黃芪泡騰片的制備工藝研究

王燕娟，顧 燕

（1.江蘇省中醫(yī)院，江蘇南京210029；2.江蘇睿博醫(yī)藥有限公司，江蘇南京211112）

黃芪泡騰片的制備工藝研究

王燕娟1，顧 燕2

（1.江蘇省中醫(yī)院，江蘇南京210029；2.江蘇睿博醫(yī)藥有限公司，江蘇南京211112）

目的摸索黃芪泡騰片的制備工藝。方法通過正交試驗(yàn)確定黃芪的提取工藝，通過篩選確定泡騰片的處方組成。結(jié)果黃芪用30%乙醇浸漬24 h，6倍量30%乙醇以2.0～2.5 mL/min滲濾，收集滲漉液，減壓濃縮至稠膏，加0.85倍量糊精真空干燥，粉碎，將主藥、泡騰劑、輔料混合均勻、濕法制粒、干燥、加入適量輔料壓片，即得。結(jié)論該處方簡單可行，重復(fù)性好，所得片劑符合泡騰片的要求，可用于大生產(chǎn)。

黃芪； 乙醇； 浸漬； 干燥法； 工藝學(xué)，制藥； 片劑

黃芪為豆科植物蒙古黃芪或莢膜黃芪的干燥根。具有補(bǔ)氣升陽、固表止汗、利水消腫、生精養(yǎng)血、行滯通痹、托毒排膿、斂瘡生肌之功效。用于氣虛乏力、食少便溏、血虛萎黃、半身不遂、痹通麻木、癰疽難潰和久潰不斂[1]。

黃芪含有多種皂苷、黃酮、多糖，以及氨基酸、亞油酸、生物堿、膽堿等復(fù)雜的化學(xué)成分。藥理研究表明，黃芪具有增強(qiáng)肌體免疫功能，強(qiáng)心、降壓、降血糖、利尿、抗衰老、抗腫瘤、抗疲勞、抗病毒、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛等作用。廣泛地應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等疾病的防治[2-6]。市面上有黃芪片、黃芪膠囊、黃芪注射液、黃芪顆粒、黃芪建中丸、黃芪生脈顆粒等單方或復(fù)方制劑銷售。本研究擬將黃芪制成泡騰片劑，為患者提供更多的選擇。

1 材料與方法

1.1 材料 安捷倫高效液相色譜儀，黃芪藥材（黃芪甲苷0.14%，購自江蘇省醫(yī)藥公司），30%乙醇、枸櫞酸、碳酸氫鈉、羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）、預(yù)交化淀粉、阿司帕坦、硬脂酸鎂黃芪甲苷（批號：0781-200311，供含量測定用，購自中國藥品生物制品檢定所）等。

1.2 方法

1.2.1 黃芪甲苷的測定方法

1.2.1.1 色譜條件選擇 十八烷基硅烷鍵合硅膠柱（5 μm，250.0 mm×4.6 mm）；流動相：水∶乙腈（68∶32），流速：1 mL/min；柱溫：25℃；蒸發(fā)光散射檢測器。

1.2.1.2 對照品溶液、供試品溶液的配置 （1）對照品儲備溶液：取黃芪甲苷對照品，精密稱定，加甲醇制成每毫升含1 mg的溶液，即得。（2）供試品溶液：取黃芪提取液適量（折合藥材約2.5 g），精密移取，蒸干，用甲醇溶解轉(zhuǎn)移至索氏提取器中，加甲醇適量提取3 h，蒸干甲醇，殘?jiān)铀?0 mL溶解，水飽和正丁醇提取3次，每次40 mL，合并正丁醇液，用氨試液洗滌2次，每次40 mL，棄去氨試液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)陨倭考状嫁D(zhuǎn)移至5mL容量瓶中，加甲醇至刻度，混勻，即得。

1.2.1.3 測定法 分別精密吸取對照品溶液10、20 μL，供試品溶液20 μL，注入液相色譜儀，測定，用外標(biāo)兩點(diǎn)法對數(shù)方程計(jì)算，即得。

1.2.2 黃芪的提取方法研究[7]黃芪口服液的工藝：以30%乙醇為溶劑，浸漬24 h后進(jìn)行滲漉，收集滲濾液，濃縮，加入輔料制得。參考黃芪的制備工藝，在乙醇濃度（30%）及浸漬時(shí)間（24 h）不變的前提下，對滲漉速度、滲漉液體積、干燥及成型工藝進(jìn)行優(yōu)選。

1.2.2.1 滲漉條件的選擇 在原工藝的基礎(chǔ)上，選擇“滲濾速度（A）”、“滲濾體積（B）”2個(gè)因素。分選3個(gè)水平，以黃芪甲苷浸出率和出膏率為參考指標(biāo)，觀察2種因素各水平的影響，見表1。

表1 因素水平表

取黃芪粗粉900 g，30%乙醇浸漬24 h，按照正交表的滲濾速度和滲濾體積進(jìn)行提取，收集提取液，編號1～9號，分別取提取液適量，按照1.2.1.3的方法測定計(jì)算黃芪甲苷的轉(zhuǎn)移率；分別精密吸取1～9號洗脫液各50mL，置于已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，105℃烘干5 h，取出置干燥器中，冷卻30 min，稱質(zhì)量，按藥材量計(jì)算出膏率。出膏率計(jì)作y1，黃芪甲苷轉(zhuǎn)移率計(jì)作y2，將出膏率轉(zhuǎn)換為分?jǐn)?shù)，值越小越好，把結(jié)果最好的項(xiàng)定為100，其加權(quán)分?jǐn)?shù)值為y1′=100y1/y1a，綜合加權(quán)公式Y(jié)= 1/5y1′+4/5y2加權(quán)系數(shù)按照重要性進(jìn)行區(qū)分出膏率占1/ 5，黃芪甲苷轉(zhuǎn)移率占4/5。

1.2.2.2 滲漉工藝驗(yàn)證 對優(yōu)選的工藝進(jìn)行驗(yàn)證，具體方法：取已知黃芪甲苷含量的黃芪粗粉300 g，按優(yōu)選出的提取工藝進(jìn)行處理，測定干浸膏中黃芪苷量，計(jì)算黃芪苷浸出率及出膏率。

1.2.2.3 干燥工藝的研究 提取液減壓濃縮后得浸膏，經(jīng)實(shí)驗(yàn)考察黃芪浸膏易吸濕，需真空干燥；不加輔料真空干燥，亦無法得到干品。因而考慮向浸膏中加入適量糊精再干燥，并對糊精加入量進(jìn)行考察。取黃芪2 kg，按照優(yōu)選工藝提取，濃縮至約500 g，平均分成5份，按浸膏∶糊精=1∶X（g/g）比例加入糊精，糊精的加入量分別為40、55、70、85、100 g，根據(jù)干燥的難易程度及干燥后的吸濕性進(jìn)行考察，確定工藝。

1.2.3 片劑處方篩選[8-12]選擇常用的枸櫞酸作為酸源，碳酸氫鈉作為二氧化碳源，并通過實(shí)驗(yàn)確定枸櫞酸與碳酸氫鈉的最佳比例與用量，使其發(fā)揮最佳的泡騰效果，同時(shí)也有利于制劑的穩(wěn)定性。

1.2.3.1 枸櫞酸與碳酸氫鈉比例的確定 依次取枸櫞

酸與碳酸氫鈉比例為0.50∶1、0.75∶1、1.00∶1、1.25∶1的混合物各50 g，分別與50 g黃芪提取物混合均勻后直接壓片，測定崩解時(shí)間，根據(jù)崩解時(shí)間選擇最佳的比例。

1.2.3.2 泡騰劑用量的篩選 黃芪提取物與泡騰劑（枸櫞酸、碳酸氫鈉按1∶1的比例混合）分別按1∶0.35、1∶0.50、1∶0.65、1∶0.80、1∶0.95比例混合，壓片，測定崩解時(shí)間，在保證崩解時(shí)限符合《中華人民共和國藥典》要求的情況下，泡騰劑的用量越少越好。

1.2.3.3 輔料的選擇 直接壓片，流動性比較差，也不易保存。因而考慮將常用的輔料糊精作為填充劑，CMSNa、預(yù)交化淀粉作為崩解劑，并按不同的方式加入，95%乙醇濕法制粒。片重約2.8 g。不同處方工藝：處方1，內(nèi)加糊精10%；處方2，內(nèi)加CMS-Ma 10%；處方3，內(nèi)加內(nèi)加CMS-Na 4%和預(yù)膠化淀粉6%；處方4，內(nèi)加CMS-Na 4%并外加預(yù)膠化淀粉6%。

1.2.3.4 甜味劑的篩選 為達(dá)到較好的口感，選擇常用的阿司帕坦作為甜味劑，并分別以0.2%、0.5%、0.8%、1.0%的用量加入，比較口感。

1.2.3.5 潤滑劑種類的選擇 為了選擇最佳的壓片工藝，對壓片前的顆粒進(jìn)行了流動性測定。采用固定圓錐底法，將顆粒從固定于圓形器皿中心點(diǎn)上方的漏斗中流出，直至平皿上緣溢出為止。測定半徑（r）及圓錐體的高（h），由tga=h/r求得a。連續(xù)測定3次均值為48.3°，流動性較差，直接壓片容易造成片重差異超標(biāo)，須加潤滑劑加以改善。選擇常見的潤滑劑滑石粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠，分別以相同的用量（1%）加入粉末中，測定休止角。

1.2.4 穩(wěn)定性及可行性工藝驗(yàn)證 取黃芪3 kg，平均分成3份，按照選擇的工藝制備黃芪片，并進(jìn)行全檢，考察工藝的穩(wěn)定性和可行性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件正交設(shè)計(jì)助手V3.1版本處理數(shù)據(jù)。

2 結(jié) 果

2.1 滲漉條件的選擇 正交試驗(yàn)結(jié)果分析見表2、3。洗脫體積對試驗(yàn)結(jié)果有顯著影響，流速則無顯著影響，而滲漉體積為6倍與8倍的黃芪甲苷浸出率相差甚小，從生產(chǎn)成本考慮，選擇滲濾體積6倍、滲濾速度2.0～2.5 mL/min作為優(yōu)選的提取工藝。

表2 測定結(jié)果及直觀分析表

表3 方差分析表

2.2 滲漉工藝驗(yàn)證 3批提取工藝驗(yàn)證結(jié)果見表4。實(shí)驗(yàn)表明工藝穩(wěn)定，優(yōu)選的提取工藝符合要求。

表4 工藝驗(yàn)證結(jié)果

2.3 干燥工藝的研究 在真空度為0.09～0.10 MPa的條件下進(jìn)行干燥考察，結(jié)果見表5。綜合干燥情況、抗吸濕效果及泡騰片的相關(guān)參數(shù)，糊精的加入量確定為浸膏∶糊精=1∶0.85（g/g）。

表5 黃芪提取物真空干燥結(jié)果

2.4 枸櫞酸與碳酸氫鈉比例的確定 當(dāng)枸櫞酸與碳酸氫鈉的比例是0.50∶1時(shí)崩解時(shí)限為4.5 min，0.75∶1時(shí)為3.6 min，1.00∶1時(shí)為3.1 min，1.25∶1時(shí)為3.0 min。1.00∶1時(shí)崩解時(shí)限較短，枸櫞酸比例加大后崩解時(shí)限變化不大，為便于操作，確定枸櫞酸與碳酸氫鈉的比例為1.00∶1。

2.5 泡騰劑用量的篩選 當(dāng)黃芪提取物與泡騰劑的比例為1∶0.35時(shí)崩解時(shí)限為8.2 min，1∶0.50時(shí)為6.7 min，1∶0.65時(shí)為 4.4 mim，1∶0.80時(shí)為 4.2 min，1∶0.95時(shí)為4.1min；從1∶0.65的比例開始崩解時(shí)限符合要求，加大泡騰劑的用量，崩解時(shí)限變化不大，因此確定黃芪提取物與泡騰劑的比例是1∶0.65。

2.6 壓片處方的選擇 內(nèi)加糊精10%的崩解時(shí)限為3.5 min、內(nèi)加CMS-Na 10%為3.1 min、內(nèi)加CMS-Na 4%和預(yù)膠化淀粉6%為3.0 min、內(nèi)加CMS-Na 4%并外加預(yù)膠化淀粉6%為2.5 min；選擇崩解時(shí)限最短的處方，即內(nèi)加CMS-Na并外加預(yù)膠化淀粉工藝，其他工藝不變。

2.7 甜味劑用量 采用阿司帕坦用量0.8%時(shí)，片劑口感較好。

2.8 潤滑劑種類的選擇 加入硬脂酸鎂后休止角為39.5°，滑石粉為40.8°、微粉硅膠為41.3°。所以選擇硬脂酸鎂作為潤滑劑，用量為1%。

2.9 穩(wěn)定性及可行性工藝驗(yàn)證 3批黃芪泡騰片均符合要求，崩解時(shí)限分別為2.7、2.4、2.6 min，得率分別為95%、93%、96%，工藝穩(wěn)定、可行。

3 討 論

黃芪泡騰片最終的工藝為取黃芪適量，加入30%乙醇沒過藥材，浸漬24 h，用30%乙醇以2.0～2.5 mL/min滲濾，乙醇用量為藥材柱體積的6倍量，收集滲濾液，濃縮成黏稠浸膏，按照浸膏∶糊精=1∶0.85比例加入糊精，攪勻，真空干燥約18 h，干膏粉碎，按照干粉∶泡騰劑（枸櫞酸與碳酸氫鈉1∶1）為1∶0.65混合后，內(nèi)加CMS-Na4%，用95%乙醇適量制粒，干燥，外加預(yù)膠化淀粉6%，阿司帕坦0.8%，硬脂酸鎂0.1%，混合均勻，壓片，即得。

中藥浸膏粉末放置時(shí)間較長，易出現(xiàn)吸潮現(xiàn)象，因而進(jìn)行了吸濕性試驗(yàn)及臨界相對濕度的測定，結(jié)果顯示，放置80 h吸濕可達(dá)到平衡。粉末臨界相對濕度為45%。因此，在壓片過程中，環(huán)境濕度必須控制在45%以下，以減少水分對粉末穩(wěn)定性的影響，從而確保壓片的順利進(jìn)行。

參照黃芪口服液的劑量，根據(jù)黃芪提取的出膏率及各類輔料的用量，折算生藥材用量與黃芪口服液一致為原則，確定片重為2.8 g。

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Study on preparation technology of Astragalus Membranaceus Effervescent Tablets

Wang Yanjuan1，Gu Yan2
（1.Jiangsu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine，Nanjing，Jiangsu 210029，China；2.Jiangsu Ruibo Pharmaceutical Co.，Ltd.，Nanjing，Jiangsu 211112，China）

ObjectiveTo explore the preparation technology of Astragalus Membranaceus Effervescent Tablets.MethodsThe extraction technology of Astragalus membranaceus was determined by the orthogonal experiments and the formula composition of Astragalus Effervescent Tablets was determined by screening.ResultsRadix astragali was impregnated with 30% ethanol for 24 h，percolated by6 times the amount of 30%ethanol at a speed of 2.0～2.5 mL/min，the diacolation liquid was collected，concentrated to the thick paste by decompression，0.85 times the amount of dextrin was added for conducting vacuum drying and crushing.The main medicines，effervescent agent and auxiliary materials were mixed，the wet granulation was conducted，drying，adding suitable amount of auxiliary materials for tabletting，the tablets were finally obtained.ConclusionThe prescription is simple and feasible with good repeatability，and the obtained tablets conforms to the requirement of effervescent tablets，which can be used for mass production.

Astragalus membranaceus； Ethanol； Immersion； Desiccation； Technology，pharmaceutical；Tablets

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.20.008

A

1009-5519（2015）20-3067-03

2015-06-07）

王燕娟（1985-），女，江蘇泰州人，主要從事藥劑調(diào)配工作；E-mail：2932506083@qq.com。