

常見(jiàn)的固體制劑主要有片劑、顆粒劑、膠囊劑、散劑等，一般來(lái)說(shuō)，固體制劑以片劑居多，經(jīng)常用于口服給藥。有些顆粒劑、凍干劑等由于具有較好的溶解性，因此也可以作為注射劑使用[2]。

在固體制劑的生產(chǎn)過(guò)程中，一般的工藝流程是首先將原料藥物進(jìn)行粉碎到一定的標(biāo)準(zhǔn)粒度后進(jìn)行各種劑型的制備[3]。若將原料藥顆粒進(jìn)行壓片操作，則可制備成片劑，若直接進(jìn)行分裝，則所得劑型為散劑。若將原料藥進(jìn)行溶解后，進(jìn)行低溫速凍處理后進(jìn)行真空干燥，所得的劑型則為凍干粉末，通常用作注射劑。

隨著我國(guó)醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展。傳統(tǒng)的中藥也在不斷的進(jìn)行新劑型的研制。在傳統(tǒng)的中藥給藥方法中，經(jīng)常是將其制成湯劑。但是往往具有味道等會(huì)使人產(chǎn)生一定的抵觸情緒。并且對(duì)于中藥湯劑，往往不能對(duì)于藥物進(jìn)行定量處理，對(duì)于患者來(lái)說(shuō)也存在一定的安全性問(wèn)題。所以需要對(duì)于中藥進(jìn)行新劑型的開(kāi)發(fā)。首選應(yīng)當(dāng)為固體制劑。

對(duì)于傳統(tǒng)中藥進(jìn)行固體制劑的開(kāi)發(fā)過(guò)程中，往往是直接從天然植物中進(jìn)行活動(dòng)成分的提取。這樣進(jìn)行固體制劑的開(kāi)發(fā)還會(huì)帶來(lái)一個(gè)新的缺點(diǎn)，這種方法開(kāi)發(fā)出來(lái)的固體制劑具有較高的吸濕性。在固體制劑中，若劑型具有較大的吸濕性[4-5]，則往往會(huì)導(dǎo)致藥物儲(chǔ)存、穩(wěn)定性方面的問(wèn)題，甚至?xí)绊懙剿幬锏淖饔眯Ч?。因此固體制劑的吸濕性參數(shù)是考量藥物的一大重要指標(biāo)。

本文通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究的方式得出數(shù)據(jù)：在溫度恒定，濕度變化的條件下，腸胃康膠囊，心腦通膠囊，胃康靈膠囊，咳特靈膠囊4種膠囊的吸濕方程以及吸濕速率方程會(huì)產(chǎn)生一定差異。根據(jù)對(duì)數(shù)據(jù)的分析認(rèn)為：在對(duì)于中藥固體制劑吸濕性的研究過(guò)程中，通過(guò)相關(guān)的吸濕平衡參數(shù)可以很好地對(duì)藥物的吸濕性進(jìn)行考量，從而為藥物的相關(guān)儲(chǔ)藏運(yùn)輸條件提供了足夠的參考。在藥品的放置時(shí)，應(yīng)當(dāng)將藥品盡可能的置于臨界相對(duì)濕度以下，這樣可以盡可能在藥物的穩(wěn)定性等方面起到一定的保護(hù)作用。

相關(guān)文獻(xiàn)表明[6-7]，對(duì)于藥物吸濕性的研究中，若藥品的粒度過(guò)小，則更容易引起藥品的吸濕，主要是由于藥品的粒度過(guò)小，藥品的比表面積加大，與外界的接觸面積相對(duì)來(lái)說(shuō)較大從而更容易與水分接觸，并產(chǎn)生相關(guān)的物理化學(xué)反應(yīng)。

在新藥研制的過(guò)程中，往往十分注意對(duì)于吸濕性的研究，一般來(lái)說(shuō)，吸濕性對(duì)于藥品的藥效等方方面面具有很大的關(guān)系，因此，一般來(lái)說(shuō)，所選擇的輔料以及原料藥的物理化學(xué)性質(zhì)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行透徹的研究[8]，從而處理好有關(guān)潮解吸濕的問(wèn)題。

綜上所述，對(duì)于中藥固體制劑吸濕性的描述，可以通過(guò)測(cè)定相關(guān)的吸濕參數(shù)進(jìn)行表征。

[1] 金宏.復(fù)方碳酸鈣泡騰顆粒劑處方篩選及吸濕性考察[J].安徽醫(yī)藥，2011，5(3)：221-222.

[2] 陸彬.中藥顆粒劑處方組成的探討[J].華西藥學(xué)雜志，2013，10(4)：229-233.

[3] 賈麗艷，徐廣彬，馮翰.三種不同配方輔料對(duì)消炎膠囊吸濕性的影響[J]．黑龍江醫(yī)藥，2000，13(2)：87-89.

[4] 丁志平，喬延.不同粒徑黃連粉體的吸濕性實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2010，10(3):5-7.

[5] 郎軼詠，王強(qiáng)，梅麗娜，等.4種中藥固體制劑吸濕性研究[J].醫(yī)學(xué)導(dǎo)報(bào)，2010，29（10）：133-135.

[6] 李小芳,羅麗佳,舒予，等.熱熔擠出技術(shù)在中藥制劑中的應(yīng)用與研究進(jìn)展[J].中藥與臨床,2013,4(1):60-63.

[7] 李小芳,何倩靈,耿桂香，等.防潮輔料對(duì)黃芪多糖吸濕性的影響[J].中成藥,2011,33(5):800-803.

[8] 劉國(guó)平,趙立杰,馮怡，等.中藥制劑原料吸濕動(dòng)力學(xué)初步探討[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2014,20(6):15-19.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.7.083

湖南 410004 長(zhǎng)沙市中醫(yī)院 （江寧）