血漿同型半胱氨酸干預(yù)與腦出血遲發(fā)性腦水腫發(fā)生幾率的關(guān)系研究

葉斌 熊萍 熊亞吏

血漿同型半胱氨酸干預(yù)與腦出血遲發(fā)性腦水腫發(fā)生幾率的關(guān)系研究

葉斌 熊萍 熊亞吏

目的 探討血漿同型半胱氨酸干預(yù)與腦出血遲發(fā)性腦水腫發(fā)生幾率的關(guān)系。方法 選取77例腦出血伴有高同型半胱氨酸血癥患者分為治療組和對照組，對照組采用常規(guī)治療，治療組在對照組的基礎(chǔ)上，在患者發(fā)病后48 h予以葉酸2.5 mg，1次/d，口服。觀察2組患者入院后1個月內(nèi)同型半胱氨酸變化情況，及腦出血遲發(fā)性腦水腫的發(fā)生幾率。結(jié)果 治療前治療組患者的同型半胱氨酸與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后治療組的數(shù)值顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。另外，治療組治療后同型半胱氨酸數(shù)值顯著低于治療前，治療前后比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），對照組治療前后同型半胱氨酸數(shù)值變化不大，治療前后比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療組發(fā)生遲發(fā)性腦水腫的病例顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 用葉酸干預(yù)同型半胱氨酸治療效果顯著，而且同型半胱氨酸指標(biāo)的降低可以減少腦出血遲發(fā)性腦水腫發(fā)生的幾率。

血漿同型半胱氨酸；干預(yù)；腦出血遲發(fā)性腦水腫

腦出血發(fā)病7 d后出現(xiàn)的原發(fā)灶周圍水腫進一步擴大，導(dǎo)致臨床癥狀加重的現(xiàn)象稱為腦出血遲發(fā)性腦水腫[1]。腦出血遲發(fā)性腦水腫是影響腦出血預(yù)后的重要因素，嚴(yán)重者可以導(dǎo)致死亡。近年很多研究已經(jīng)證實，高同型半胱氨酸血癥（HHcy）是影響腦出血的重要因素，但是其對腦出血遲發(fā)性腦水腫的影響尚未有明確結(jié)論[2-3]。選擇77例腦出血患者為研究對象，對患者進行血漿同型半胱氨酸（Hcy）干預(yù)，觀察其與腦出血遲發(fā)性腦水腫發(fā)生幾率的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇景德鎮(zhèn)第一人民醫(yī)院2013年1月～2014年7月收治并確診的77例腦出血且入院篩查伴有高同型半胱氨酸血癥患者為研究對象，其中男48例，女29例，年齡44～76歲，平均年齡（60.02±14.13）歲。按照入院時間排序，序列號為單號患者為治療組，共計39例，其中男28例，女11例，年齡44～75歲，平均年齡（61.02±13.55）歲，左側(cè)基底節(jié)出血18例，左側(cè)丘腦出血10例，右側(cè)基底節(jié)出血6例，右側(cè)丘腦出血5例，出血量15～75 mL，平均出血量（41.25±20.14）mL。合并糖尿病患者6例，合并冠心病患者14例。序列號為雙號患者為對照組，共計38例，其中20例，女18例，年齡44～76歲，平均年齡（59.86±14.31）歲，左側(cè)基底節(jié)出血16例，左側(cè)丘腦出血7例，右側(cè)基底節(jié)出血8例，右側(cè)丘腦出血7例，出血量15～75 mL，平均出血量（40.52±19.33）mL。合并糖尿病患者8例，合并冠心病患者9例。2組患者性別、年齡、出血部位、出血量及合并癥比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 臥床休息，常規(guī)治療，控制血壓（180/120 mmHg以下），防止感染。腦出血量＞40 mL患者給予顱內(nèi)血腫穿刺減壓。2周后控制血壓130～140/70～95 mmHg。

1.2.2 治療組 在患者發(fā)病后48 h給予葉酸 2.5 mg ，1次/d，口服。其余治療同對照組。

1.3 觀察指標(biāo) 在患者入院次日及30 d空腹采血，檢查患者Hcy指標(biāo)。觀察入院1個月患者Hcy數(shù)據(jù)變化，以及2組患者遲發(fā)性腦水腫發(fā)生例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 14.0統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)處理軟件處理研究中所有相關(guān)數(shù)據(jù)，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者入院1個月同型半胱氨酸變化情況 治療前治療組患者的Hcy為（25.87±5.77）mmol/L，對照組的Hcy為（26.45±5.13）mmol/L，2組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后治療組Hcy為（17.55±4.99）mmol/L，對照組Hcy為（24.87±5.56）mmol/L，可見，治療組的數(shù)值顯著低于對照組，2組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。另外，治療組患者治療后的Hcy數(shù)值顯著低于治療前，治療前后比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），對照組治療前后Hcy數(shù)值變化不大，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 2組患者治療前后Hcy比較（x±s,mmol/L）

2.2 2組患者遲發(fā)性腦水腫發(fā)生率比較 治療組患者發(fā)生遲發(fā)性腦水腫4例，占總數(shù)的10.26%，對照組患者發(fā)生遲發(fā)性腦水腫11例，占總數(shù)的28.95%，可見，治療組發(fā)生遲發(fā)性腦水腫的病例顯著低于對照組，2組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患者遲發(fā)性腦水腫發(fā)生率比較［n（%）］

3 討論

腦出血是常見的急性腦血管疾病，其發(fā)病率高、起病急、病死率高。腦水腫是腦出血的常見伴隨癥狀，可以加重病情，甚至導(dǎo)致患者死亡。腦水腫通常出現(xiàn)在患者發(fā)病的24～48 h，5 d左右達到高峰，然后癥狀逐漸緩解[4-5]。但是有部分患者在腦出血7 d后臨床癥狀再次逐漸加重，同時血腫周圍的腦水腫帶增多，稱為腦出血遲發(fā)性腦水腫。目前該病沒有明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)，一般以臨床癥狀和CT改變?yōu)闃?biāo)準(zhǔn)，其癥狀主要有以下三點：（1）腦出血癥狀逐漸減輕后再次加重。（2）意識由清醒轉(zhuǎn)為昏迷，或者昏迷程度逐漸加重。（3）出現(xiàn)出血對側(cè)大腦半球或者腦干損傷現(xiàn)象。同時該病病因沒有明確，血腫周圍組織的缺血、血腦屏障的破壞以及血液成分的影響被認為是可能導(dǎo)致該疾病的原因[6-8]。

在臨床中發(fā)現(xiàn)，患者是否伴有高同型半胱氨酸血癥與其腦出血遲發(fā)性腦水腫的發(fā)生幾率是相關(guān)的。本院選擇了77例腦出血急診入院且伴有高同型半胱氨酸血癥的患者做臨床研究，觀察發(fā)現(xiàn)，在治療中應(yīng)用葉酸治療高同型半胱氨酸血癥對降低遲發(fā)性腦水腫有明顯幫助[9-10]。實驗表明，治療前治療組患者的Hcy與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后治療組患者的數(shù)值顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。另外，治療后治療組患者的Hcy數(shù)值顯著低于治療前，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），對照組治療前后Hcy數(shù)值變化不大，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療組發(fā)生遲發(fā)性腦水腫的病例顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。這說明應(yīng)用葉酸治療高同型半胱氨酸血癥能夠有效降低患者的Hcy，同時，這部分患者患遲發(fā)性腦水腫的幾率也顯著降低，可見，血液中Hcy濃度與患者遲發(fā)性腦水腫有一定關(guān)聯(lián)。這可能是因為高水平的Hcy有自由基活化和級聯(lián)增大效應(yīng)，以至損傷血管的內(nèi)皮細胞，使血管平滑肌細胞增殖加快，最終影響了低密度脂蛋白的氧化功能，增強血小板凝血機制，加速血栓形成，最終引起、加重腦水腫，造成患者遲發(fā)性腦水腫發(fā)生。所以患者血液中Hcy的含量越高，患者遲發(fā)性腦水腫發(fā)生的幾率也越大。

綜上所述，葉酸對高Hcy血癥的治療有顯著療效，同時，血漿Hcy干預(yù)與腦出血遲發(fā)性腦水腫的發(fā)生幾率有直接關(guān)系，降低血漿Hcy可以減少腦出血遲發(fā)性腦水腫的發(fā)病率，對于改善患者預(yù)后，更好的開展臨床工作有積極的作用。

[1] 李富勇，高祚芝.高同型半胱氨酸血癥與腦出血后遲發(fā)性腦水腫的臨床觀察[J].卒中與神經(jīng)疾病，2012，19（4）:232-233.

[2] 黃園園，陳吉相，王芳，等.腦出血后遲發(fā)性腦水腫與纖維蛋白原等相關(guān)因素的分析[J].卒中與神經(jīng)疾病，2011，18（6）:335-339.

[3] Arakawa N，Nakamura M，Aoki H，et al.Plasma B-type Natriuretic Peptide LeVels are Associated with Delayed Edema Secondary to HypertensiVecerebral Hemorrhage[J].Journal of Nanchang University(MedicaI Science)，2010，50（1）:56-59.

[4] 柴曉斌，陳秋惠，張醫(yī)芝，等.高同型半胱氨酸血癥與神經(jīng)系統(tǒng)疾病的關(guān)系[J].中國老年學(xué)雜志，2012，32（10）:2216-2218.

[5] 王紅聯(lián).高同型半胱氨酸血癥與腦出血后遲發(fā)性腦水腫的關(guān)系研究[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2013，30（4）:677-679.

[6] 王軍，張均.高血壓性腦出血與血漿同型半胱氨酸、內(nèi)皮素1和一氧化氮的關(guān)系[J].江蘇醫(yī)藥，2011，37(24)：663-665.

[7] 張冠壯.腦出血并遲發(fā)型腦水腫的相關(guān)因素分析[J].山東醫(yī)藥，20 l 0，50(50)：88-89.

[8] 劉建平，王士列，潘治斌，等．高同型半胱氨酸血癥與進展性缺血性腦卒中相關(guān)性的臨床研究[J].中國醫(yī)藥指南，2013，11(19):174.

[9] 鄭偉，楊智，安殿梅，等．腦血管病患者高同型半胱氨酸血癥發(fā)生機制的初步研究[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2012，41（1）:69-70.

[10] 張慶梅，李新華，紀(jì)別克，等.急性期腦梗死與腦出血患者同型半胱氨酸含量對比分析[J].臨床薈萃，2010，25（14）：1258-1259.

Objective To discuss the relationship between plasma homocysteine intervention and cerebral hemorrhage of late-onset of cerebral edema. Methods To select 77 cases of patients of cerebral hemorrhage associated with high homocysteine levels, and divided into the experimental group and the control group, the control group was given conventional therapy, the experimental group of patients 48 h after the sick were given once folic acid 2.5 mg orally on the basis of the control group. To observe two groups of patients admitted to hospital after a month of homocysteine changes, and the risk of cerebral hemorrhage of late-onset cerebral edema. Results Patients of homocysteine between the treatment group and the control group had not signi f cant difference before treatment , the treatment group of numerical had signif cantly lower than the control group after treatment, the dif ference had statistical signi f cance (P ＜ 0.05). In addition, the treatment group of homocysteine numerical after treatment had significantly lower than before treatment, and it had statistical significance difference, the control grou p before and after treatment of homocysteine numerical change was not big, the dif ference had not statistical signi f cance. Happened late cases of cerebral edema therapy group was obviously lower than the control group, the difference had statistical signif cance (P ＜ 0.05). Conclusion Treatment with folic acid homocysteine intervention ef fect is obvious, and lower homocysteine index can reduce the risk of cerebral hemorrhage of late-onset brain edema occurred.

Plasma homocysteine; Intervention; Cerebral hemorrhage of late-onset cerebral edema

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.33.015

江西 333000 景德鎮(zhèn)第一人民醫(yī)院保健科 （葉斌 熊萍 熊亞吏）