來氟米特聯(lián)合激素治療難治性腎病綜合征30例臨床觀察

時蔡林　王國斌

【摘 要】 目的：觀察來氟米特聯(lián)合小劑量潑尼松治療難治性腎病綜合征的臨床療效。方法：采用隨機(jī)雙盲法將60例難治性腎病綜合征患者分成對照組與治療組各30例。對照組患者給予環(huán)磷酰胺聯(lián)合激素沖擊治療；治療組給予來氟米特聯(lián)合小劑量潑尼松治療，對比觀察兩組患者治療3個月、6個月后的者血清白蛋白、24h尿蛋白定量、血肌酐水平，記錄兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)。結(jié)果：經(jīng)相應(yīng)治療，兩組患者在治療后3個月及6個月后血清白蛋白水平顯著升高，24h尿蛋白定量顯著降低，且治療組各時段兩指標(biāo)改善情況均顯著由于對照組（P<0.05）。結(jié)論：在難治性腎病綜合征治療中，采用來氟米特聯(lián)合小劑量潑尼松臨床療效顯著，用藥安全性較高，其治療效果明顯優(yōu)于環(huán)磷酰胺聯(lián)合激素的沖擊療法，值得在臨床中推廣。

【關(guān)鍵詞】 來氟米特；潑尼松；腎病綜合征

【中圖分類號】R692 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2015）12-0078-02

原發(fā)性腎病綜合征是臨床表現(xiàn)主要為水腫、高脂血癥、低血漿白蛋白、大量蛋白尿 ，患者通常采用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，然而在治療過程中部分患者可產(chǎn)生足量糖皮質(zhì)激素依賴癥，而如果下調(diào)糖皮質(zhì)激素給藥劑量，患者病情容易復(fù)發(fā)，甚至可出現(xiàn)激素抵抗，導(dǎo)致難以取得理想的治療效果，此時患者即為難治性腎病綜合征。若該疾病得不到有效治療，則會進(jìn)展為終末期腎病[1]。目前難治性腎病綜合征臨床治療常用藥物主要包括麥考酚嗎乙酯、他克莫司與環(huán)磷酰胺等，然而這些藥物不僅價格昂貴，且易引發(fā)諸多不良反應(yīng)，故臨床推廣應(yīng)用受限。筆者在為難治性腎病綜合征患者治療時，采用來氟米特聯(lián)合小劑量潑尼松治療時效果顯著，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院在2012年6月至2014年6月收治的難治性腎病綜合征60例患者為研究對象，其中男31例，女29例；年齡18～50歲，平均年齡（24.6±7.6）歲，病程1～24個月，平均病程為（14.6±4.6）個月。患者為應(yīng)用潑尼松1mg/（kg·d）治療8周以上，且治療效果不理想，或者患者接受潑尼松單藥治療，但療效不理想。排除白細(xì)胞減少、肝功能異常、對治療藥物過敏等患者?；颊哐◆麨?5～133μmol /L，平均（86±15）μmol /L，血漿白蛋白15～30g /L，平均（23±5）g /L。60例患者均行腎穿刺檢測，病理結(jié)果示：系膜增生IgA腎小球腎炎11例，膜性腎病24例，局灶節(jié)段性硬化6例，微小病變15例，膜增生性腎小球腎炎4例；采用隨機(jī)雙盲法將60例患者分成對照組與治療組各30例，兩組患者年齡、性別及病情等基本資料均無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 治療組患者給予50mg/d來氟米特口服，連用3d，后以20mg/d連用30d，之后調(diào)節(jié)給藥劑量為10mg/d并加以維持。同時給予患者0.75mg/（kg·d）潑尼松治療，在用藥8周后根據(jù)患者病情減少給藥劑量。對照組給予環(huán)磷酰胺針劑沖擊療法，每月1次，每月1g，總用藥量達(dá)6g；激素用量1.0 mg/（kg·d），服用8周后適當(dāng)減少給藥劑量。兩組均治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察治療后3個月、6個月24h血清白蛋白、尿蛋白定量、血肌酐水平等指標(biāo)，記錄兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 17.0分析研究數(shù)據(jù)，計量資料以（x±s）形式表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組24h尿蛋白定量、血漿白蛋白及血肌酐水平比較 兩組患者在治療前后血肌酐水平均無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。治療后兩組患者治療后血清白蛋白水平及24h尿蛋白定量均有顯著改善，且治療組改善情況顯著優(yōu)于對照組（P<0.05），具體見表1。

2.2 不良反應(yīng) 治療組在治療3個月內(nèi)出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高2例，胃腸道反應(yīng)5例，粒細(xì)胞減少2例。對照組出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高5例，胃腸反應(yīng)6例，脫發(fā)2例，粒細(xì)胞減少4例；所有出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者均給予升白、保肝及保護(hù)胃黏膜的藥物，不良反應(yīng)均未對患者繼續(xù)治療造成影響。

3 討論

在糖皮質(zhì)激素與細(xì)胞毒性藥物等在臨床中的應(yīng)用比較廣泛的背景下，難治性腎病綜合征的臨床治療效果有一定提高。不同患者之間存在一定的個體差異，利用糖皮質(zhì)激素等藥物進(jìn)行治療時患者發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險較大，故而探索更為安全有效的治療方法具有重要意義。

來氟米特屬于新型的異惡唑類免疫抑制劑[2]，具有抗增殖活性作用，在過去多用于各種自身免疫性疾病如紫癜性腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎[3]?，F(xiàn)階段該藥物在其他疾病如難治性腎病綜合征的治療中也發(fā)揮了顯著的作用。來氟米特治療難治性腎病綜合征的主要作用機(jī)制為：①抑制絡(luò)氨酸激酶的活性，促使細(xì)胞黏附程度減少，可有效抑制中性粒細(xì)胞表達(dá)與趨化過程；②抑制嘧啶的合

成，對淋巴結(jié)細(xì)胞增殖及活化有明顯的抑制作用，能夠有效阻斷患者體內(nèi)抗體合成及分泌過程，來氟米特進(jìn)入人體后，可轉(zhuǎn)換成一種能夠有效抑制嘧啶合成的關(guān)鍵酶活性物質(zhì)，故而可對細(xì)胞DNA及RNA合成過程加以抑制，促使已活化淋巴細(xì)胞在G1期停止。③抗炎作用：來氟米特可抑制核因子JB的激活，激活對炎癥的免疫活性，從而實現(xiàn)抗炎的治療效果。

本研究結(jié)果顯示，治療組治療后24h尿蛋白定量降低，同時血清白蛋白有明顯升高，且治療組各指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對照組（P<0.05）。表明來氟米特聯(lián)合小劑量潑尼松可促使激素用量大幅降低，縮短激素的遞減時間[4]，能夠減少患者因長期服用激素所致不良反應(yīng)，有利于患者用藥依從性的提高。

綜上所述，來氟米特聯(lián)合小劑量潑尼松對難治性腎病綜合征有顯著的治療效果，用藥安全性較高，其治療效果明顯優(yōu)于環(huán)磷酰胺聯(lián)合激素的沖擊療法，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]黃顏顏，陸清.來氟米特聯(lián)合中小劑量糖皮質(zhì)激素治療原發(fā)性難治性腎病綜合征[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2011，9（33）：759-761.

[2]唐珊珊.來氟米特治療難治性腎病綜合征38例分析[J].中國誤診學(xué)雜志，2010，9（10）：6740-6741.

[3]張鳳山，趙陰環(huán)，孫袖，等.來氟米特治療31例狼瘡腎炎的臨床研究[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2002，6（4）：282-284.

[4]王美玲，張晨.來氟米特聯(lián)合小劑量潑尼松治療難治性腎病綜合征56例臨床觀察[J].臨床合理用藥，2012，7（5）：103-105.

（收稿日期：2015.03.13）endprint