卡麥角林與溴隱亭治療高泌乳素血癥對(duì)比研究

賀晶

[摘 要] 目的：探討卡麥角林與溴隱亭治療高泌乳素血癥（Hyperprolactinemia，HPL）療效，為該病臨床治療提供參考。方法：以75例接受卡麥角林治療的高HPL患者為卡麥角林組，以75例接受溴隱亭治療患者為溴隱亭組。分別給予卡麥角林及溴隱亭口服治療。比較兩組患者用藥前后臨床癥狀及血清激素水平變化。結(jié)果：卡麥角林組患者用藥3個(gè)月后有著更為明顯的臨床癥狀改善效果（P<0.05）。其血清PRL水平降低，血清FSH、E2、LH上升程度亦更為明顯（P<0.05）。結(jié)論：卡麥角林與溴隱亭均能有效改善HPL患者臨床癥狀，卡麥角林在改善患者血清激素水平方面更為迅速、有效。

[關(guān)鍵詞]卡麥角林；溴隱亭；高泌乳素血癥；療效

中圖分類(lèi)號(hào)：R 711 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼： A 文章編號(hào)：2095-5200（2015）04-025-03

高泌乳素血癥（Hyperprolactinemia，HPL）是由多種病理生理因素引發(fā)以垂體泌乳素（Prolactin，PRL）分泌增加為主要表現(xiàn)疾病，可導(dǎo)致月經(jīng)稀少、閉經(jīng)、溢乳、不孕、卵巢功能減退及習(xí)慣性流產(chǎn)等多種癥狀[1]。溴隱亭是臨床治療HPL首選藥物，可通過(guò)抑制垂體PRL合成及分泌，有效降低機(jī)體泌乳素水平，達(dá)到改善卵巢功能目的。但溴隱亭價(jià)格較高、不良反應(yīng)較強(qiáng)，且約有10%～25%HPL患者會(huì)出現(xiàn)溴隱亭耐藥表現(xiàn)?？溄橇质且环N多巴胺受體激動(dòng)劑，具有半衰期長(zhǎng)、耐受性佳特點(diǎn)，可應(yīng)用于溴隱亭耐藥后HPL治療[2]。目前研究對(duì)比卡麥角林與溴隱亭治療HPL臨床療效文獻(xiàn)較少。為此，筆者選取我院2013年1月～2015年1月收治150例HPL患者進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn)。

1 一般資料

1.1 病例資料

選取我院2013年1月～2015年1月收治150例女性HPL患者，經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并取得患者及家屬知情同意后，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為卡麥角林組與溴隱亭組，各75例。兩組患者年齡、PRL基礎(chǔ)值、病程、臨床癥狀等指標(biāo)比較均未見(jiàn)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

選取標(biāo)準(zhǔn)：（1）參照文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)確診HPL[3]：血清腦垂體PRL測(cè)定值>35 ng/mL。（2）肝腎功能正常。（3）對(duì)此次研究知情同意。（4）特發(fā)性HPL。（5）女性患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并多囊卵巢綜合征、甲狀腺或腎上腺疾病，或藥物因素引發(fā)HPL。（2）頭顱CT及MRI檢查發(fā)現(xiàn)垂體腫瘤或其他腦部病變。（3）對(duì)卡麥角林或溴隱亭等治療藥物有過(guò)敏史。（4）入組前半年內(nèi)有人工流產(chǎn)、哺乳或避孕藥物使用史。（5）合并免疫系統(tǒng)疾病或中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變。

2 治療方案

2.1 治療藥物

溴隱亭：甲磺酸溴隱亭片（商品名：佰莫亭），匈牙利Gedeon Richter藥廠生產(chǎn)，規(guī)格2.5 mg×30片?？溄橇郑嚎溄橇制ㄉ唐访褐Z果寧片），美國(guó)輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.075 mg×30片。

2.2 用藥方法

卡麥角林組患者接受卡麥角林口服治療，初始劑量0.15 mg/次，每日2次，若未見(jiàn)藥物不良反應(yīng)且患者耐受性良好，則每隔2周將劑量增加0.075 mg～0.15 mg[4]。溴隱亭組患者接受溴隱亭口服治療，初始劑量2.5 mg/次，每日1次，若未見(jiàn)藥物不良反應(yīng)且患者耐受性良好，則于治療3 d后將劑量增加至每日2次。療程均為3個(gè)月。

3 觀察指標(biāo)

3.1 臨床癥狀改善情況

觀察兩組患者治療結(jié)束后月經(jīng)稀少、閉經(jīng)、溢乳、不孕、多毛等臨床癥狀改善情況。

3.2 血清激素水平變化

使用DPC-IMMULIT發(fā)光儀（天津德普公司生產(chǎn)）及配套試劑盒，采用化學(xué)發(fā)光法對(duì)兩組患者用藥前、用藥1個(gè)月后、用藥2個(gè)月后、用藥3個(gè)月后血清PRL水平進(jìn)行比較，并比較其用藥前、用藥3個(gè)月后血清卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）水平變化[5]。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對(duì)本臨床研究所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以（n/%）表示，并采用c2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，并采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)定為α=0.05，以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，以P<0.01為有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

5 結(jié)果

5.1 兩組患者治療前后臨床癥狀改善情況

兩組患者用藥3個(gè)月后月經(jīng)稀少、閉經(jīng)等臨床癥狀均顯著改善，卡麥角林組月經(jīng)稀少、閉經(jīng)、不孕癥狀改善更為明顯（P<0.05）。見(jiàn)表1。該結(jié)果表明，卡麥角林在改善女性HPL患者閉經(jīng)、恢復(fù)排卵方面，較溴隱亭有著更好療效。

5.2 兩組患者治療前后血清激素水平變化

兩組患者用藥后血清PRL水平均顯著降低（P<0.05），卡麥角林組用藥2個(gè)月后、用藥3個(gè)月后血清PRL水平降低更為明顯（P<0.05）。見(jiàn)表2。用藥3個(gè)月后，兩組患者FSH、E2、LH均顯著上升，卡麥角林組變化更為明顯（P<0.05）。見(jiàn)表3。該結(jié)果表明，卡麥角林在早期降低患者血清PRL水平、提高血清FSH、E2、LH水平方面有著更為積極意義。

6 討論

垂體瘤、藥物反應(yīng)、甲狀腺功能低下等原因均可導(dǎo)致HPL發(fā)生，針對(duì)上述病因，臨床往往采用手術(shù)切除腫瘤、停用致病藥物、給予甲狀腺激素等治療方案，?？扇〉幂^好效果[6]。多數(shù)患者HPL為特發(fā)性，即無(wú)明顯病因，未見(jiàn)器質(zhì)性病變且無(wú)其他因素導(dǎo)致下丘腦及垂體功能異常，故在病因治療基礎(chǔ)上，重建性腺功能、恢復(fù)生殖功能、維持垂體功能是HPL重要治療原則，也是改善患者預(yù)后關(guān)鍵環(huán)節(jié)[7]。

溴隱亭是一種多巴胺受體激動(dòng)劑，能夠有效抑制PRL合成及釋放，同時(shí)還可與血清中PRL發(fā)生反應(yīng)，從而降解血清中過(guò)高水平PRL，有助于女性患者早期恢復(fù)月經(jīng)與生育能力，保證卵巢黃體正常發(fā)育。本研究溴隱亭組患者在用藥1個(gè)月后血清PRL即見(jiàn)顯著降低，其月經(jīng)稀少、閉經(jīng)等臨床癥狀亦得到了顯著改善，體現(xiàn)了溴隱亭良好效果。但羅桂珍等[8-9]指出，口服溴隱亭起效較慢，且對(duì)胃腸道刺激明顯，易引發(fā)強(qiáng)烈頭暈頭痛、體位性低血壓等不良反應(yīng)，對(duì)患者耐受性及治療依從性均有所影響。陰道應(yīng)用溴隱亭能夠保證藥物通過(guò)陰道粘膜直接發(fā)揮作用，雖然在一定程度上避免了胃腸道刺激，縮短了藥物起效時(shí)間，但也給藥物劑量控制增加了難度，使溴隱亭耐藥風(fēng)險(xiǎn)上升[10]。

近年來(lái)，卡麥角林已成為歐美國(guó)家HPL、催乳素腺瘤首選治療藥物，其服用方便、耐受性佳優(yōu)勢(shì)已得到了廣泛認(rèn)可，且有研究證實(shí)卡麥角林對(duì)溴隱亭耐藥患者亦具有良好療效[11]?？溄橇质且环N人工合成麥角林衍生物，與多巴胺受體D2受體具有較高親和性，能夠競(jìng)爭(zhēng)性抑制垂體功能，減少PRL釋放。本研究卡麥角林組患者用藥1個(gè)月后血清PRL水平顯著降低，與上述結(jié)論相符。同時(shí)，卡麥角林組患者用藥2個(gè)月、用藥3個(gè)月后血清PRL水平降低程度較溴隱亭組更為顯著，F(xiàn)SH、E2、LH水平變化亦更為顯著，其機(jī)制可能為：卡麥角林在抑制PRL分泌同時(shí)，能夠促進(jìn)垂體促性腺激素釋放功能恢復(fù)，從而使E2水平逐漸恢復(fù)，進(jìn)而促進(jìn)卵泡發(fā)育改善，減輕排卵障礙、恢復(fù)黃體功能。這一過(guò)程亦可改善卵巢軸功能紊亂狀態(tài)，保證FSH、LH水平恢復(fù)。應(yīng)用卡麥角林后，患者血清激素水平改善與癥狀改善形成良性循環(huán)。此外，卡麥角林可經(jīng)胃腸道迅速吸收，經(jīng)肝臟代謝為無(wú)活性物質(zhì)，90%以上藥物可通過(guò)膽汁或尿液排出[12]，具有良好安全性。

綜上所述，卡麥角林與溴隱亭均可有效改善女性HPL患者月經(jīng)不調(diào)等臨床癥狀，降低其血清PRL水平?？溄橇衷诟纳苹颊哐寮に厮椒矫嬗兄研Ч?，且安全性良好，能夠確保治療方案有效性及依從性。然而，本研究在選取病例時(shí)未納入男性患者，無(wú)法明確卡麥角林對(duì)男性患者臨床療效，這是本研究局限性所在，仍待進(jìn)一步研究加以驗(yàn)證。

參 考 文 獻(xiàn)

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