培美曲塞聯(lián)合鉑類對肺腺癌的治療效果分析

曹士奇

培美曲塞聯(lián)合鉑類對肺腺癌的治療效果分析

曹士奇

目的 探析培美曲塞聯(lián)合鉑類對肺腺癌的治療效果。方法 選取22例肺腺癌患者，化療方案：培美曲塞聯(lián)合順鉑或卡鉑進行化療治療，療效判定標準參照RECIST（實體瘤的療效評價標準），藥物毒性反應參照NCI-CTC3.0（藥物毒副反應判定標準3.0）。結(jié)果 本組22例患者中，完全緩解0例，部分緩解6例，占27.27%，穩(wěn)定12例，占54.55%，進展4例，占18.18%，病情控制率為81.82%；采取Log-rank單因素對22例患者的無進展生存期進行分析，結(jié)果顯示，22例患者無進展生存期為4.5個月，經(jīng)過Cox回歸多因素分析，其結(jié)果顯示，患者的年齡、疾病分期、性別及培美曲塞聯(lián)合鉑類（順鉑或卡鉑）對無進展生存期影響不顯著?；熎陂g患者的不良反應主要是胃腸道反應和骨髓移植，無嚴重的毒性反應。結(jié)論 培美曲塞聯(lián)合鉑類對肺腺癌的治療效果顯著，安全性較好，值得應用。

肺腺癌；培美曲塞；鉑類；治療效果

肺癌在腫瘤疾病中，屬于較為嚴重的惡心腫瘤，目前，全球范圍內(nèi)肺癌已是病死率最高的惡性腫瘤，相關數(shù)據(jù)表明，每年新增加的肺癌患者在1000萬例，最為常見的類型為肺腺癌[1]。肺腺癌屬于肺癌的一種，是非小細胞癌，起源于支氣管粘膜上皮，患病年齡小?；颊咴谠缙谂R床癥狀不明顯，不過能夠在胸部X線檢查中發(fā)現(xiàn)。該疾病缺少明確的診斷方法，因此，50%的患者在診斷確診時，其病情已處于III期[2]。臨床治療上以化療為主，以采取鉑類為主的聯(lián)合治療方法是一線化療方案，不過這對于復發(fā)患者或者首次治療的患者效果不是十分理想，為探析培美曲塞聯(lián)合鉑類對肺腺癌的治療效果，本研究選取22例肺腺癌患者作為研究對象，化療方案給予培美曲塞聯(lián)合順鉑或卡鉑進行化療治療，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年11月～2014年11月南京市江寧醫(yī)院收治的22例肺腺癌患者，患者均經(jīng)過組織學檢查和細胞學檢查得到確診，其中，男13例，女9例，年齡35～78歲，平均（54.3±3.5）歲，且Ⅲb期3例，IV期19例；進行化療治療前，患者的體力狀況評分使用ECOG（體力狀態(tài)評分標準）評分：0～1分患者18例，2分患者4例；檢查血常規(guī)、心電圖及肝、腎功能基本正常；均存在可測量的病灶；在患者及家屬知情同意的情況下，培美曲塞聯(lián)合順鉑8例，培美曲塞聯(lián)合卡鉑14例進行化療治療。

1.2 治療方法 在患者進行培美曲塞(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20051288)治療前7天給予患者葉酸（北京鑫惠藥業(yè)有限公司，國藥準字H20054522）400μg/d，口服，連用至結(jié)束治療后的第21天；治療前7天內(nèi)給予患者

1000μg維生素B12，肌內(nèi)注射，每隔9周1次；在給予培美曲塞治療前1天給予患者地塞米松片(廣東三才石岐制藥股份有限公司，國藥準字H44024276)口服，每天2次，每次4.5mg，連續(xù)使用3d?；煼桨赣袃煞N：即培美曲塞聯(lián)合順鉑(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20023461)或卡鉑(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20020181)；第一種方案：8例患者例患者采取培美曲塞（500mg/m2）靜脈滴注，d1聯(lián)合順鉑（25mg/m2），靜脈滴注，d1～3；第二種：14例患者采取培美曲塞（500mg/m2）靜脈滴注，d1聯(lián)合卡鉑（藥時曲線下面積=5），靜脈滴注，d1，每隔2個周期進行1次療效評估，1個周期為21d，若治療效果良好，連續(xù)使用

2～4個周期，化療期間，定期給患者檢查血常規(guī)、肝腎功能及心電圖等。

1.3 療效評價標準[3]治療療效判定標準參照RECIST

1.1 （實體瘤的療效評價標準1.1），分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進展（PD）。完全緩解+部分緩解=總有效率（ORR），CR+PR+SD=疾病控制率（DCR）；藥物毒性反應參照

NCI-CTC3.0（藥物毒副反應判定標準3.0）。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 15.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料以百分比表示，比較采用χ2檢驗，以Kaplan Meier生存曲線、Cox回歸多因素及Log-rank單因素進行生存分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 患者化療的近期療效 22例患者共完成化療132個周期，完成2個周期患者5例，完成3個周期患者3例，完成4個周期患者7例，完成5個周期患者2例，完成6個周期以上的患者5例。CR0例，PR9例，占27.27%，SD11例，占54.55%，PD3例，占18.18%，有效率為27.27%，DCR為81.82%；采取Log-rank單因素對22例患者的無進展生存期（PFS）進行分析，結(jié)果顯示，22例患者中位PFS為4.5個月；順鉑組和卡鉑組ORR分別為37.5%和35.71%，DCR分別為100%和78.57%，中位PFS分別為4.4個月和4.6個月，2組比較差異無統(tǒng)計學意義。見表1。

表1 2組肺腺癌患者的近期療效分析

2.2 生存率及不良反應 對22例患者進行1年隨訪，其生存率為（16/22）72.73%。不良反應大多為I～II級，無嚴重的毒性反應，患者耐受性良好。

3 討論

在我國，各類惡性腫瘤中，肺癌地發(fā)病率和病死率居于首位，大多確診為肺癌時，患者的病情已處于晚期，對患者的治療也是以全身化療為主[4]。肺癌的病理類型中，腺癌是最為常見的組織學類型，占50%左右[5]。培美曲塞屬于一種人工合成多靶點抗葉酸藥物，在治療晚期非小細胞肺癌中療效較好，且患者的耐受性較好。培美曲塞主要的作用機制是將嘧啶和嘌呤合成時所需的多種中藥葉酸依賴性輔酶阻斷，例如甘氨酰胺核苷酸轉(zhuǎn)甲酰酶、胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶等，還能抑制腫瘤細胞內(nèi)的RNA和DNA合成，促使腫瘤細胞停滯在S期，使其凋亡，從而抑制腫瘤細胞的生長[6]。

本研究表明，采取培美曲塞聯(lián)合鉑類治療22例肺腺癌患者，CR0例，PR6例，占27.27%，SD12例，占54.55%，PD4例，占18.18%，DCR為81.82%；采取Log-rank單因素對22例患者的PFS進行分析，結(jié)果顯示，22例患者PFS為4.5個月，這與田楊英等[7]的研究結(jié)果一致，但是這一結(jié)果與國外Zinner[8]的文獻報告相比較高，提示是否存在人種的差異，或用于亞洲人效果較為理想，這還需要進一步的研究。培美曲塞聯(lián)合順鉑可能與卡鉑相比較，兩者差異無統(tǒng)計學意義。本研究認為選擇化療方案時應綜合的考慮，盡可能地選擇聯(lián)合順鉑進行治療?；熎陂g患者的不良反應主要是胃腸道反應和骨髓移植，無嚴重的毒性反應，經(jīng)過對癥處理后患者情況均好轉(zhuǎn)。

綜上所述，美曲塞聯(lián)合鉑類對肺腺癌的治療效果顯著，安全性較好，不良反應輕，值得應用。

[1] 王麗，史美祺.培美曲塞聯(lián)合鉑類一線治療晚期肺腺癌療效[J].江蘇醫(yī)藥，2012，38（11）:1290-1292.

[2] 陳文怡，王韡旻，姜麗巖，等.培美曲塞聯(lián)合鉑類一線治療晚期非鱗非小細胞肺癌的臨床觀察[J].中國癌癥雜志，2014，8:610-614.

[3] 王麗莉，張晶，吳標，等.培美曲塞聯(lián)合鉑類一線治療晚期肺腺癌32例臨床觀察[J].福建醫(yī)藥雜志，2014，36（4）:99-101.

[4] 魯葆華，張同梅，鄭華，等.培美曲塞聯(lián)合鉑類治療初治中青年和老年肺腺癌的回顧性研究[J].中國臨床醫(yī)生，2014，9:45-46.

[5] 劉桂蘭.培美曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療41例老年晚期肺腺癌的療效分析[J].中國醫(yī)療前沿，2013，2:68.

[6] 林曉明，段林建，胡伶清，等.培美曲塞聯(lián)合順鉑治療肺腺癌臨床療效的Meta分析[J].實用心腦肺血管病雜志，2014，10:13-15.

[7] 田楊英.培美曲塞聯(lián)合順鉑與多西他賽聯(lián)合順鉑二線方案治療晚期肺腺癌的臨床對比研究[J].大家健康(學術版)，2014，22:112-113.

[8] Zinner RU，Novello S，Peng G，et al.Comparison of patientoutcomes according to histology among pemetrexed-treated patients with stage III B/IV non small-cell lung cancer in two phase II trials[J].Clin Lung Cancer，2010，11(2):126-131.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.34.088

江蘇 211100 南京市江寧醫(yī)院 （曹士奇）