心可舒片治療冠心病合并高血壓病患者的療效觀察

高秀芹,邵麗穎,浦佩佩,張拴良

心可舒片治療冠心病合并高血壓病患者的療效觀察

高秀芹,邵麗穎,浦佩佩,張拴良

目的評(píng)價(jià)心可舒片治療冠心病合并高血壓病患者的療效。方法對(duì)425例冠心病合并高血壓病患者進(jìn)行問卷調(diào)查、體格檢查以及定期的隨訪。按隨機(jī)法將研究對(duì)象分為心可舒組、對(duì)照組,對(duì)照組予基礎(chǔ)治療,心可舒組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用心可舒片,療程≥1年。對(duì)所有患者進(jìn)行定期的回訪,觀察治療前后的生化指標(biāo),心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間變化,最終評(píng)價(jià)藥物療效。結(jié)果心可舒組平均收縮壓(dSBP)、平均舒張壓(dDBP)明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.049,P=0.006);心可舒組總膽固醇(TC)明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.020);心可舒組高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.045)。心可舒組治療后心絞痛每周發(fā)作次數(shù)明顯少于治療前與對(duì)照組治療后,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000);治療后心可舒組心絞痛每次發(fā)作時(shí)間明顯短于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。結(jié)論心可舒可以有效降低平均收縮壓及平均舒張壓,降低膽固醇的同時(shí)升高高密度脂蛋白;可以有效減少冠心病患者心絞痛的發(fā)作次數(shù),對(duì)心絞痛發(fā)作的持續(xù)時(shí)間較未用藥者明顯縮短。

冠心病;高血壓;心可舒片;高血脂

隨著生活水平的不斷提高和人類老齡化,冠心病和高血壓病患者人數(shù)日趨增長(zhǎng)。有研究顯示,冠心病是慢性非傳染性疾病的主要死亡原因之一,在心血管疾病中冠心病占其總死亡率的53%[1]?！?012年世界衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)》報(bào)告著重突出了日益嚴(yán)重的非傳染性疾病負(fù)擔(dān)問題。報(bào)告指出,全球約1/3成年人患有高血壓病,這種病癥的死亡人數(shù)約達(dá)中風(fēng)和心臟病所導(dǎo)致的總死亡人數(shù)的一半。而我國(guó)的高血壓患病率已超出很多發(fā)展中國(guó)家[2]。多項(xiàng)研究顯示[3,4],冠心病、高血壓病在疾病的發(fā)生發(fā)展過程中相互影響、相互作用,嚴(yán)重危害人類生命健康及生活質(zhì)量。因此,有效地預(yù)防、治療冠心病及高血壓病是目前臨床研究的工作重點(diǎn)。

心可舒片在冠心病心絞痛的治療中起重要作用[5]。心可舒片具有活血化瘀,改善微循環(huán),擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,降低血液黏度,降低血脂等作用。本研究的目的是通過前瞻性隊(duì)列研究評(píng)價(jià)心可舒在冠心病合并高血壓病患者中的治療療效。為臨床合理化、個(gè)體化用藥提供一定的臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 研究對(duì)象為2008年—2014年就診于北京市豐臺(tái)區(qū)大紅門社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心冠心病合并高血壓病患者,共425例,男214例,女211例,年齡33歲～82歲。

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn):①所有研究對(duì)象均已確診為冠心病且合并高血壓病;②研究對(duì)象均接受規(guī)律的冠心病二級(jí)預(yù)防用藥及降壓藥治療;③入選時(shí)均被告知研究具體內(nèi)容以及涉及其自身利害的操作,均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①嚴(yán)重的肝腎功能不全或惡性腫瘤者;②新發(fā)現(xiàn)高血壓病且血壓藥物控制尚不平穩(wěn)者;③對(duì)心可舒片任一成分過敏者;④正在服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)類或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)類降壓藥者。

1.3 研究方法

1.3.1 資料采集 采用統(tǒng)一的心腦血管病流行病學(xué)問卷,收集研究對(duì)象的基本資料,其中包括性別、年齡、聯(lián)系方式等;既往心腦血管疾病病史;一般生活習(xí)慣包括飲酒、吸煙、詳細(xì)用藥情況等。

1.3.2 體格檢查 所有患者均經(jīng)過完整的體格檢查(包括血壓、心率、身高、體重等),計(jì)算體重指數(shù)(BMI)。血壓測(cè)量:所有患者均安靜休息≥15 min后開始測(cè)量血壓,且期間禁用酒精、吸煙、咖啡/茶等。統(tǒng)一測(cè)量右上肢血壓2次,若2次血壓壓差≥10 mmHg,再次測(cè)量,每次測(cè)量時(shí)間間隔≥1 min,計(jì)算平均收縮壓(dSBP)、平均舒張壓(dDBP)。

1.3.3 血樣采集 每一位患者均抽取靜脈血(空腹8 h～ 10 h)行生化檢查,包括血糖(Glu)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、尿酸(UA)、肌酐(Scr)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。

1.3.4 分組及治療方法 采用隨機(jī)法將研究對(duì)象分為心可舒組和對(duì)照組。對(duì)照組予基礎(chǔ)治療,療程≥1年。心可舒組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用心可舒片(山東沃華醫(yī)藥科技股份有限公司)每日3次,每次4片,療程≥1年。對(duì)所有患者進(jìn)行定期的回訪,觀察治療前后的生化指標(biāo),心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間變化,最終評(píng)價(jià)藥物療效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料:符合正態(tài)分布或近似正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,不符正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以M (range)表示。符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)進(jìn)行t檢驗(yàn)或單因素方差分析比較各組間基本資料的差別,對(duì)不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。Logistic回歸分析校正混雜因素后探討心可舒與臨床因素的相關(guān)性。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組基本資料比較 經(jīng)過定期隨訪,29例患者被排除:19例未規(guī)律服藥物,7例服藥期間出現(xiàn)肝腎功能不全或惡性腫瘤而停止服藥,3例由于其他原因死亡。共396例入選,最終心可舒組184例,對(duì)照組212例。兩組研究對(duì)象的基本特征差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表1。

表1 兩組基本資料比較

2.2 兩組治療后血壓、血脂比較 心可舒組dSBP、dDBP明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P= 0.049,P=0.006);心可舒組TC明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.020);心可舒組HDL-C明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.045)。詳見表2。

表2 兩組治療后血壓、血脂比較(±s)

表2 兩組治療后血壓、血脂比較(±s)

組別ndSBP(mmHg)dDBP(mmHg)TC(mmol/L)HDLC(mmol/L)心可舒組184160.08±29.8490.26±14.425.12±1.341.55±0.34對(duì)照組 212166.87±25.6696.48±12.005.42±1.461.39±0.33 P 0.0490.0060.0200.045

2.3 Logistic回歸分析 校正了性別、年齡、身高、體重等混雜因素后,dSBP(P=0.000),dDBP(P= 0.005),TC(P=0.024),HDL-C(P=0.000)。詳見表3。

表3 Logistic逐步回歸分析

2.4 兩組治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)比較 治療前兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.133);心可舒組治療后心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯少于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000);心可舒組治療后發(fā)作次數(shù)明顯少于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000);對(duì)照組治療后發(fā)作次數(shù)與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.086)。詳見表4。

表4 兩組治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)比較±s)次/周

表4 兩組治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)比較±s)次/周

組別n治療前治療后P心可舒組1842.45±0.861.59±0.650.000對(duì)照組2122.40±0.672.36±0.950.086 P 0.1330.000

2.5 兩組治療前后心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間比較 治療前兩組心絞痛發(fā)作時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.293);治療后心可舒組發(fā)作時(shí)間明顯短于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000);心可舒組、對(duì)照組治療前后發(fā)作時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.856,P=0.139)。詳見表5。

表5 兩組心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間比較(±s)min/次

表5 兩組心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間比較(±s)min/次

組別n治療前治療后P心可舒組1843.97±3.203.51±2.510.856對(duì)照組2124.28±3.574.45±3.290.139 P 0.2930.000

3 討 論

心可舒片是以丹參、葛根、三七、木香、山楂等組成的復(fù)合制劑。先前研究發(fā)現(xiàn)丹參、三七具有活血化瘀、行氣止痛的功效,能夠有效地保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞;三七還可抑制大鼠的受損心肌電重構(gòu)[6],對(duì)心臟具有一定的保護(hù)作用;山楂具有降血脂的作用,能夠改善脂質(zhì)過氧化反應(yīng)[7]。冠心病患者應(yīng)用心可舒治療已得到臨床研究的證實(shí)。

心可舒片可有效降低冠狀動(dòng)脈阻力,減少心肌耗氧量,改善心肌對(duì)缺血性損傷的耐受力,促進(jìn)心肌缺血和再灌注損傷心功能的恢復(fù),緩解冠心病心絞痛[8,9]。本研究結(jié)果顯示,心可舒可以有效改善冠心病患者心絞痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間。與先前報(bào)道結(jié)果相符。但其具體機(jī)制仍不完全清楚。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示,心可舒可以抑制家兔細(xì)胞凝集素樣低密度氧化脂蛋白受體1 (LOX-1)mRNA的表達(dá)[10]。而LOX-1高表達(dá)與冠心病、高血壓及糖尿病心血管并發(fā)癥的發(fā)生密切相關(guān)。國(guó)外研究也指出,LOX-1與左前降支近端及中端斑塊的病理過程密切相關(guān)[11,12]。

國(guó)內(nèi)外多研究顯示,高血壓病、冠心病在基因和臨床危險(xiǎn)因素的研究中相互影響,其發(fā)生發(fā)展過程關(guān)系密切。本研究中,冠心病合并高血壓病的患者在治療過程中加用心可舒片可以有效降低平均收縮壓及舒張壓。分析其原因,可能與其對(duì)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的作用有關(guān)。體外研究顯示,心可舒片可明顯對(duì)抗血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞Fas和Bcl-2的表達(dá),即抑制其凋亡作用[13]。血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞凋亡與Fas和Bcl-2的表達(dá)有關(guān),并與ACEI類及ARB類降壓藥的作用關(guān)系密切[1416]。同時(shí)有研究指出,對(duì)于冠狀脈病變程度相對(duì)較輕的患者,心可舒片表現(xiàn)出對(duì)交感-副交感神經(jīng)平衡更有效的調(diào)控能力,該研究指出心可舒可以抑制心肌局部腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的反?？哼M(jìn)[17]。由此推斷其對(duì)高血壓治療作用與其抑制RAS活性有關(guān)。

同樣,高脂血癥與心腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),而血脂水平的升高更是血栓形成的重要因素和發(fā)生機(jī)制。心可舒片可防止脂質(zhì)在動(dòng)脈管壁及細(xì)胞內(nèi)的沉積,保護(hù)血管內(nèi)皮,同時(shí)阻斷動(dòng)脈粥樣硬化斑塊及血栓的形成[18],降低高脂血癥對(duì)心腦血管的危害。研究顯示[19,20],高脂膳食大鼠在丹參的作用下主動(dòng)脈壁中的膽固醇含量明顯降低;葛根素能提高前列環(huán)素(PGI2)及HDL-C水平,使升高的血漿血栓素與前列環(huán)素比值(A2/PGI2)降低或者恢復(fù)正常;山楂對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化和高脂血癥有預(yù)防作用。

綜上所述,心可舒可以有效降低平均收縮壓及平均舒張壓,能夠降低膽固醇的同時(shí)升高高密度脂蛋白?？梢杂行p少冠心病患者心絞痛的發(fā)作次數(shù),對(duì)心絞痛發(fā)作的持續(xù)時(shí)間較未用藥者明顯縮短。

本研究是基于醫(yī)院就診患者的臨床研究,存在很多限制因素。因?yàn)槠湟筝^長(zhǎng)的觀察時(shí)間,且隨著城市改建進(jìn)程的發(fā)展,固定就診患者的流失,容易產(chǎn)生失訪偏倚。而且本研究中關(guān)于心絞痛療效(發(fā)作頻率及持續(xù)時(shí)間)的數(shù)據(jù)指標(biāo)具有一定得主觀性,因此可能較難得出一個(gè)完全真實(shí)的結(jié)論。但是,本研究結(jié)果與臨床預(yù)后相符合,所以具有一定的可比性和科學(xué)性。我們將會(huì)在之后的研究中繼續(xù)擴(kuò)大樣本量并且通過基礎(chǔ)研究揭示其本質(zhì)關(guān)聯(lián)。

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R541.4 R289.5

:Bdoi:10.3969/j.issn.1672-1349.2015.02.034

:1672-1349(2015)02-0226-03

2014-09-28)

(本文編輯郭懷印)

北京市豐臺(tái)區(qū)大紅門社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心(北京100075),E-mail:4703269172@qq.com