Lynch綜合征/遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌家族的婦科癌癥預(yù)防

黃蘭珍

Lynch綜合征/遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌家族的婦科癌癥預(yù)防

黃蘭珍

目的 對Lynch綜合征/遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌家族的婦科癌癥的預(yù)防措施進(jìn)行介紹和分析。方法 對62例女性遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌住院患者病況以及治療措施進(jìn)行回顧性分析，將患者分為對照組（n=29）和預(yù)防組（n=33），對照組按照常規(guī)治療方法進(jìn)行治療，對比2組患者患婦科癌癥的概率。結(jié)果 對照組患婦科癌癥概率為6.9%，預(yù)防組患婦科癌癥概率為0%。結(jié)論 經(jīng)過預(yù)防后的患者與對照組患者相比，癌癥的發(fā)病率從6.9%降到0%,因此可以看出，對遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌家族的女性患者給予婦科癌癥預(yù)防治療能夠大大降低患者患婦科癌癥的概率，值得在臨床上推廣和應(yīng)用。

Lynch綜合征；婦科癌癥預(yù)防; 遺傳性非息肉病性結(jié)腸癌家族； 預(yù)防措施及分析

Lynch綜合征是一種常染色體顯性遺傳病，大約占所有直腸癌的5%～15%，不僅可見于癌癥患者，同時也可見于非癌癥患者。綜合征是由錯配修復(fù)基因的突變引起的，造成對結(jié)直腸和其它癌癥的遺傳易感性?；加羞z傳性非息肉性結(jié)直腸癌（HNPCC）的人，患結(jié)直腸癌的可能性大約為80%，并且其發(fā)病年齡約為45歲左右，其中女性患子宮內(nèi)膜癌的概率為20%～60%，其平均診斷年齡為46～62歲。其臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)為：經(jīng)分子遺傳學(xué)檢測在錯配修復(fù)基因中發(fā)現(xiàn)致病性種系的突變。這種標(biāo)準(zhǔn)又被稱為“3-2-1-0標(biāo)準(zhǔn)”，即至少有三個家系成員有HNPCC相關(guān)腫瘤。加強(qiáng)監(jiān)測是降低結(jié)直腸癌發(fā)病率和死亡率的有效手段。此外，由于我國HNPCC相關(guān)腸外腫瘤中胃癌的發(fā)生率較高，對胃癌的監(jiān)測也十分重要。本研究選取62例女性遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌住院患者為研究對象，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 湖北省新華醫(yī)院2010年2月～2014年2月4年間共接收62例女性遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌住院患者，患者年齡19～72歲，平均年齡（39.8±2.3）歲?；颊呷朐簳r最初病狀均為便血或大便性狀有所改變，同時還伴隨貧血和粘液便等癥狀，最后確診為遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌。62例患者的檢查方式均為長纖維鏡經(jīng)常以及病理確診，同時對患者進(jìn)行血常規(guī)、腎上腺、肝、膽、脾、胃以及子宮及卵巢等的常規(guī)檢查，所有患者從入院到確診平均時間在半年左右[1-2]。從2010年2月～2012年7月間的29例患者采取常規(guī)治療措施（對照組），2012年8月～2014年2月間的33例患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予患者婦科癌癥的預(yù)防治療（預(yù)防組）。2組患者在學(xué)歷、性別比例、年齡分布和患病的嚴(yán)重的程度差異無統(tǒng)計學(xué)意義，在實驗研究過程中，可以作為2組相同的樣本進(jìn)行研究。

1.2 方法 其中對患者M(jìn)MR基因突變的分析相對來說較為準(zhǔn)確和可靠，該方法主要是對患者的hMLH1、hMSH6、hPMS2、hMSH2 4種基因進(jìn)行檢測來判斷其是否為遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌[3-4]。對患者M(jìn)SI進(jìn)行分析主要是采用5對引物對患者進(jìn)行PCR反應(yīng)來完成對患者3個雙核苷酸重復(fù)序列以及2個單核苷酸重復(fù)序列的分析，找出其中存在為突變位點有幾個，若均未突變則屬于穩(wěn)定，若1個突變?yōu)镸SI-L，若2個及2個以上突變?yōu)镸SI-H[5]。但是并非所有的婦科癌癥突變都在2個或2個以上，還存在散發(fā)型子宮內(nèi)膜癌，因此，這種檢查方式也會存在一定假陰性以及假陽性率[6]。除此之外，還有一些其他的檢測方法，比如微衛(wèi)星不穩(wěn)定檢測（MSI）、免疫組化檢測（IHC）和BRAF基因突變檢測等。本研究在對患者進(jìn)行篩查過程中主要是先對患者的MSI進(jìn)行分析，然后根據(jù)結(jié)果斷定是否在對其進(jìn)行MMR基因突變的分析。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 利用SAS軟件對所測得的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計和分析。正態(tài)計量資料采用“x±s”表示，2組正態(tài)計量數(shù)據(jù)的組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng)過預(yù)后一段時間的治療以及病況分析，對照組有2例患者患上子宮內(nèi)膜癌，占6.9%，預(yù)防組沒有患者患上婦科癌癥，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 患者治療及病況分析（n）

3 討論

通過免疫組化法并采用特異性抗體對患者體內(nèi)hMLH1、hMSH6、hPMS2、hMSH2 4種基因進(jìn)行檢測分析可以預(yù)測引起MMR蛋白在表達(dá)過程中所缺失的基因突變，且相對而言其敏感度較高。但是并非任何1種MMR蛋白的缺失都是因為基因突變引起的，因此，在檢測過程中也需要對其結(jié)果進(jìn)行確認(rèn)。除基因診斷篩查方法外，患者的臨床表現(xiàn)癥狀、年齡、腫瘤的位置及形態(tài)都是判斷患者是否存在相關(guān)婦科癌癥的重要依據(jù)[7-8]。

結(jié)直腸癌與其他癌癥不同，因為其誘發(fā)因素有很多，比如結(jié)直腸癌家族史、炎性腸病、吸煙、過度飲酒、食用大量的紅色的加工肉類、肥胖以及糖尿病。其對應(yīng)的預(yù)防措施也有很多，但主要包括以下幾個方面:加強(qiáng)體育鍛煉、使用激素替代療法、服用阿司匹林和使用內(nèi)鏡切除癌前病變，同時，還有一些研究表明，飲食中，加入豐富的水果、蔬菜、五谷雜糧和魚肉對于結(jié)腸癌的預(yù)防也有著明顯的效果。

遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌家族中女性患有婦科癌癥的患者可不存在各種臨床癥狀，陰道超聲顯示子宮內(nèi)膜厚度有所增加，在臨床上可將其診斷為子宮內(nèi)膜樣癌，但是不存在雌性激素過度刺激等癥狀[9-10]。對于卵巢癌的患者而言，其除較為易分辨的病理性特征譬如腫瘤一致性以及多淋巴細(xì)胞浸潤，遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌相關(guān)的卵巢癌經(jīng)常與子宮內(nèi)膜癌共同存在，其臨床表現(xiàn)多以腫瘤早期為主，因此預(yù)后效果相對較好。對于遺傳性非息肉結(jié)直腸癌家族的女性患者而言，其終生患有婦科癌癥的概率甚至高于其患有結(jié)直腸癌的概率，因此在對患者進(jìn)行該類疾病的教育、加強(qiáng)患者對該類疾病的發(fā)病率以及發(fā)病概況的同時，相關(guān)的婦科醫(yī)生也要不斷學(xué)習(xí)對該疾病患者的預(yù)防以及治療手段，能夠大大降低患者婦科癌癥的發(fā)生概率以及遺傳性非息肉結(jié)直腸癌患者的死亡率。

總體來說，對遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌家族的女性患者采取一定的婦科癌癥預(yù)防措施不僅能夠降低患者婦科癌癥的發(fā)病率，同時大大降低了患者的死亡率，值得臨床推廣應(yīng)用。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.16.012

湖北 430015 湖北省新華醫(yī)院（黃蘭珍）