益氣養(yǎng)陰法維持治療非小細(xì)胞肺癌

田靜，肖軍，吳海良*

（1.山東省腫瘤醫(yī)院，濟(jì)南250117；2.山東省胸科醫(yī)院，濟(jì)南250013）

益氣養(yǎng)陰法維持治療非小細(xì)胞肺癌

田靜1，肖軍1，吳海良2*

（1.山東省腫瘤醫(yī)院，濟(jì)南250117；2.山東省胸科醫(yī)院，濟(jì)南250013）

目的觀察益氣養(yǎng)陰法維持治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及安全性。方法入組患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組口服益氣養(yǎng)陰中藥治療，對(duì)照組單純隨訪。結(jié)果治療組身體狀況評(píng)分改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，治療組中位無(wú)疾病進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）為6.3個(gè)月，對(duì)照組為4.9個(gè)月，治療組較對(duì)照組延長(zhǎng)1.4個(gè)月，2組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，無(wú)治療相關(guān)死亡。結(jié)論益氣養(yǎng)陰法維持治療中晚期非小細(xì)胞肺癌毒副反應(yīng)不明顯，可以改善患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)無(wú)疾病進(jìn)展生存時(shí)間。

非小細(xì)胞肺癌；益氣養(yǎng)陰法；維持治療；生存時(shí)間

中醫(yī)藥維持治療中晚期非小細(xì)胞肺癌具有毒副反應(yīng)小，耐受性好的優(yōu)勢(shì)［1-7］。我們應(yīng)用益氣養(yǎng)陰法維持治療中晚期非小細(xì)胞肺癌患者37例，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 一般資料入組患者共37例，均為山東省腫瘤醫(yī)院2012年7月—2013年10月期間腫瘤內(nèi)科住院及門(mén)診患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組19例，男13例，女6例，中位年齡59歲；對(duì)照組18例，男11例，女7例，中位年齡57歲。治療組ⅢA期3例，ⅢB期6例，Ⅳ期10例；鱗癌11例，腺癌8例。對(duì)照組ⅢA期4例，ⅢB期5例，Ⅳ期9例；鱗癌10例，腺癌8例。治療前2組病人一般情況、臨床分期、病理類型具有可比性（P＞0.05）。

1.1.2 肺癌氣陰兩虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)參見(jiàn)《中醫(yī)虛證辨證參考指標(biāo)》［8］中氣陰兩虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)。

1.1.3 病例納入標(biāo)準(zhǔn)年齡在18～75歲之間；經(jīng)細(xì)胞或病理學(xué)診斷明確的非小細(xì)胞肺癌，臨床分期為無(wú)法手術(shù)的ⅢA、ⅢB或Ⅳ期；中醫(yī)辨證為氣陰兩虛證；接受過(guò)4～6周期含鉑兩藥方案誘導(dǎo)化療，療效評(píng)價(jià)穩(wěn)定；拒絕應(yīng)用化療藥物進(jìn)行維持治療；無(wú)中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移或轉(zhuǎn)移灶已被控制；至少有1個(gè)可客觀評(píng)價(jià)的病灶；健康狀況KPS＞70分；預(yù)計(jì)能存活3個(gè)月以上；簽署應(yīng)用益氣養(yǎng)陰法維持治療知情同意書(shū)，自愿參加本研究，具有較好的依從性。

1.2 治療方法具體藥物：益氣養(yǎng)陰中藥為我院協(xié)定方。藥物組成：生黃芪15 g，北沙參30 g，麥冬、天冬各12 g，茯苓15 g，石上柏、石見(jiàn)穿各30 g，魚(yú)腥草15 g。加減：偏陰虛加女貞子9 g，西洋參6 g；偏氣虛加生曬參6 g，太子參9 g；黃痰加桑白皮9 g，黃芩9 g，野蕎麥根30 g。治療組益氣養(yǎng)陰中藥水煎服，1劑／d，至少每3個(gè)月復(fù)查評(píng)估1次，無(wú)明顯毒副反應(yīng)者，長(zhǎng)期維持治療，直至出現(xiàn)病情進(jìn)展。對(duì)照組至少每3個(gè)月復(fù)查評(píng)估1次，直至出現(xiàn)病情進(jìn)展。2組患者在臨床研究給藥期間，應(yīng)停止使用其他與腫瘤治療相關(guān)的藥物（包括其他化療藥物、胸腺肽、干擾素或有明確抗腫瘤作用的中藥制劑）。

1.3 療效觀察指標(biāo)

1.3.1 局部病灶變化至少每3個(gè)月行CT檢查，由3位主治醫(yī)師以上共同讀片測(cè)量。根據(jù)實(shí)體瘤反應(yīng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST）評(píng)價(jià)療效［9］。

1.3.2 身體狀況（Karnofsky評(píng)分）按照衛(wèi)生部《中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診療規(guī)范》第六分冊(cè)“腫瘤診治常用統(tǒng)計(jì)指標(biāo)和統(tǒng)計(jì)方法”中的Karnofsky記分制，對(duì)入組患者分別于治療前、后進(jìn)行健康狀況評(píng)分。

1.3.3 不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按照美國(guó)國(guó)立癌癥研究所抗癌藥物常見(jiàn)不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（3.0版）評(píng)價(jià)治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.3.4 無(wú)疾病進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）PFS定義為患者開(kāi)始治療至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或末次隨訪時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法近期療效評(píng)價(jià)采用意向治療分析，遠(yuǎn)期療效評(píng)價(jià)采用Kaplan-Meier分析，安全性評(píng)價(jià)采用描述性統(tǒng)計(jì)分析。組內(nèi)治療前后采用配對(duì)資料t檢驗(yàn)，組間差異比較采用方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療完成情況治療組原有21例患者，其中2例退出本研究，另覓其他治療；對(duì)照組原有21例患者，其中2例另覓其他治療，1例中途改口服中藥治療。故作為入組觀察病例數(shù)為37例。

2.2 身體狀況（Karnofsky評(píng)分）改善情況增強(qiáng)：治療結(jié)束后較治療前評(píng)分增加≥10分；降低：評(píng)分減少≥10分；穩(wěn)定：增加或減少＜10分。見(jiàn)表1。

表1 治療組和對(duì)照組健康狀況改善情況例

治療組身體狀況改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，2組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 無(wú)疾病進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）截至2013年12月31日，治療組和對(duì)照組的PFS分別為6.3月和4.9月，治療組較對(duì)照組延長(zhǎng)了1.4個(gè)月，2組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。無(wú)疾病進(jìn)展生存曲線見(jiàn)圖1。

圖1 無(wú)疾病進(jìn)展生存曲線

2.4 不良反應(yīng)未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，無(wú)治療相關(guān)性死亡。

3 討論

既往對(duì)經(jīng)過(guò)一線化療后病情穩(wěn)定的患者多采用“等待觀察”［10］的方法，直至病情進(jìn)展才接受二線治療。進(jìn)展后僅有30%～40%左右的患者有機(jī)會(huì)接受二線化療［11］，而二線化療的有效率更低。因此，一線治療獲得客觀緩解或疾病穩(wěn)定后乘勝追擊進(jìn)行維持治療并從中獲益，成為近年來(lái)肺癌學(xué)術(shù)界的研究熱點(diǎn)［12］。

理想的維持治療藥物應(yīng)與誘導(dǎo)化療藥物無(wú)交叉耐藥，且不良反應(yīng)輕［13-16］。目前常用的藥物有培美曲塞、健擇、多西他賽、厄洛替尼、吉非替尼等。但是化療藥物隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，其毒性反應(yīng)可在體內(nèi)蓄積，很多患者因?yàn)殡y以耐受的毒副反應(yīng)最終放棄了維持治療。靶向藥物由于自身價(jià)格昂貴也使部分患者難以承擔(dān)，無(wú)法選擇。

中醫(yī)藥治療惡性腫瘤歷史悠久，作用緩和持久，具有改善患者臨床癥狀，穩(wěn)定瘤體，減輕化療毒副反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期等作用，因此成為很多晚期非小細(xì)胞肺癌患者維持治療的首選。

肺為嬌臟，位居華蓋，喜潤(rùn)惡燥，易受內(nèi)外邪氣侵襲。肺之氣陰最易耗傷，一旦肺臟受邪，臨床常表現(xiàn)為氣陰不足的證候。且肺癌各種治療手段更易耗損肺之氣陰，加重肺的氣陰損耗。如肺癌手術(shù)切除后，因手術(shù)損傷，易耗氣傷津失血，多表現(xiàn)為氣陰兩虛證，且以氣虛為著；而放射治療后，由于放射線為“火毒”之邪，傷津耗陰，故以陰虛內(nèi)熱證為主；化療病人“藥毒”損傷臟腑氣血，出現(xiàn)骨髓抑制，白細(xì)胞、血小板減少，其毒副反應(yīng)主要為氣血陰液虧虛。基于上述理論，我們認(rèn)為肺癌是多種內(nèi)外致病因素長(zhǎng)期反復(fù)作用的結(jié)果，氣陰兩虛貫穿疾病的始終。［17］

臨床發(fā)現(xiàn)，氣陰兩虛也是一線治療獲得客觀緩解或疾病穩(wěn)定的中晚期非小細(xì)胞肺癌患者的常見(jiàn)證型。我們應(yīng)用益氣養(yǎng)陰法維持治療非小細(xì)胞肺癌，觀察到益氣養(yǎng)陰中藥可以改善患者的體力狀況及臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。而且通過(guò)對(duì)患者進(jìn)行隨訪，發(fā)現(xiàn)益氣養(yǎng)陰中藥可以延長(zhǎng)患者無(wú)疾病進(jìn)展生存時(shí)間。但由于隨訪時(shí)間過(guò)短，益氣養(yǎng)陰中藥能否延長(zhǎng)患者總生存時(shí)間，有待進(jìn)一步觀察。

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Maintenance therapy in non-small cell lung cancer by supplementing qi and nourishing yin

TIAN Jing1，XIAO Jun1，WU Hailiang2*
（1.Tumor Hospital of Shandong Province，Jinan 250117，China；2.The Chest Hospital of Shandong Province，Jinan 250013，China）

ObjectiveTo evaluate the effect and safety in non-small lung cancer（NSCLC）for maintenance treating with supplementing qi and nourishing yin.MethodsPatients in NSCLC were randomly assigned to two groups.The patients in treatment group maintenance therapy with supplementing qi and nourishing yin，the control group with regularly followed-up.ResultsThe treatment group had a significantly improved median KPS，progression-free survival（PFS）of the treatment group was 6.3 months，which was longer 1.4 months than the control group that was 4.9 months.Comparison between two groups was statistically significant（P＜0.05），treatment group no obvious adverse reactions，no treatment-related deaths.ConclusionMaintenance therapy with supplementing qi and nourishing yin for advanced NSCLC can effectively improve quality of life and prolong PFS in patients，without obvious side effects.

non-small lung cancer；supplementing qi and nourishing yin；maintenance therapy；survival time

R734.2

A

1003-5699（2015）09-0904-03

：張曄

2014-11-03）

10.13463／j.cnki.jlzyy.2015.09.012

山東省中醫(yī)藥管理局資助項(xiàng)目（2013-197）；山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院資助項(xiàng)目（2014-34）。

田靜（1975-），女，醫(yī)學(xué)博士，主治醫(yī)師，主要從事惡性腫瘤的基礎(chǔ)與臨床研究。

*通信作者：吳海良，電話-15866644818，電子信箱-deer21st＠126.com