雷貝拉唑三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍的臨床療效及預(yù)后觀察

宋 芹

（泗陽仁慈醫(yī)院，江蘇宿遷223700）

雷貝拉唑三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍的臨床療效及預(yù)后觀察

宋 芹

（泗陽仁慈醫(yī)院，江蘇宿遷223700）

目的 探討分析雷貝拉唑三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌（Hp）陽性消化性潰瘍的臨床療效及預(yù)后。方法 選取2013年1月至2014年2月于該院治療的80例Hp陽性消化性潰瘍患者作為研究對(duì)象，將其分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組給予奧美拉唑聯(lián)合阿莫西林聯(lián)合克拉霉素治療，觀察組給予雷貝拉唑聯(lián)合阿莫西林聯(lián)合克拉霉素治療。觀察比較兩組患者臨床療效、Hp根除率、復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療總有效率和Hp根除率分別為95.0%、92.5%，對(duì)照組分別為80.0%、75.0%，觀察組治療總有效率和Hp根除率均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。隨訪1年，觀察組復(fù)發(fā)率為7.5%，明顯低于對(duì)照組的25.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療過程中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為15.0%、20.0%，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 雷貝拉唑三聯(lián)療法是Hp陽性消化性潰瘍的一種有效治療方案，治療總有效率及Hp根除率較高，復(fù)發(fā)率較低，不良反應(yīng)輕微，值得進(jìn)一步研究及推廣。

苯咪唑類/治療應(yīng)用； 螺桿菌，幽門； 螺桿菌感染/藥物療法； 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)； 消化性潰瘍/藥物療法； 消化性潰瘍/微生物學(xué)； 藥物療法，聯(lián)合

消化性潰瘍主要包括胃潰瘍、十二指腸潰瘍及復(fù)合性潰瘍，是臨床上的常見病和多發(fā)病，具有較高的發(fā)病率，相關(guān)調(diào)查顯示，10%的人患過該病[1]。臨床上，該疾病的典型癥狀為周期性、節(jié)律性上腹疼痛，常常伴反酸、噯氣等癥狀，具有病程遷延、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)[2]。當(dāng)疾病控制不良時(shí)，病情加重，可能出現(xiàn)出血、穿孔、幽門梗阻，甚至癌變等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的健康及生活質(zhì)量[3]。研究表明，胃酸分泌過多及幽門螺桿菌（Hp）感染是消化性潰瘍的重要致病因素，而抑制胃酸分泌及抗Hp感染是治療該疾病的重要手段[4-5]。目前，質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合抗生素的三聯(lián)療法廣泛在臨床上應(yīng)用，在抑制胃酸分泌、抗Hp感染方面具有重要作用，但方案較多、療效差異大，有待進(jìn)一步探討。本研究旨在探討分析雷貝拉唑三聯(lián)療法治療Hp陽性消化性潰瘍的臨床療效及預(yù)后，以期為該疾病的治療提供更多參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2014年2月于本院治療的80例Hp陽性消化性潰瘍患者作為研究對(duì)象，分為對(duì)照組和觀察組，各40例。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均有反復(fù)發(fā)作的上腹部疼痛、不適等消化性潰瘍病史，經(jīng)胃鏡確檢查確診為消化性潰瘍，并經(jīng)快速尿素酶試驗(yàn)確診Hp陽性；（2）入組前4周未進(jìn)行消化性潰瘍的相關(guān)藥物治療；（3）無藥物應(yīng)用禁忌；（4）排除惡性腫瘤，血液系統(tǒng)疾病，消化道大出血，穿孔及幽門梗阻等嚴(yán)重并發(fā)癥，嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全，妊娠及哺乳患者；（5）患者對(duì)具體藥物治療方案知情同意，自愿參與本研究，并簽訂知情同意書。對(duì)照組中男24例，女16例；年齡22～63歲，平均（38.2±9.8）歲；病程1～10年，平均（4.1±0.6）年；疾病類型：胃潰瘍12例，十二指腸潰瘍20例，復(fù)合性潰瘍8例；潰瘍直徑5～21 mm，平均（11.3± 5.0）mm。觀察組中男22例，女18例；年齡21～62歲，平均（38.9±9.4）歲；病程1～12年，平均（4.6±0.8）年；疾病類型：胃潰瘍13例，十二指腸潰瘍18例，復(fù)合性潰瘍9例；潰瘍直徑6～20 mm，平均（11.7±5.6）mm。對(duì)照組和觀察組患者在性別構(gòu)成、年齡、病程、疾病類型及潰瘍平均直徑等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患者給予常規(guī)治療，主要包括調(diào)整作息、心理干預(yù)、戒煙戒酒、清淡飲食等措施。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予奧美拉唑聯(lián)合阿莫西林聯(lián)合克拉霉素治療，具體給藥方案：奧美拉唑（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：080821）20 mg，每天2次；阿莫西林（湖南爾康制藥股份有限公司，批號(hào)：111208）1 g，每天2次；克拉霉素（西安利君制藥有限責(zé)任公司，批號(hào)：20080301）0.5 g，每天2次。觀察組給予雷貝拉唑聯(lián)合阿莫西林聯(lián)合克拉霉素治療，具體給藥方案：雷貝拉唑（上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：060103）10 mg，每天2次；阿莫西林及克拉霉素劑量用法同對(duì)照組。兩組患者治療療程均為2周。

1.2.2 療效評(píng)價(jià) 2周療程結(jié)束停藥4周后進(jìn)行胃鏡復(fù)查，結(jié)合臨床癥狀及胃鏡檢查對(duì)潰瘍的治療情況進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。愈合：治療后患者臨床癥狀基本消失，胃鏡下顯示潰瘍消失或有瘢痕形成；有效：治療后患者臨床癥狀較治療前明顯改善，胃鏡下顯示潰瘍面積較治療前減小大于或等于50%；無效：治療后患者臨床癥狀改善不顯著，胃鏡下顯示潰瘍面積較治療前減少小于50%。治療總有效率=（愈合例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。復(fù)查胃鏡時(shí)，再次進(jìn)行快速尿素酶試驗(yàn)，檢查Hp根除情況，并進(jìn)行組間比較。隨訪1年，比較兩組患者潰瘍復(fù)發(fā)率。治療過程中，觀察比較不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用 χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組與對(duì)照組的治療總有效率分別為95.0%、80.0%，觀察組治療總有效率較對(duì)照組顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.11，P=0.04）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組Hp根除率比較 對(duì)照組30例轉(zhuǎn)陰，Hp根除率為75.0%，觀察組37例轉(zhuǎn)陰，Hp根除率為92.5%。與對(duì)照組比較，觀察組Hp根除率顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.50，P=0.03）。

2.3 兩組復(fù)發(fā)率比較 隨訪1年，對(duì)照組10例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為25.0%，觀察組3例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為7.5%。與對(duì)照組比較，觀察組復(fù)發(fā)率顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.50，P=0.03）。

2.4 不良反應(yīng) 治療期間，對(duì)照組胃腸道反應(yīng)4例，頭暈3例，皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.0%；觀察組胃腸道反應(yīng)3例，頭暈2例，皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.0%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.35，P=0.56）。

3 討 論

隨著生活節(jié)奏的加快及生活壓力的劇增，消化性潰瘍的發(fā)病率呈不斷上升趨勢，其反復(fù)發(fā)作的上腹部疼痛、反酸、噯氣等癥狀顯著影響患者的正常工作及生活質(zhì)量[6]。因此，迅速改善臨床癥狀，促進(jìn)潰瘍愈合，減少復(fù)發(fā)，是該疾病的重要治療目標(biāo)。

消化性潰瘍的致病因素多樣，但目前研究普遍認(rèn)為胃酸分泌過多及Hp感染是其中的兩大重要致病因素[7]。高胃酸狀態(tài)是消化性潰瘍發(fā)生的直接病因，抑制高胃酸分泌能夠改善臨床癥狀，使?jié)冇蟍8]。Hp是一種微需氧桿菌，能夠分泌細(xì)胞毒素相關(guān)基因A及空泡毒素A 2種毒素，促進(jìn)細(xì)胞異常增殖。另外，該細(xì)菌分泌的尿素酶能夠水解尿素而產(chǎn)生氨，升高胃上皮表面pH值，妨礙正常胃酸對(duì)胃泌素的反饋抑制作用，從而使胃泌素分泌增加，而促進(jìn)胃酸分泌[9]。根除Hp感染后，不僅能夠促進(jìn)消化性潰瘍癥狀的改善，還能夠改變其病程，達(dá)到遠(yuǎn)期“治愈”減少復(fù)發(fā)。因此，抑制胃酸分泌及根除Hp感染是消化性潰瘍治療過程中的重要環(huán)節(jié)。

目前，質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合抗生素的三聯(lián)療法已經(jīng)在臨床上廣泛應(yīng)用。質(zhì)子泵抑制劑是抑制胃酸分泌一類強(qiáng)效藥物，主要通過抑制Na＋-K＋-ATP酶，即胃酸分泌的最終環(huán)節(jié)發(fā)揮作用[10]。其中雷貝拉唑抑制胃酸分泌作用強(qiáng)，其在服藥第1天時(shí)的抑制胃酸分泌作用均明顯優(yōu)于其他同類藥物。有研究結(jié)果顯示，該藥起效迅速，能夠迅速升高胃內(nèi)的pH值，為抗生素迅速提高利于發(fā)揮作用的胃內(nèi)環(huán)境[11]。單劑量口服10 mg后，就可以明顯提高夜間堿化波的酸堿值，并明顯延長其時(shí)間，在抑制夜間胃酸分泌中具有更好的作用[12]。用藥1 d后，患者的臨床癥狀緩解率高達(dá)60%～70%[13]。此外，雷貝拉唑可以直接作用于Hp，提高Hp根除率[14]。阿莫西林及克拉霉素是抗Hp治療中的常用抗生素，能夠有效發(fā)揮抗Hp作用，但其作用的發(fā)揮有賴于低胃酸狀態(tài)[15]。因此，抑制胃酸與抗Hp感染是相互聯(lián)系、相互促進(jìn)的過程。本研究中，與奧美拉唑三聯(lián)療法的對(duì)照組比較，雷貝拉唑三聯(lián)療法的觀察組患者的治療總有效率顯著升高至95.0%，Hp根除率明顯增加至92.5%，隨訪1年，其潰瘍復(fù)發(fā)率顯著降低，且無明顯嚴(yán)重不良反應(yīng)，結(jié)果表明雷貝拉唑三聯(lián)療法在消化性潰瘍治療中療效可靠，能夠顯著改善患者臨床癥狀，促進(jìn)潰瘍愈合，有效根除Hp感染，并顯著減少潰瘍復(fù)發(fā)，明顯優(yōu)于奧美拉唑三聯(lián)療法。

雷貝拉唑三聯(lián)療法在消化性潰瘍中能夠取得良好療效，可能與以下方面有關(guān)：（1）雷貝拉唑抑制胃酸分泌作用迅速、強(qiáng)效、夜間抑制作用強(qiáng)、作用時(shí)間久，且療效穩(wěn)定，從而能夠迅速提高胃內(nèi)pH值，降低胃內(nèi)酸度，有效迅速改善上腹不適、反酸等臨床癥狀；（2）Hp根除率方面，通過迅速有效地抑制胃酸，可以為抗Hp抗生素提供合適的胃內(nèi)環(huán)境，而且對(duì)Hp具有直接抑制作用，從而能夠提高Hp根除率；（3）潰瘍復(fù)發(fā)方面，通過抑制胃酸使?jié)冇霞案鼿p感染使?jié)冞h(yuǎn)期治愈，從而能夠有效降低潰瘍復(fù)發(fā)率。

綜上所述，雷貝拉唑三聯(lián)療法是Hp陽性消化性潰瘍的一種有效治療方案，具有較高的治療有效率及Hp根除率，且復(fù)發(fā)率低、不良反應(yīng)輕微，值得在臨床上進(jìn)一步研究及推廣。

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B

1009-5519（2015）21-3311-03

2015-06-09）

宋芹（1978-），女，江蘇泗陽人，主治醫(yī)師，主要從事消化科常見病診療、消化內(nèi)鏡下檢查、治療工作；E-mail：songqinqw@163.com。