探討中醫(yī)藥在動(dòng)脈粥樣硬化中的進(jìn)展

田哲

【摘要】動(dòng)脈粥樣硬化（AS）是一種系統(tǒng)性、進(jìn)展性、慢性炎癥疾病，對(duì)人類生命健康產(chǎn)生嚴(yán)重的影響。動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病原因的炎癥學(xué)說(shuō)，為在動(dòng)脈粥樣硬化中中醫(yī)藥的應(yīng)用提供的理論基礎(chǔ)，文章主要探討動(dòng)脈粥樣硬化疾病中的中醫(yī)藥應(yīng)用及發(fā)展。

【關(guān)鍵詞】中醫(yī)藥；動(dòng)脈粥樣硬化；抗炎作用

【中圖分類號(hào)】R287 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

1 炎癥是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病的重要病理基礎(chǔ)

現(xiàn)如今，已有臨床研究發(fā)現(xiàn)，在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展初期，系統(tǒng)性炎癥都始終發(fā)揮著十分重要的作用。微生物感染、自由基、同型半胱氨酸指標(biāo)上升以及低密度脂蛋白等因素的共同作用會(huì)造成患者內(nèi)膜功能發(fā)生紊亂跡象，進(jìn)而提升血管通透性能，如果白細(xì)胞與血小板等聚集在患者血管內(nèi)膜中，就會(huì)使血液循環(huán)系統(tǒng)分泌出很多粘附分子及細(xì)胞因子，最終會(huì)誘導(dǎo)患者體內(nèi)巨噬細(xì)胞等產(chǎn)生增生性遷移。當(dāng)患者內(nèi)膜功能紊亂時(shí)會(huì)產(chǎn)生修飾低密度脂蛋白膽固醇（LDL），它們會(huì)更加容易受到正在遷移的血管平滑肌細(xì)胞與巨噬細(xì)胞吞噬，從而形成泡沫細(xì)胞，并且進(jìn)一步造成血管平滑肌細(xì)胞增殖以及巨噬細(xì)胞清除作用，最終致使動(dòng)脈粥樣斑塊形成。在AS發(fā)病的整個(gè)過(guò)程中都有炎癥存在，特別在AS早期病變不穩(wěn)定時(shí)期，炎癥的作用更為明顯。

2 病因病機(jī)分析

中醫(yī)認(rèn)為，與AS類似的臨床病變表現(xiàn)可以歸納為“真心痛”、“胸痹”、“中風(fēng)”等范疇。有關(guān)AS炎癥理論中所有涉及到的病因分析，都可以用中醫(yī)中的毒邪學(xué)說(shuō)進(jìn)行歸納。廣義上的毒邪指的是各種致病微生物均屬于“外毒”，而“內(nèi)生毒邪”在劉佳佳[1]等看來(lái)，微生毒物、微小血栓、鈣離子超載、酸中毒、血脂以及致癌因子等各種物質(zhì)的釋放都屬于其范疇之中。有研究指出，由于當(dāng)今工作習(xí)慣、生活方式、飲食結(jié)構(gòu)、體質(zhì)以及氣候環(huán)境等與以往存在較大差異，從而認(rèn)為存在“熱毒”理論。而AS疾病的型號(hào)主要是功能失調(diào)與肝腎虛損有很大關(guān)系，而血府失柔、脈絡(luò)損傷以及邪留脈絡(luò)等為發(fā)病機(jī)制的重要因素[2]。

3 作用機(jī)制分析

AS不但能通過(guò)血管壁集聚誘發(fā)疾病，還是慢性炎癥因子在血管產(chǎn)生的疾病表現(xiàn)，而抗炎藥物則主要與相關(guān)炎癥因子發(fā)生作用，從而實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定斑塊的目的。采用中醫(yī)藥可以將抗炎作用有效發(fā)揮出來(lái)。

3.1 與C-反應(yīng)蛋白（CRP）相互作用

CRP是炎性反應(yīng)標(biāo)志物的一種，能夠?qū)?xì)胞因子與內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子表達(dá)產(chǎn)生誘導(dǎo)作用，從而頭提高其生物活性，是一種極為敏感的炎癥指標(biāo)。AS發(fā)病的危險(xiǎn)因素之一就是CRP，其與患者病變的程度之間存在正相關(guān)的關(guān)系，并且CRP濃度能夠反映AS斑塊不穩(wěn)定程度以及內(nèi)皮損傷程度。周娜[3]等研究證明，抗血小板藥物聯(lián)合中藥方劑可以有效減少患者術(shù)后血漿中的CRP，效果顯著優(yōu)于抗血小板藥物單獨(dú)使用效果，這就提示中醫(yī)藥抗炎作用良好，且可能與CRP發(fā)生作用。

3.2 消除炎癥反應(yīng)誘因

微生物感染是誘發(fā)炎癥反應(yīng)的初始因素之一，其能夠?qū)植垦装Y產(chǎn)生刺激作用，從而加劇動(dòng)脈粥樣硬化病情?，F(xiàn)如今，有關(guān)其病理學(xué)與流行病學(xué)的研究能夠充分證明幽門螺桿菌、巨細(xì)胞病毒以及肺炎衣原體和AS的發(fā)生及后期的發(fā)展具有緊密的聯(lián)系。而主要成分為蒲公英、大青葉、魚腥草以及金銀花的中藥方劑則能夠?qū)藜?xì)胞病毒與單純皰疹病毒的繁殖產(chǎn)生有效的抑制作用，這可能提示中藥成分會(huì)通過(guò)消除AS炎癥反應(yīng)誘因來(lái)達(dá)到抗炎的目的[4]。

氧化應(yīng)激、同型半胱氨酸以及氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）等因素能夠造成患者內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生變異，進(jìn)而加速AS形成，促使炎性發(fā)展過(guò)程。而當(dāng)前臨床普遍認(rèn)為的影響因素就是ox-LDL，其對(duì)AS的發(fā)生及發(fā)展具有重要的促進(jìn)作用，并且細(xì)胞毒作用較強(qiáng)，其可作為AS產(chǎn)生斑塊的一項(xiàng)獨(dú)立性因子，而中藥中的丹參、川芎等則能對(duì)這方面起到很好的保護(hù)作用。氧化應(yīng)激反應(yīng)是指活性氧清除速度慢于生成速度，導(dǎo)致患者提出產(chǎn)生蓄積。大多數(shù)的疾病都具有這種體現(xiàn)，如高血壓病與高血脂病等。同型半胱氨酸是人機(jī)體內(nèi)蛋白質(zhì)分解后產(chǎn)生的氨基酸，由于其中含有硫，因而其可能會(huì)加速氧化應(yīng)激，介入免疫反應(yīng)與誘導(dǎo)炎癥，從而造成患者血管內(nèi)皮收縮，激活患者的血小板與凝血系統(tǒng)，最終與其他作用共同促進(jìn)AS形成及發(fā)展。有關(guān)研究表明，采用具有活血化痰作用的中藥方劑，例如瓜蔞半夏湯、桃核承氣湯等隨證加減，對(duì)于同型半胱氨酸血癥冠心病具有的良好的干預(yù)療效。

3.3 與AS炎性遞質(zhì)、炎性反應(yīng)細(xì)胞進(jìn)行作用

誘發(fā)AS因素的影響下，患者血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附因子表達(dá)，如可溶性血管細(xì)胞黏附因子、T細(xì)胞化學(xué)引導(dǎo)物家族、單核細(xì)胞化學(xué)趨化蛋白等，當(dāng)誘導(dǎo)炎性細(xì)胞透過(guò)血管內(nèi)膜的時(shí)候，就會(huì)刺激發(fā)生局部炎性反應(yīng)。在AS發(fā)生及發(fā)展的整個(gè)過(guò)程中，其關(guān)鍵的因素之一就是單核細(xì)胞浸潤(rùn)到內(nèi)皮下部位，同時(shí)趨化因子也發(fā)揮出重要的作用。在炎癥反應(yīng)發(fā)生時(shí)，炎癥遞質(zhì)對(duì)平滑肌細(xì)胞、炎性細(xì)胞等的增殖效應(yīng)具有一定的調(diào)整控制作用，加速動(dòng)脈粥樣斑塊病變?，F(xiàn)階段臨床試驗(yàn)表明，一些中藥可以通過(guò)抑制黏附分子表達(dá)而發(fā)揮抗炎效果，如雷公藤內(nèi)酯、三七總苷、川芎嗪以及葛根素等。潘麗婷等研究發(fā)現(xiàn)，黃連解毒湯能夠?qū)δ[瘤壞死因子（TNF）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）產(chǎn)生十分明顯的抑制效果。部分中藥材中的多靶點(diǎn)干預(yù)效果能夠使炎性遞質(zhì)活動(dòng)被阻斷，從而對(duì)特異性蛋白酶以及各環(huán)節(jié)產(chǎn)生抑制作用，最終實(shí)現(xiàn)阻斷動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生以及發(fā)展。

3.4 與AS炎性信號(hào)轉(zhuǎn)錄因子進(jìn)行作用

參與動(dòng)脈粥樣硬化的炎性轉(zhuǎn)錄因子包括炎癥反應(yīng)中的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)CD40/CD40L、過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR）以及轉(zhuǎn)錄因子NF-kB。NF-kB是一種存在于真核細(xì)胞中的轉(zhuǎn)錄因子，通常在細(xì)胞質(zhì)中的存在都是非活化狀態(tài)，如果細(xì)胞受氧化應(yīng)激、病毒感染以及炎性遞質(zhì)等因子刺激之后，就能夠激活NF-kB，使其轉(zhuǎn)位到細(xì)胞核，并和細(xì)胞黏附分子、生長(zhǎng)因子以及細(xì)胞因子等靶基因的增強(qiáng)子位點(diǎn)進(jìn)行結(jié)合，從而進(jìn)一步強(qiáng)化靶基因轉(zhuǎn)錄作用。在當(dāng)前現(xiàn)有的報(bào)道中，很多重要對(duì)NF-kB都具有較強(qiáng)的抑制作用，例如當(dāng)歸、黃芪、丹參以及姜黃素等。PPAR屬于II型核受體超家族范圍中的一種物質(zhì)，其亞型有以下3種，分別為PPARα、PPARβ以及PPARγ。由于其具有較多的生物學(xué)效應(yīng)，可以加速細(xì)胞分化，實(shí)現(xiàn)維持患者體內(nèi)糖平衡的目的，對(duì)炎癥因子的形成及發(fā)展產(chǎn)生抑制作用。有研究證實(shí)，部分中藥材具有PPARγ的激動(dòng)作用，例如白藜蘆醇、山楂葉總黃酮等。近些年來(lái)，有研究發(fā)現(xiàn)CD40L和CD40能夠?qū)Π邏K內(nèi)炎癥反應(yīng)產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用。中藥復(fù)方芪丹通脈片可以抑制CD40的表達(dá)，從而實(shí)現(xiàn)抗炎的效果。

4 結(jié) 語(yǔ)

AS是各種危險(xiǎn)因子共同作用于血管內(nèi)誘發(fā)的一種疾病，炎癥因子會(huì)始終作用在疾病的整個(gè)過(guò)程中。中醫(yī)藥不但可以發(fā)揮AS抗炎效果，還能夠?qū)?fù)雜細(xì)胞因子進(jìn)行協(xié)調(diào)，進(jìn)而對(duì)炎性遞質(zhì)釋放與合成產(chǎn)生抑制作用，使其達(dá)到適量的分泌，最終穩(wěn)定斑塊。這一治療理念與中醫(yī)學(xué)理論中的陰陽(yáng)平衡學(xué)說(shuō)相符。因此，在治療AS時(shí)應(yīng)當(dāng)從抗炎著手，借助多方面作用發(fā)揮抗炎作用，從而減輕、延緩甚至逆轉(zhuǎn)斑塊進(jìn)展。由此可見(jiàn)，對(duì)AS抗炎抑制作用中，中醫(yī)藥中的多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)治療特點(diǎn)具有明顯而重要的意義。

參考文獻(xiàn)

[1] 劉佳佳，張亦婷，彭 航，劉鵬霞.間充質(zhì)干細(xì)胞在動(dòng)脈粥樣硬化治療中的研究進(jìn)展[J].生物工程學(xué)報(bào)，2013，11：1538-1547.

[2] 周 娜，楊 景，周碧蓉.組織蛋白酶在動(dòng)脈粥樣硬化中作用的研究進(jìn)展[J].國(guó)際心血管病雜志，2012，05：263-265，278.

[3] 白 赟，葉麗平，高遠(yuǎn)生.熱休克蛋白在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中作用的研究進(jìn)展[J].生理科學(xué)進(jìn)展，2014，01：1-6.

[4] 祝甜甜，段 菊，張劉強(qiáng)，凌 霜，李醫(yī)明，許錦文.巨噬細(xì)胞極化在動(dòng)脈粥樣硬化中的作用和藥物靶標(biāo)[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2014，06：748-751.