DC聯(lián)合CIK細(xì)胞治療對(duì)中晚期肝癌患者免疫功能及生活質(zhì)量的影響

譚 斌 朱 丹 張長(zhǎng)法 潘雪飛

DC聯(lián)合CIK細(xì)胞治療對(duì)中晚期肝癌患者免疫功能及生活質(zhì)量的影響

譚 斌 朱 丹 張長(zhǎng)法 潘雪飛

目的 分析DC聯(lián)合CIK細(xì)胞治療對(duì)中晚期肝癌患者免疫功能及生活質(zhì)量的影響。方法 回顧性分析50例中晚期肝癌患者的臨床資料，并采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)患者治療前后免疫功能變化和生活質(zhì)量情況。結(jié)果 50例患者治療后，T輔助細(xì)胞、總T細(xì)胞、細(xì)胞毒T細(xì)胞、Th/Ts比值、調(diào)節(jié)T細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞以及NK-T細(xì)胞均比治療前顯著提高，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療前卡氏評(píng)分平均為（75.4±10.2）分，而治療后平均評(píng)分為（84.5±11.34）分，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 DC聯(lián)合CIK細(xì)胞治療中晚期肝癌患者，不僅能夠有效提高患者免疫功能，改善患者生活質(zhì)量，而且治療安全性及可行性高，值得臨床推廣使用。

中晚期肝癌；CIK細(xì)胞治療；免疫功能；生活質(zhì)量

多數(shù)中晚期肝癌患者由于存在先天免疫功能缺陷或后天失調(diào)，進(jìn)而導(dǎo)致患者機(jī)體免疫功能下降，對(duì)外來(lái)致病因子抵御力不足，最終導(dǎo)致細(xì)胞進(jìn)一步增長(zhǎng)，嚴(yán)重影響患者生命健康[1]。在中晚期肝癌患者治療中采用具有強(qiáng)大腫瘤抗原遞呈能力的DC細(xì)胞和高效殺傷活性的CIN細(xì)胞治療能夠有效提高患者免疫功能，達(dá)到抗腫瘤的效果[2]。本研究為探討DC聯(lián)合CIK細(xì)胞治療對(duì)中晚期肝癌患者免疫功能及生活質(zhì)量的影響，選取50例中晚期肝癌患者臨床資料進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月～2014年8月來(lái)中國(guó)人民解放軍第454醫(yī)院肝病科就診的50例中晚期肝癌患者作為研究對(duì)象，其中男36例，女14例，年齡20～85歲，平均年齡為（60.4±4.5）歲。對(duì)患者按照國(guó)際抗癌聯(lián)盟腫瘤分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期，本組患者均為為Ⅲ期或Ⅳ期病例，同時(shí)所有患者卡氏評(píng)分均在60分以上，預(yù)計(jì)生存期在3個(gè)月以上，沒有嚴(yán)重心、肝、腎功能損害?；颊咧委熐熬ㄟ^醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署治療知情同意書。

1.2 方法 臨床對(duì)50例患者治療中，首先將經(jīng)Ficoll-Hypaque分離的單個(gè)核細(xì)胞放在無(wú)血清AIMV培養(yǎng)液中進(jìn)行培養(yǎng)，然后在第11～12天收集CIK細(xì)胞，離心，并采用生理鹽水洗滌3次后采用10%患者自身血漿的生理鹽水沖懸，經(jīng)過靜脈回輸患者，CIK細(xì)胞回輸共3次，每次回輸CIK細(xì)胞數(shù)量達(dá)到1×1010個(gè)以上，回輸時(shí)間為DC回輸之間。而DC細(xì)胞在經(jīng)過Ficoll-Hypaque分離的單個(gè)核細(xì)胞首先放在RPM1640的培養(yǎng)箱中進(jìn)行孵育，然后再采用無(wú)血清AIMV培養(yǎng)液中進(jìn)行培養(yǎng)，在8d后收集細(xì)胞，離心，并采用生理鹽水洗滌3次后采用10%患者自身血漿的生理鹽水沖懸，經(jīng)過靜脈回輸給患者，回輸共3次，每次回輸間隔1d，每次回輸DC細(xì)胞數(shù)量達(dá)到1×106個(gè)以上。收獲細(xì)胞前，均取少量培養(yǎng)物進(jìn)行細(xì)菌、真菌培養(yǎng)，病檢測(cè)支原體、衣原體及內(nèi)毒素（標(biāo)準(zhǔn)：病原學(xué)檢測(cè)陰性，內(nèi)毒素＜5EU）。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)分析 觀察分析本組患者治療前后患者免疫功能變化情況、卡氏評(píng)分情況以及不良反應(yīng)[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 對(duì)本研究所有數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)；組間獨(dú)立樣本均數(shù)以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者治療前后免疫功能分析 本組50例患者均實(shí)施DC聯(lián)合CIK細(xì)胞治療2個(gè)療程后，T輔助細(xì)胞（CD3+、CD4+）、總T細(xì)胞（CD3+）、細(xì)胞毒T細(xì)胞（CD3+CD8+）、Th/Ts比值（CD4+/CD8+）調(diào)節(jié)T細(xì)胞（CD4+CD25+）、自然殺傷細(xì)胞(NK）（CD3-CD16+CD56+）以及NK-T細(xì)胞（CD3+CD16+CD56+）均比治療前顯著提高，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 50例患者治療前后免疫功能變化情況（x±s,n=50）

2.2 患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較 本組 50例患者治療前卡氏評(píng)分平均為（75.4±10.2）分，而治療后平均評(píng)分為（84.5±11.34）分，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.56,P＜0.05）。50例患者治療中有3例患者出現(xiàn)發(fā)熱現(xiàn)狀，有2例出現(xiàn)輕度皮疹，未經(jīng)特殊處理自行消退，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

CIK細(xì)胞主要是由多種細(xì)胞因子誘導(dǎo)的非特異性殺傷細(xì)胞，其能夠有效實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制和殺傷，同時(shí)此細(xì)胞中還具有Y淋巴細(xì)胞強(qiáng)大的殺傷活性和NK細(xì)胞殺傷時(shí)的非主要組織相容性復(fù)合體的限制性，所以CIK細(xì)胞能夠有效運(yùn)用于多種腫瘤細(xì)胞系中[4-5]。而DC作為體內(nèi)功能最強(qiáng)大的抗原遞呈細(xì)胞，其在腫瘤患者治療中應(yīng)用能夠有效將抗原特異性細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞反應(yīng)，從而發(fā)揮其治療的作用[6-7]。而將CIK細(xì)胞和DC細(xì)胞聯(lián)合應(yīng)用能夠進(jìn)一步發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤的效果[8]。本研究結(jié)果顯示，與治療前相比，治療后T輔助細(xì)胞、總T細(xì)胞、細(xì)胞毒T細(xì)胞、Th/Ts比值、調(diào)節(jié)T細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞以及NK-T細(xì)胞均顯著提高（P＜0.05）；治療前卡氏評(píng)分平均為（75.4±10.2）分，而治療后平均評(píng)分為（84.5±11.34）分，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，說(shuō)明臨床對(duì)中晚期肝癌患者實(shí)施

DC聯(lián)合CIK細(xì)胞治療效果顯著，同時(shí)也能夠有效提高患者機(jī)體免疫功能，改善患者生活質(zhì)量。

[1] 方慧云,程偉民,李曉玲.CIK細(xì)胞治療晚期大腸癌的臨床研究[J].實(shí)用癌癥雜志,2014(8)：1008-1009,1012.

[2] 楊萍,歐利芳,黃飛鴻.CIK聯(lián)合化療治療惡性腫瘤的護(hù)理[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,18(26)：109-110.

[3] 徐建芬,錢素英,張順.CIK細(xì)胞治療中晚期惡性腫瘤的臨床研究[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué),2013,25(10)：1169-1170.

Objective Analysis of DC combined with CIK cells for the effects on immune function in patients with liver cancer in advanced stage and quality of life. Methods Retrospective analysis Clinical data of 50 patients with advanced hepatocellular carcinoma and the use of flow cytometry to detect the changes of immune function and quality of life before and after treatment. Results This group of 50 patients after treatment, T helper cells, total T cells, cytotoxic T cell, Th/Ts ratio, regulatory T cells, natural killer cells and NK-T cells were all improved than before treatment, after treatment, the difference has statistical significance; Karnofsky performance status for an average of (75.4±10.2) points, and after treatment themean score of (84.5±11.34), between the two groups difference is statistically significant (P＜0.05), no serious adverse reaction. Conclusion In patients with advanced hepatocellular carcinoma DC cells combined with CIK treatment, not only can improve the immune function of patients, improve the quality of life of patients, but also the treatment of safety and high feasibility, is worthy of clinical use.

Advanced liver cancer; Treatment of CIK cells; Immunity; The quality of life

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.26.042

江蘇 210002 中國(guó)人民解放軍第454醫(yī)院肝病科 （譚斌 朱丹張長(zhǎng)法 潘雪飛）