乳腺癌組織BCSG1基因表達(dá)及臨床意義

楊小瓊，張幸平

（1.重鋼總醫(yī)院腫瘤科，重慶400080；2.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤科，重慶400016）

乳腺癌組織BCSG1基因表達(dá)及臨床意義

楊小瓊1，張幸平2

（1.重鋼總醫(yī)院腫瘤科，重慶400080；2.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤科，重慶400016）

目的 研究不同期乳腺癌組織乳腺癌特異基因1（BCSG1）的表達(dá)及其與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、療效及預(yù)后的相關(guān)性，以指導(dǎo)臨床治療。方法 隨機(jī)選取重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤科2006年收治的有完整臨床及病理資料的50例乳腺癌患者，采用免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)乳腺癌組織BCSG1表達(dá)情況。結(jié)果 Ⅰ～Ⅱ期乳腺癌組織BCSG1表達(dá)陽(yáng)性率[38.7%（12/31）]低于Ⅲ～Ⅳ期[78.9%（15/19）]，BCSG1高表達(dá)患者治療有效率[44.4%（12/27）]低于低表達(dá)者[73.9%（17/23）]，BCSG1高表達(dá)患者中治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移15例[55.6%（15/27）]，低表達(dá)患者中治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移6例[26.1%（6/23）]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 BCSG1在乳腺癌中的表達(dá)與臨床分期及療效有關(guān)，可作為乳腺癌治療的新靶點(diǎn)。

乳腺腫瘤； 免疫組織化學(xué)； 治療結(jié)果； 預(yù)后； 乳腺癌特異基因1

乳腺癌是我國(guó)女性最常見(jiàn)惡性腫瘤之一，發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，其主要死亡原因仍然是治療后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移[1]。目前，乳腺癌的臨床治療雖然取得了一定進(jìn)展，但生存率依然不能令人滿意。隨著分子生物學(xué)新技術(shù)的發(fā)展，對(duì)細(xì)胞分子生物學(xué)行為的研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞內(nèi)各種特異蛋白的表達(dá)在輔助診斷、判斷預(yù)后及基因治療等方面具有重要作用。本研究采用免疫組織化學(xué)（免疫組化）SP法檢測(cè)50例乳腺癌組織乳腺癌特異基因1（breast cancer specific gene 1，BCSG1）的表達(dá)，探討其在乳腺癌侵襲、轉(zhuǎn)移、發(fā)生、發(fā)展中的作用及指導(dǎo)治療的意義，旨在為臨床客觀、準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)患者療效及預(yù)后提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 一般資料 選取重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤科2006年收治的臨床及病理資料完整的50例乳腺癌患者作為研究對(duì)象。50例患者均為女性，年齡24～72歲，中位年齡47歲；均為浸潤(rùn)性非特殊類型癌。臨床分期參照1997年國(guó)際抗癌聯(lián)盟制定的TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，Ⅰ～Ⅱ期31例，Ⅲ～Ⅳ期19例。腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移34例（68.0%）。50例患者均接受了改良根治術(shù)及術(shù)后化療，其中39例給予以蒽環(huán)類藥物為主的方案化療，11例給予非蒽環(huán)類藥物為主的方案化療；33例雌激素受體（estrogen receptor，ER）陽(yáng)性伴或不伴孕激素受體（progestogen receptor，PR）陽(yáng)性者口服三苯氧胺進(jìn)行內(nèi)分泌治療。

1.1.2 儀器與試劑 羊抗人BCSG1單克隆抗體購(gòu)自美國(guó)Zymed公司。

1.2 方法

1.2.1 BCSG1檢測(cè) 采用免疫組化SP法，具體操作按試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行，石蠟切片用微波修復(fù)抗原，用已知陽(yáng)性切片作為陽(yáng)性對(duì)照，用磷酸鹽緩沖液替代一抗作為陰性對(duì)照。用二氨基聯(lián)苯胺顯色，蘇木精復(fù)染，中性樹(shù)脂封片。

1.2.2 陽(yáng)性結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn) BCSG1以胞質(zhì)出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽(yáng)性，采用陽(yáng)性細(xì)胞比例和著色強(qiáng)弱綜合計(jì)分法判定陽(yáng)性結(jié)果。隨機(jī)選擇10個(gè)高倍視野，計(jì)數(shù)1 000個(gè)腫瘤細(xì)胞，計(jì)算陽(yáng)性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)：＜10%計(jì)0分，表示為陰性（-）；10%～＜50%計(jì)1分，表示為弱陽(yáng)性（1+）；50%～75%計(jì)2分，表示為陽(yáng)性（2+）；＞75%計(jì)3分，表示為強(qiáng)陽(yáng)性（3+）。輕度著色計(jì)1分，表示為弱陽(yáng)性（1+）；中度著色計(jì)2分，表示為陽(yáng)性（2+）；重度著色計(jì)3分，表示為強(qiáng)陽(yáng)性（3+）。綜合計(jì)分小于3分為低表達(dá)，≥3分為高表達(dá)。

1.2.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 療效評(píng)價(jià)以CT、磁共振成像、X線片檢查結(jié)果判定，按世界衛(wèi)生組織制訂的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2]分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展，有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.2.4 隨訪 50例患者均隨訪5年以上。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，各參數(shù)比較采用χ2檢驗(yàn)及相關(guān)系數(shù)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移情況 50例患者5年復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率為42.0%（21/50）。

2.2 BCSG1表達(dá)與臨床病理學(xué)特征的關(guān)系 癌細(xì)胞質(zhì)中有大量棕黃色顆粒，BCSG1表達(dá)陽(yáng)性，見(jiàn)圖1。Ⅰ～Ⅱ期乳腺癌組織BCSG1表達(dá)陽(yáng)性率低于Ⅲ～Ⅳ期，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移乳腺癌組織BCSG1表達(dá)陽(yáng)性率高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。乳腺癌組織BCSG1表達(dá)水平與臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)，與患者年齡、絕經(jīng)與否及激素受體狀態(tài)無(wú)關(guān)，見(jiàn)表1。

圖1 BCSG1高表達(dá)（SP，200×）

表1 乳腺癌組織BCSG1表達(dá)與臨床病理學(xué)特征的關(guān)系（n=50）

續(xù)表1 乳腺癌組織BCSG1表達(dá)與臨床病理學(xué)特征的關(guān)系（n=50）

2.3 BCSG1表達(dá)與療效、預(yù)后的關(guān)系 乳腺癌組織BCSG1高表達(dá)與療效、預(yù)后呈負(fù)相關(guān)。27例BCSG1高表達(dá)患者中治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移15例，治療有效率為44.4%；23例BCSG1低表達(dá)患者中治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移6例，治療有效率為73.9%。二者復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移發(fā)生率及治療有效率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 乳腺癌BCSG1表達(dá)水平與療效、預(yù)后的關(guān)系

3 討 論

BCSG1是1997年由Ji等[3]利用直接差異cDNA序列分析克隆出的一種新的人類原癌基因，在浸潤(rùn)性乳腺癌中高表達(dá)，在正常乳腺及乳腺良性病變中幾乎不表達(dá)，故命名為BCSG1。有研究表明，BCSG1能增加乳腺癌細(xì)胞活動(dòng)性，促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移，提示BCSG1在乳腺癌的進(jìn)展中具有重要作用，但其作用機(jī)制尚不清楚[4]。BCSG1在進(jìn)展期乳腺癌中高表達(dá)，其表達(dá)能增加乳腺癌細(xì)胞的侵襲、轉(zhuǎn)移能力及對(duì)某些化療藥的耐受性，使其成為潛在的治療靶點(diǎn)[5]。目前，已有一些干擾BCSG1表達(dá)的研究，如申培紅等[6]應(yīng)用RNA干擾技術(shù)可下調(diào)BCSG1 mRNA表達(dá)，抑制腫瘤生長(zhǎng)，為基因治療開(kāi)辟了新的方法。

本研究發(fā)現(xiàn)，BCSG1高表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況及臨床分期呈正相關(guān)，與療效及預(yù)后呈負(fù)相關(guān)，與患者年齡、月經(jīng)狀況、雌/孕激素受體等無(wú)關(guān)，與相關(guān)研究結(jié)果一致[7-10]，提示BCSG1可作為評(píng)估乳腺癌療效及預(yù)后的指標(biāo)。本研究結(jié)果還顯示，BCSG1高表達(dá)患者治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移概率明顯高于低表達(dá)者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示BCSG1表達(dá)可能與增加乳腺癌細(xì)胞對(duì)化療藥物的耐受性有關(guān)，從而降低療效。提示可將BCSG1作為一個(gè)新的治療靶點(diǎn)，通過(guò)下調(diào)BCSG1在乳腺癌中的表達(dá)，從而降低乳腺癌治療后的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率。另外何勁松等[11]發(fā)現(xiàn)，新輔助化療后乳腺癌組織BCSG1表達(dá)明顯低于化療前，且BCSG1降低越明顯療效越好。

綜上所述，中、晚期乳腺癌組織BCSG1表達(dá)陽(yáng)性率高，且治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移概率高，可作為判斷乳腺癌預(yù)后的一項(xiàng)指標(biāo)。化療藥物能否有效降低BCSG1表達(dá)、BCSG1表達(dá)是否能增加乳腺癌細(xì)胞對(duì)化療藥物的耐受性等目前尚無(wú)足夠的實(shí)驗(yàn)依據(jù)，需要進(jìn)一步研究。如果能找到更多方法來(lái)有效降低中、晚期乳腺癌組織BCSG1的表達(dá)，可能會(huì)大大提高中、晚期乳腺癌患者療效，為乳腺癌的綜合治療開(kāi)辟新的方法，這將是下一步研究的新方向。

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Expression of BCSG1 gene in breast cancer tissue and its clinical significance

Yang Xiaoqiong1，Zhang Xingping2
（1.Department of Oncology，General Hospital of Chongqing Iron and Steel Group，Chongqing 400080，China；2.Department of Oncology，F(xiàn)irst Affiliated Hospital，Chongqing Medical University，Chongqing 400016，China）

ObjectiveTo study the expression of breast cancer specific gene1（BCSG1）in different stages of breast cancer tissue and its correlation with the clinical stage，metastasis of lymph node，therapeutic effect and prognosis for guiding clinical therapy.Methods50 cases of breast cancer with complete clinical and pathological data in the oncology department of the First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University during 2006 were randomly selected and the SP immunohistochemical method was adopted to detect the expression of BCSG1.ResultsThe expression positive rate of BCSG1 in the stageⅠandⅡof breast cancer tissue was 38.7%（12/31），which was lower than 78.9%（15/19）in the stageⅢandⅣ.The curative effective rate in the patients with high BCSG1 expression was 44.4%（12/27），which was lower than 73.9%（17/23）in the patients with low BCSG1 expression；among high BCSG1 expression patients，15 cases[55.6%（15/27）]appeared recurrence and metastasis，while among lowBCSG1expressionpatients，6cases[26.1%（6/23）]appearedrecurrence andmetastasis，the difference wasstatisticallysignificant（P＜0.05）.ConclusionThe expression of BCSG1 in breast cancer is related with the clinical stage and therapeutic effect and can serve as a new target point for the therapy of breast cancer.

Breastneoplasms； Immunohistochemistry； Treatmentoutcome； Prognosis； Breastcancerspecificgene1

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.24.014

A

1009-5519（2015）24-3725-02

2015-10-16）

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本刊編輯部

楊小瓊（1979-），女，四川眉山人，碩士研究生，主治醫(yī)師，主要從事臨床常見(jiàn)腫瘤的放、化療工作；E-mail：849467656@qq.com。