纈沙坦治療高血壓致慢性心力衰竭的效果及其對(duì)血hs—CRP、NT—proBNP的影響

李春銀

[摘要] 目的 探討纈沙坦治療高血壓致慢性心衰的效果及其對(duì)N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的影響。 方法 選擇本院2012年10月～2014年3月收治高血壓伴慢性心力衰竭患者104例，全部患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各52例，對(duì)照組患者均給予常規(guī)對(duì)癥處理，觀察組患者在上述治療的基礎(chǔ)上給予纈沙坦治療，兩組均治療3個(gè)月。觀察兩組治療效果及心功能變化情況，治療前后檢測(cè)血hs-CRP、NT-proB NP水平并進(jìn)行組間比較。 結(jié)果 觀察組心衰治療總有效率為90.38%，明顯高于對(duì)照組的71.15%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后兩組每搏輸出量（SV）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）均較治療前升高，觀察組SV、LVEF明顯高于對(duì)照組（P<0.05）；兩組左室收縮末期內(nèi)徑（LVESd）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）較治療前降低，但觀察組LVEDd顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后觀察組NT-proBNP、hs-CRP水平均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 纈沙坦治療高血壓致慢性心力衰竭能夠有效提高治療效果，改善患者心功能，抑制心室重構(gòu)，對(duì)控制病情進(jìn)展、提高生活質(zhì)量有重要作用，值得應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 纈沙坦；高血壓；慢性心力衰竭；心功能；腦鈉肽；高敏C反應(yīng)蛋白

[中圖分類號(hào)] R259 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2015）06-31-04

The effect of valsartan in treatment of chronic heart failure caused by hypertension and its impact on hs-CRP， NT-proBNP

LI Chunyin

Department of Cardiology， General Hospital of Chinese Coal Mine Construction Group， Anhui Province，Suzhou 234000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of valsartan in treatment of chronic heart failure caused by Hypertension and its impact on N terminal Brain natriuretic peptide precursor （NT-proBNP）， High-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）. Methods 104 patients with hypertension and chronic heart failure admitted to our hospital from October 2012 to March 2014 were randomly divided into observation group and control group， 52 cases in each group. The patients in control group were given conventional symptomatic treatment， the observation group were given valsartan treatment on the basis of control group， the two groups were all treated for three months. Therapeutic effects and cardiac function changes were observed， before and after treatment， the blood hs-CRP， BNP levels of two groups were detected and compared. Results The total effective rate of heart failure treatment of observation group（90.38%） was significantly higher than control group （71.15%）， the difference was significant （P<0.05）. After treatment， stroke volume （SV）， left ventricular ejection fraction （LVEF） of two groups all were increased， the SV， LVEF of observation group was significantly higher （P<0.05）； left ventricular systolic diameter （LVESd）， left ventricular end diastolic diameter （LVEDd） all were reduced， but LVEDd of observation group was significantly lower than the control group （P<0.05）. After treatment NT-proBNP， hs-CRP levels of observation group were significantly lower than the control group （P<0.05）. Conclusion In treatment of hypertension caused by chronic heart failure， Valsartan can effectively improve the therapeutic effect， improve cardiac function and inhibit ventricular remodeling， has an important role in controlling disease progression and improving quality of life， worthy of application.

[Key words] Valsartan； Hypertension； Chronic heart failure； Cardiac function； Brain natriuretic peptide； C-reactive protein

近年來隨著人口老齡化的進(jìn)展，臨床由高血壓導(dǎo)致的慢性心力衰竭患者逐年增多。慢性心力衰竭是一種進(jìn)行性病變，主要病理機(jī)制為不斷發(fā)展的心肌重構(gòu)，目前臨床治療慢性心力衰竭的策略已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)變，即從傳統(tǒng)的血流動(dòng)力學(xué)、藥理學(xué)治療轉(zhuǎn)變?yōu)橥ㄟ^長(zhǎng)期、修復(fù)措施改善心臟的生物學(xué)功能[1]。研究顯示腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)在心血管病發(fā)生發(fā)展的各個(gè)方面均有重要作用，而血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）可在受體水平阻斷血管緊張素Ⅱ的作用，廣泛應(yīng)用于心血管疾病的治療[2]。纈沙坦是一種新型的特異性的血管緊張素Ⅱ1型受體（AT1）拮抗劑，研究顯示其除了具有降壓作用外，治療心力衰竭時(shí)還有抗神經(jīng)內(nèi)分泌和抗心室重構(gòu)的作用[3]。本研究選擇本院近一年來收治的高血壓致慢性心力衰竭患者，探討其對(duì)慢性心衰的治療作用及其對(duì)血hs-CRP、BNP的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2012年10月～2014年3月收治高血壓伴慢性心力衰竭患者104例，紐約心臟學(xué)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅲ級(jí)，心衰病因均為高血壓性心臟?。慌懦渴覀鲗?dǎo)阻滯者，合并急性心肌炎、心肌梗死者，合并嚴(yán)重肝腎功能障礙者，合并感染、呼吸系統(tǒng)或內(nèi)分泌系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)病者。全部患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各52例；觀察組中，男28例，女24例，年齡48～76歲，平均（63.5±5.8）歲，心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)22例，Ⅲ級(jí)30例；對(duì)照組中，男30例，女22例，年齡51～78歲，平均（64.7±6.2）歲，心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)25例，Ⅲ級(jí)27例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

全部患者入院后均臥床休息，控制鈉鹽攝入，應(yīng)用利尿劑、血管擴(kuò)張劑減輕心臟負(fù)荷，利用洋地黃類藥物增強(qiáng)心肌收縮功能，同時(shí)根據(jù)患者具體情況給予吸氧、抗感染、防止電解質(zhì)紊亂等處理。觀察組在上述治療的基礎(chǔ)上給予纈沙坦（北京諾華制藥有限公司，H20040217）口服治療，初始劑量為40mg/d，1次/d，治療2～3d患者無嚴(yán)重低血壓等不良反應(yīng)后增加至80mg/d，1次/d。全部患者治療3個(gè)月，觀察治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效判定 治療3個(gè)月后以心功能分級(jí)變化情況判定治療效果。顯效：治療后心功能恢復(fù)到Ⅰ級(jí)或心功能改善Ⅱ級(jí)；有效：治療后心功能改善Ⅰ級(jí)，但未達(dá)到Ⅰ級(jí)；無效：治療后心功能分級(jí)無明顯變化或惡化[4]?？傆行?顯效+有效。

1.3.2 心功能及心室重構(gòu)檢測(cè) 治療前后采用美國(guó)GE公司Vivid7多普勒超聲診斷儀檢測(cè)患者左室收縮末期內(nèi)徑（LVESd）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd），采用彩色多普勒超聲心動(dòng)圖檢測(cè)每搏輸出量（SV）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），每個(gè)指標(biāo)均測(cè)量3個(gè)心動(dòng)周期后取平均值。

1.3.3 N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）檢測(cè) 全部患者治療前后均采空腹肘靜脈血3mL，離心分離血漿后，采用熒光免疫干式快速法定量分析血漿NT-proBNP濃度，采用免疫透射比濁法測(cè)定血漿hs-CRP濃度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料的比較采用x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果的比較

觀察組心衰治療總有效率為90.38%，對(duì)照組總有效率為71.15%，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后心功能及心室重構(gòu)變化情況

兩組治療前SV、LVEF、LVESd、LVEDd比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組SV、LVEF均較治療前升高，觀察組SV、LVEF明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療后LVESd、LVEDd較治療前降低，但觀察組LVEDd顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后血NT-proBNP、hs-CRP變化情況

兩組治療前NT-proBNP、hs-CRP水平無明顯差異，治療后NT-proBNP、hs-CRP均較治療前降低，且觀察組NT-proBNP、hs-CRP水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

高血壓是我國(guó)中老年人群常見病，近年來由長(zhǎng)期高血壓導(dǎo)致的慢性心力衰竭患者逐年增多。慢性心理衰竭的病理機(jī)制十分復(fù)雜，主要機(jī)制為神經(jīng)內(nèi)分泌的過度興奮與細(xì)胞因子調(diào)節(jié)紊亂。目前研究已經(jīng)證明腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）在慢性心力衰竭的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，尤其是血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）[5]。RAAS系統(tǒng)激活，體內(nèi)

AngⅡ及醛固酮分泌增加，導(dǎo)致心率加快，血管外周阻力增加，心肌能消增加，致心肌缺血、心肌肥厚、心室重構(gòu)，加重心肌損傷，因此早期阻斷神經(jīng)激素異常分泌、阻斷心室重構(gòu)是治療心力衰竭的關(guān)鍵[6]。

體內(nèi)AngⅡ的來源有兩個(gè)方面，分別為經(jīng)典途徑與非ACE途徑，其中經(jīng)典途徑主要為血管緊張素I在血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的作用下水解為AngⅡ，而非經(jīng)典途徑則是在食糜酶、組織蛋白酶、心臟糜蛋白酶、組織纖溶蛋白原激活酶作用下轉(zhuǎn)化為AngⅡ，且非經(jīng)典途徑所得AngⅡ占機(jī)體總AngⅡ的80% ～ 90%[7]。由此可見血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）僅可抑制經(jīng)典途徑產(chǎn)生的AngⅡ，研究顯示短期內(nèi)使用ACEI可有效降低AngⅡ水平，但長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)由于非經(jīng)典途徑的存在可能出現(xiàn)AngⅡ逃逸現(xiàn)象，導(dǎo)致慢性心衰癥狀加重[8]。而血管緊張素受體拮抗劑（ARB）可以阻斷上述兩種途徑產(chǎn)生的AngⅡ與受體的結(jié)合，全面阻斷AngⅡ的作用，可見相對(duì)于ACEI，ARB可更有效地阻斷RAAS系統(tǒng)作用，抑制腎上腺、心臟、血管的醛固酮合成，從而降低血壓、減輕心臟負(fù)荷，利于慢性心力衰竭的緩解[9]。

纈沙坦是一種口服有效的特異性的血管緊張素Ⅱ受體提起拮抗劑，它選擇性地作用于AT1受體，阻斷AngⅡ與AT1受體的結(jié)合，從而抑制血管收縮和醛固酮的釋放，產(chǎn)生降壓作用。國(guó)外有學(xué)者研究顯示纈沙坦治療慢性心力衰竭可抑制心肌肥厚和心肌纖維化，可改善血流動(dòng)力學(xué)和心臟功能[10]；也有學(xué)者研究顯示無論對(duì)收縮功能不全或舒張功能不全的心衰患者，ARB均能有效降低患者死亡率；國(guó)內(nèi)陳少伯等[11]研究顯示ARB治療慢性心力衰竭能有效逆轉(zhuǎn)心室肥厚，并且能改善心功能、降低BNP水平。本研究觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用纈沙坦治療，結(jié)果顯示患者總有效率明顯高于常規(guī)組，治療后SV、LVEF明顯高于對(duì)照組，LVEDd顯著低于對(duì)照組，提示患者心功能改善及心室重構(gòu)逆轉(zhuǎn)情況更好，這與文獻(xiàn)報(bào)道相符。

BNP主要由心室肌細(xì)胞合成，血容量和壓力負(fù)荷增加可反饋性引起B(yǎng)NP表達(dá)增加，研究顯示血BNP水平可特異性地反應(yīng)心功能受損情況及心衰嚴(yán)重程度[12]。而NT-proBNP為BNP前體，因半衰期長(zhǎng)、穩(wěn)定性好，診斷慢性心衰的敏感度和特異度相對(duì)更佳，也是歐洲心臟病學(xué)會(huì)制定的心衰診斷首選指標(biāo)[13]。CRP為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，屬于炎癥及組織損傷標(biāo)志物，也是心血管事件危險(xiǎn)最強(qiáng)有力的預(yù)測(cè)因子之一，慢性心衰患者由于心肌及外周組織器官缺血缺氧，CRP水平上調(diào)。hs-CRP是采用超敏感技術(shù)檢測(cè)的低濃度C反應(yīng)蛋白，提高了檢測(cè)的靈敏度和準(zhǔn)確度，是低水平炎癥狀態(tài)的靈敏指標(biāo)[14-15]。本研究觀察組患者治療后NT-proBNP、hs-CRP水平明顯低于對(duì)照組，說明心臟負(fù)荷明顯降低，心肌及外周缺血情況改善明顯。

綜上所述，纈沙坦治療高血壓致慢性心力衰竭能夠有效提高治療效果，改善患者心功能，抑制心室重構(gòu)，對(duì)延緩病情進(jìn)展、提高生活質(zhì)量有重要作用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 吳學(xué)思.高血壓伴慢性心力衰竭診治進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2011，31（8）：593-594.

[2] 梅嘯，彭健.腎素-血管緊張素系統(tǒng)基因多態(tài)性與慢性心力衰竭關(guān)系的研究進(jìn)展[J].中國(guó)心血管病研究雜志，2005，3（1）：76-79.

[3] 周晨育.纈沙坦聯(lián)合卡托普利治療慢性心力衰竭的療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2013，21（3）：19，22.

[4] 萬榮文，鄧湘輝，管燕，等.纈沙坦聯(lián)合培哚普利對(duì)慢性心力衰竭患者心功能及血漿BNP、hs-CRP、IL-6的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2011，11（17）：3325-3328.

[5] 李洪林，許家素.不同劑量纈沙坦治療慢性心功能不全的療效觀察[J].重慶醫(yī)學(xué)，2010，39（19）：2662-2664.

[6] 楊永聰.纈沙坦聯(lián)合傳統(tǒng)降壓藥物輔治高血壓病合并慢性心力衰竭療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2011，4（7A）：16-17.

[7] 許尚崢，胡偉，周康永，等.纈沙坦在高血壓病人防治心衰中的臨床療效研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2009，15（36）：143-144.

[8] 宋吉法.ACEI、ARB聯(lián)合參松養(yǎng)心膠囊治療慢性心力衰竭42例療效觀察[J].甘肅中醫(yī)，2012，25（7）：63-64.

[9] 陸備軍.纈沙坦在慢性肺源性心臟病合并高血壓心力衰竭治療中的臨床效果分析[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志，2012，35（10）：59-61.

[10] Tachikawa H，Kodama M，Hui L，et al. AngiotensinⅡtype1 receptor blocker，valsartan prevented cardiac fibrosis in rat cardiomyopathy after autoimmune myoeardtisditis[J].J Cardiovasc Pharmacol，2003，41（Suppl1）：S105-110.

[11] 陳少伯，趙季紅，岳繼華，等.纈沙坦對(duì)慢性心力衰竭患者腦鈉肽和心室重構(gòu)的影響[J].武警醫(yī)學(xué)，2005，16（8）：588-591.

[12] 張玉梅.纈沙坦對(duì)心力衰竭患者血漿腦鈉肽前體及左室舒張功能的影響[J].內(nèi)科，2010，5（4）：356-358.

[13] 呂先光，劉朝中.B-型利尿鈉肽在冠心病所致慢性充血性心力衰竭的診斷、治療和愈后評(píng)估中的作用[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2007，7（7）：930-933.

[14] 馬志強(qiáng)，馬韜，劉力，等.纈沙坦對(duì)冠心病患者頸動(dòng)脈斑塊及血清高敏C反應(yīng)蛋白的影響[J].臨床心血管病雜志，2014，30（2）：135-137.

[15] 韓劍樹，李柏濤，欒嵐.腦鈉肽測(cè)定在慢性心力衰竭診治中的臨床價(jià)值[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21（2）：185-187.

（收稿日期：2014-12-29）