高血壓前期左室舒張功能改變與動脈硬化的相關(guān)性

葛青，袁偉，周建英，王中群，嚴(yán)金川

（1.江蘇大學(xué)附屬解放軍第101醫(yī)院干部病房，江蘇無錫214044；2.江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇鎮(zhèn)江212001）

高血壓前期左室舒張功能改變與動脈硬化的相關(guān)性

葛青1，袁偉2，周建英1，王中群2，嚴(yán)金川2

（1.江蘇大學(xué)附屬解放軍第101醫(yī)院干部病房，江蘇無錫214044；2.江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇鎮(zhèn)江212001）

目的：探討高血壓前期左室舒張功能改變與動脈硬化的相關(guān)性。方法：收集我院門診體檢人群中未經(jīng)治療的高血壓前期患者40例為觀察組、正常血壓者40例為對照組。通過超聲心動圖評估左室舒張功能并測量主動脈內(nèi)徑評估主動脈彈性參數(shù)，測量高敏C反應(yīng)蛋白評估血管炎癥反應(yīng)程度。結(jié)果：與對照組相比，觀察組舒張早期二尖瓣血流速度峰值（E）/舒張晚期二尖瓣血流速度峰值（A）比值降低，舒張期減速時間及等容舒張時間延長；收縮末期主動脈內(nèi)徑、舒張末期主動脈內(nèi)徑和平均動脈僵硬指數(shù)增加而收縮-舒張期主動脈內(nèi)徑變化降低，說明平均主動脈彈性和動脈應(yīng)變度降低；高敏C反應(yīng)蛋白增加。多元回歸分析顯示，在校正年齡、左心室質(zhì)量指數(shù)和平均血壓的影響后，E/A比值與高敏C反應(yīng)蛋白（β=0.002，P=0.019）、動脈僵硬指數(shù)（β=-0.128，P=0.028）有顯著相關(guān)性。結(jié)論：高血壓前期左心室舒張功能下降的同時動脈硬化已開始，并且兩者呈顯著相關(guān)。

高血壓前期；動脈硬化；左室舒張功能；高敏C反應(yīng)蛋白

2003年JNC-7［1］提出高血壓新的分類及定義， 把以前“正?！倍指哂谡５难獕憾x為“高血壓前期”（120～139/80～89 mmHg）。高血壓前期患者數(shù)量較大，我國成年人處于高血壓前期比例占44%～60%（＞2.4億人），其中約45%在10年后發(fā)展為高血壓［2］。研究發(fā)現(xiàn)［3］，高血壓前期患者發(fā)生心血管事件風(fēng)險增加1.8倍。因此早期診斷及干預(yù)對控制疾病至關(guān)重要。盡管對高血壓前期的研究較多，但目前尚不清楚高血壓前期左室舒張功能早期改變是否與動脈硬化存在相關(guān)性。本研究旨在探討高血壓前期患者心血管結(jié)構(gòu)和功能改變的程度。

1 對象與方法

1.1 對象

選擇我院2013年9月至2014年6月門診體檢人群中符合JNC-7高血壓前期標(biāo)準(zhǔn)患者40例作為觀察組。入選標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓120～139 mmHg和（或）舒張壓80～89 mmHg，心臟超聲檢查及臨床資料較完整者，包括血脂、血糖、胰島素量等結(jié)果。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓；②既往心腦血管疾?。ü跔顒用}疾病、心臟瓣膜病、心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、房顫或其他心律失常及6個月內(nèi)發(fā)生過腦血管意外）；③急性感染、其他慢性炎癥性自身免疫性疾病、結(jié)締組織疾病；④惡性腫瘤；⑤急慢性腎功能不全、肝功能不全；⑥哮喘或慢性阻塞性肺疾?。虎咛悄土慨惓?、糖尿病。同時選取本院體檢人群中血壓低于120/80 mmHg的年齡、性別等相匹配者40例作為對照組。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 對所有患者進行標(biāo)準(zhǔn)的臨床檢查，如心電圖（ECG）、超聲心動圖、胸片及常規(guī)實驗室檢查。使用標(biāo)準(zhǔn)臺式水銀血壓計測量受試者右臂肱動脈坐位血壓，以柯氏音第1音和第5音定義為收縮壓和舒張壓，每次測量前安靜休息10 min，間隔2～3周測量3次數(shù)值，取平均值。

1.2.2 指標(biāo)測量

1.2.2.1 超聲心動圖 患者取左側(cè)臥位，平靜呼吸，選用飛利浦超聲診斷儀（IE33，探頭頻率2～4 MHz）檢測，在胸骨旁左心室長軸切面分別測量左心房內(nèi)徑（LAD）、收縮末期左室內(nèi)徑（LVDs）、舒張末期左室內(nèi)徑（LVDd）、舒張末期室間隔厚度（IVSTd）、收縮末期室間隔厚度（IVSTs）、舒張末期左室后壁厚度（LVPWTd）、收縮末期左室后壁厚度（LVPWTs），連續(xù)測量5個心動周期，取平均值。左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）由軟件Teichholz公式計算得到，根據(jù)Devereux公式計算左心室質(zhì)量（LVM），結(jié)合體表面積計算左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）。在標(biāo)準(zhǔn)心尖四腔切面利用脈沖多普勒測定舒張早期二尖瓣血流速度峰值（E）、舒張晚期二尖瓣血流速度峰值（A），計算E/A比值、減速時間（DT）和等容舒張時間（IVRT）評估左室舒張功能。

1.2.2.2 主動脈彈性 使用M型超聲測量主動脈瓣上3 cm處的收縮期主動脈段內(nèi)徑（AOS）和舒張期主動脈段內(nèi)徑（AOD）。AOS在主動脈瓣完全開放時測量，AOD在QRS波的波峰測量。所有參數(shù)連續(xù)測量5個心動周期，取平均值。同時，測量肱動脈收縮壓和舒張壓。AOS、AOD、收縮壓、舒張壓均是計算主動脈彈性的參數(shù)。主動脈彈性用以下公式計算：主動脈應(yīng)變度=100×（AOS-AOD）/AOD，動脈擴張性=2×主動脈應(yīng)變度×（收縮壓-舒張壓），動脈僵硬指數(shù)（ASI）=（收縮壓/舒張壓）/主動脈應(yīng)變度。通過這種方法獲得的反映主動脈彈性的數(shù)據(jù)與通過無創(chuàng)主動脈脈波分析儀分析結(jié)果一致。

1.2.2.3 血生化指標(biāo) 所有受試者均禁食禁水12 h，次日清晨靜息狀態(tài)空腹抽取靜脈血3 mL，注入含K3EDTA的試管中，5 000 r/min高速離心15 min，分離血漿樣本儲存在-80℃下備用。BECKMAN AU5800全自動生化儀測定血漿總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、尿酸、血糖濃度。低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平根據(jù)Friedwald公式計算。血清胰島素應(yīng)用羅氏E170分析儀測量。HOMA法計算胰島素抵抗指數(shù)：HOMA-IR=空腹血糖（mmol/L）×空腹胰島素（m IU/L）/22.5。高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）測定采用免疫比濁法，試劑盒由日本紡織株式會社提供。采用SYSMEX XT2000血液分析儀及其配套試劑計數(shù)全血細胞。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s）表示，采用成組設(shè)計資料的t檢驗；計數(shù)資料采用頻數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗，多元線性回歸分析左室舒張功能（校正年齡、LVMI及平均血壓）與主動脈彈性、hs-CRP的相關(guān)性，檢驗水準(zhǔn)α值取雙側(cè)0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象基本特征比較

觀察組年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、空腹血糖、血脂與對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組白細胞計數(shù)和hs-CRP明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組基本特征比較

2.2 兩組研究對象主動脈超聲參數(shù)比較

觀察組較對照組收縮壓、舒張壓、平均動脈壓、脈壓差、AOS、AOD和ASI明顯增加，而平均主動脈擴張性和主動脈應(yīng)變度顯著減少。見表2。

表2 兩組主動脈超聲參數(shù)比較

2.3 兩組研究對象超聲心動圖參數(shù)比較

觀察組和對照組間LVDd和LVDs、LVEF、LAD、LVMI、LVPWTd、LVPWTs、IVSTd、IVSTs的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。高血壓前期患者E/A比值比血壓正常者顯著降低，DT、IVRT明顯延長，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組超聲心動圖參數(shù)比較

2.4 多元線性回歸分析

對觀察組患者相關(guān)指標(biāo)進行多元線性回歸分析，經(jīng)校正年齡、LVMI、平均血壓后，E/A與hs-CRP（β=0.002，P=0.019）、ASI（β=-0.128，P= 0.028）有相關(guān)性。E/A與LVMI、主動脈擴張性、主動脈應(yīng)變度、年齡及平均動脈壓無明顯相關(guān)（表4）。

表4 多元線性回歸分析

3 討論

動脈擴張性、ASI、動脈應(yīng)變度是反映血管彈性的功能學(xué)指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，高血壓前期患者主動脈擴張性顯著下降、動脈應(yīng)變度降低，ASI顯著升高，提示高血壓前期患者血管彈性下降。張凱等［4］研究發(fā)現(xiàn)高血壓前期人群已發(fā)生動脈彈性變化，并且動脈彈性隨血壓升高而減退，血壓在（130～139）/（80～89）mmHg范圍的大動脈彈性幾乎與高血壓患者相當(dāng)，這與我們的研究結(jié)果是一致的。動脈彈性下降的根本原因是動脈硬化。動脈硬化以動脈粥樣硬化為主，高血壓是動脈粥樣硬化的啟動因子，對其進展有促進作用［5］。

本研究中，心臟舒張功能的評價主要通過心臟超聲測量二尖瓣舒張期血流速度來實現(xiàn)。檢查結(jié)果提示，高血壓前期患者E/A比值顯著降低，DT、IVRT均顯著大于對照組，提示高血壓前期患者已出現(xiàn)左室舒張功能下降。心室舒張過程中，心室早期充血減少，E峰速度降低，而左房排空不完全，殘余血量增加，加之較長的IVRT，導(dǎo)致E峰減速時間延長。根據(jù)Frank-Starling定律，左房代償性收縮增強，A峰增加，從而E/A比值顯著下降。然而，本研究中E/A比值仍＞1，尚達不到舒張功能障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)，處于舒張功能障礙與舒張功能正常的過渡狀態(tài)，即存在輕度左室舒張功能減損，這與其他研究報道一致［6-7］。高血壓前期患者已開始發(fā)生心臟舒張功能減退，持續(xù)處于高血壓狀態(tài)時心臟舒張功能障礙的患病率及損害程度必定明顯升高［8］。另外，本研究中兩組人群左心室內(nèi)徑、心室后壁及間隔肌厚度、LVEF、LVMI、LAD間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明高血壓前期人群左室收縮功能變化和心室重構(gòu)尚不明顯。

既往一些研究也發(fā)現(xiàn)，心室舒張功能不全與動脈硬化呈正相關(guān)［9］。苗冬梅等［10］研究提出動脈硬化越嚴(yán)重左室舒張功能損害越重，進一步說明兩者存在級聯(lián)反應(yīng)過程。本研究多元回歸分析顯示E/A比值（校正后）與hs-CRP和ASI有顯著相關(guān)性。主要是因為心肌與動脈具有組織同源性，心肌出現(xiàn)僵硬度增加的同時也伴有動脈硬化的發(fā)生，而動脈硬化發(fā)生后又對心臟產(chǎn)生一系列影響，如①動脈內(nèi)皮損傷，加速冠狀動脈粥樣硬化的進程；②左心室后負荷增加，激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，加重心肌損傷和心室重構(gòu)；③冠脈血管灌注和血流分布改變，加重心肌缺血。動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病［11］，hs-CRP是反映各種炎癥的時相蛋白，并隨炎癥程度升高，在血管病變過程中發(fā)揮重要作用［12］。hs-CRP水平與動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后直接相關(guān)，并且與動脈粥樣硬化的危險因素也有一定的相關(guān)性［13］。

綜上所述，通過對高血壓前期左室舒張功能改變與動脈硬化相關(guān)性的評估發(fā)現(xiàn)，高血壓前期患者（排除心血管疾病的危險因素）已經(jīng)出現(xiàn)左室舒張功能減退，同時伴有血管壁的炎癥反應(yīng)及動脈粥樣硬化的發(fā)生，而整個級聯(lián)反應(yīng)大大增加了心血管事件的風(fēng)險。hs-CRP作為經(jīng)典的炎癥因子，對高血壓前期患者心血管疾病的發(fā)展結(jié)局也具有一定的預(yù)測價值。

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Correlation between arterial stiffness and left ventricular diastolic function in prehypertension

GE Qing1，YUANWei2，ZHOU Jian-ying1，WANG Zhong-qun2，YAN Jing-chuan2
（1.Department of Cadre Ward，the NO.101 Hospital of PLA，Jiangsu University，Wuxi Jiangsu 214044；2.Department of Cardiology，the Affiliated Hospital of Jiangsu University，Zhenjiang Jiangsu 212001，China）

Objective：To study the correlation between left ventricular diastolic function and aortic stiffness in prehypertension.M ethods：A total of 40 cases of untreated prehypertension as observation group and 40 pure normaltensive cases as control group.Left ventricular diastolic function was assessed by echocardiography，aortic distensibility parameterswere derived from aortic diametersmeasured by ultrasonography，and vascular inflammation was assessed by high-sensitivity C-reactive protein.Results：Prehypertensive subjects displayed a significantly lower E/A ratio and a significantly greater deceleration time and isovolumetric relaxation time compared with normoltensive controls.They also displayed aortic systolic diameter，diastolic diameter and mean aortic stiffness significantly increased while systo-diastolic diameter change，mean aortic distensibility and aortic strain were significantly reduced compared with controls.Values of infammatorymarkerswere increased.Atmultiple regression analysis，E/A ratio was significantly related to high-sensitivity C-reactive protein（β=0.002，P=0.019）and aortic stiffness（β=-0.128，P=0.028）after correction for age，left ventricularmass index and mean blood pressure.ConclusionIn prehypertension，the failing of left ventricular diastolic function and aortic stiffness have been started，showed significant correlation.

prehypertension；arterial stiffness；diastolic function；high-sensitivity C-reactive protein

R543

A

1671-7783（2015）04-0326-05

10.13312/j.issn.1671-7783.y150107

國家自然科學(xué)基金資助項目（81200222）；江蘇省衛(wèi)生廳重點項目（H201435）；鎮(zhèn)江市心血管病學(xué)重點實驗室基金資助項目（SS2012002）

葛青（1981—），主治醫(yī)師，碩士研究生；通訊作者（袁偉），博士，碩士生導(dǎo)師，副主任醫(yī)師，E-mail：yuanwei1@medmail.com.cn

2015-05-18 ［編輯］何承志